本文關(guān)鍵詞：全身炎性相關(guān)指標(biāo)與胰腺導(dǎo)管腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究

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【摘要】：目的：探討中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、血小板-淋巴細(xì)胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比值(Lymphocyte-monocyte ratio, LMR)及預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(Prognostic nutritional index,PNI)等全身炎性相關(guān)指標(biāo)在胰腺導(dǎo)管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)病情判斷、術(shù)后治療、化療療效監(jiān)控及預(yù)后評估等方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：1、研究的第一部分回顧性分析了210例2007年1月至2014年7月在我院接受根治性手術(shù)的Ⅰ～ⅡB期的PDAC患者的臨床及病理資料。根據(jù)患者術(shù)前外周血NLR、PLR、LMR及PNI的四分位數(shù)分別將患者分為4組,依次探討各指標(biāo)與患者的臨床病理特征及生存預(yù)后的聯(lián)系。選用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響PDAC患者根治術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立因素。運(yùn)用ROC曲線評價(jià)上述4個指標(biāo)診斷早期PDAC和預(yù)測Ⅰ～ⅡB期的PDAC患者術(shù)后生存時(shí)間長短的效能。2、研究的第二部分納入了接受單純一線化療的107例Ⅲ期及267例Ⅳ期PDAC患者的病例資料,首先運(yùn)用ROC曲線得出NLR及PLR預(yù)測Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的最佳界值。根據(jù)NLR及PLR的最佳界值將患者分為2組,依次比較NLR及PLR與患者的臨床病理特征及生存預(yù)后的聯(lián)系。選用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。根據(jù)患者初次化療前后的NLR及PLR的情況將患者進(jìn)行分組,探討NLR及PLR與患者化療療效的相關(guān)性。結(jié)果：1、Ⅰ～ⅡB期DAC患者根治術(shù)前外周血[LR、PLR、LMR、PNI與健康對照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。2、Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血NLR及PLR越高,LMR及PNI越低,周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高,TNM分期越晚(P0.05)。3、在相同的TNM分期中,術(shù)前外周血NLR(NLR≥3.22)及PLR(PLR≥172.8)大于Q3的患者的中位DFS及OS均明顯短于其他3組患者。4、單因素分析及COX多因素分析顯示NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、是影響Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)后DFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素,且NLR和PLR可獨(dú)立于分期預(yù)測患者的預(yù)后。5、在預(yù)測術(shù)后生存時(shí)間長短方面,NLR、PLR所對應(yīng)的曲線下面積均在0.7-0.8之間,診斷準(zhǔn)確性中等。6、NLR和PLR預(yù)測Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀捣謩e為4和150,其所對應(yīng)的AUC面積分別為0.817和0.72;7、單因素和多因素分析后顯示初次化療前高NLR和高PLR均是Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素,且NLR和PLR可獨(dú)立于分期預(yù)測患者的預(yù)后。8、行第2周期的一線化療后,化療前后NLR均≤4的患者的中位OS比初次化療前NLR4但化療后NLR4的患者顯著延長(13.8個月vs.5.8個月,P0.001)。初次化療前NLR4但化療后NLR≤4的患者中位OS比化療前后NLR均4的患者顯著延長(7.2個月vs.3.7個月,P0.001)�；熐昂驪LR均≤150的患者的中位OS比初次化療前PLR≤150但化療后PLR150的患者顯著延長(15個月vs.7.9個月,P0.001)。初次化療前PLR150但化療后PLR≤150的患者中位OS比化療前后PLR均150的患者顯著延長(10.4個月vs.4.5個月,P0.001)。結(jié)論：1、對于接受根治性手術(shù)切除的Ⅰ-ⅡB期PDAC患者,術(shù)前外周血更高的NLR及PLR、更低的LMR及PNI可能預(yù)示著更晚的術(shù)后分期。2、術(shù)前外周血高NLR、高PLR、低LMR、低PNI及低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是影響PDAC患者根治術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3、術(shù)前外周血NLR及PLR單獨(dú)預(yù)測PDAC患者根治術(shù)后生存時(shí)間長短時(shí)有預(yù)測意義。4、對于Ⅲ-Ⅳ期的PDAC患者,NLR4及PLR150是Ⅲ-Ⅳ期PDAC患者獨(dú)立的不良預(yù)后因素。5、初次化療后外周血NLR或PLR升高可能提示化療療效不佳,而初次化療前后外周血NLR或PLR均高的患者可能有著更差的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：胰腺導(dǎo)管腺癌 中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值 血小板-淋巴細(xì)胞比值 淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比值 預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9
【目錄】：

• 縮略詞表7-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-16
• 第一部分 全身炎性相關(guān)指標(biāo)與Ⅰ～ⅡB期胰腺導(dǎo)管腺癌術(shù)前評估和預(yù)后關(guān)系的研究16-53
• 1 資料和方法16-18
• 1.1 研究對象16-17
• 1.1.1 入選的研究對象病歷包括的內(nèi)容16-17
• 1.1.2 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)17
• 1.1.3 研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)17
• 1.1.4 健康對照組的選取17
• 1.2 研究方法17-18
• 1.3 全身炎性相關(guān)指標(biāo)計(jì)算方法18
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18
• 2 結(jié)果18-46
• 2.1 臨床病理資料18-19
• 2.2 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血全身炎性相關(guān)指標(biāo)與健康對照組的比較19-20
• 2.3 NLR、PLR、LMR及PNI診斷早期PDAC的效能評價(jià)20-21
• 2.4 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血NLR、PLR、LMR及PNI與臨床病理因素的關(guān)系21-30
• 2.4.1 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血NLR與臨床病理因素的關(guān)系21-23
• 2.4.2 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血PLR與臨床病理因素的關(guān)系23-26
• 2.4.3 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血LMR與臨床病理因素的關(guān)系26-28
• 2.4.4 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)前外周血LMR與臨床病理因素的關(guān)系28-30
• 2.5 影響Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)后預(yù)后的單因素分析30-33
• 2.6 影響Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治術(shù)后預(yù)后的多因素分析33-35
• 2.6.1 未納入全身炎性相關(guān)指標(biāo)的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型33-34
• 2.6.2 納入全身炎性相關(guān)指標(biāo)的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型34-35
• 2.7 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前外周血NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與預(yù)后的關(guān)系35-43
• 2.7.1 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前NLR與預(yù)后的關(guān)系35-37
• 2.7.2 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前PLR與預(yù)后的關(guān)系37-39
• 2.7.3 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前LMR與預(yù)后的關(guān)系39-41
• 2.7.4 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前PNI與預(yù)后的關(guān)系41
• 2.7.5 不同TNM分期的接受根治術(shù)的PDAC患者術(shù)前淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與預(yù)后41-43
• 2.8 術(shù)前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測Ⅰ～ⅡB期PDAC患者術(shù)后預(yù)后的效能探討43-46
• 2.8.1 術(shù)前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測Ⅰ～ⅡB期PDAC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的效能探討44-45
• 2.8.2 術(shù)前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測Ⅰ～ⅡB期PDAC術(shù)后患者總生存時(shí)間長短的效能探討45-46
• 3 討論46-53
• 第二部分 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及血小板與淋巴細(xì)胞比值對Ⅲ～Ⅳ期胰腺導(dǎo)管腺癌患者治療療效及預(yù)后預(yù)測的研究53-69
• 1 資料與方法53-54
• 1.1 病例資料53-54
• 1.2 研究方法54
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法54
• 2 結(jié)果54-67
• 2.1 臨床病理資料54-55
• 2.2 初次化療前外周血NLR及PLR預(yù)測Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的最佳界值探討55-56
• 2.3 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化療前外周血NLR及PLR與臨床病理因素的關(guān)系56-59
• 2.3.1 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化療前外周血NLR與臨床病理因素的關(guān)系56-58
• 2.3.2 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化療前外周血PLR與臨床病理因素的關(guān)系58-59
• 2.4 影響Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的單因素分析59-61
• 2.5 影響Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者預(yù)后的多因素分析61
• 2.6 不同TNM分期的局部進(jìn)展期或晚期的PDAC患者初次化療前NLR及PLR與預(yù)后的關(guān)系61-62
• 2.7 外周血NLR對Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療療效的預(yù)測62-64
• 2.7.1 初次化療前NLR≤4的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療后不同NLR分組下OS的比較62-63
• 2.7.2 初次化療前NLR>4的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療后不同NLR分組下OS的比較63-64
• 2.8 外周血PLR對Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療療效的預(yù)測64-65
• 2.8.1 初次化療前PLR≤150的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療后不同NLR分組下OS的比較64
• 2.8.2 初次化療前PLR>150的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化療后不同PLR分組下OS的比較64-65
• 2.9 不同一線化療方案的NLR變化情況65-66
• 2.10 不同一線化療方案的PLR變化情況66-67
• 3. 討論67-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-78
• 文獻(xiàn)綜述78-88
• 參考文獻(xiàn)84-88
• 已發(fā)表的文章88-89
• 致謝89

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本文編號：859793