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胃癌組織中Kiss-1 mRNA與Notch1 mRNA的表達研究及臨床意義

發(fā)布時間:2017-09-15 18:28

  本文關鍵詞:胃癌組織中Kiss-1 mRNA與Notch1 mRNA的表達研究及臨床意義


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【摘要】:目的:胃癌是人類消化系統常見的惡性腫瘤之一,在世界范圍內其發(fā)病呈上升趨勢。GLOBALCAN最新數據顯示,2012年全球新發(fā)胃癌病例95.1萬,發(fā)病率占全球惡性腫瘤第五位,死亡率為第三位,其中男女發(fā)病率之比為2-3:1。胃癌的發(fā)病機制尚未完全明確,目前公認是由多基因多因素參與、環(huán)境和遺傳因素共同作用導致,而癌轉移是造成其預后差的重要原因。Kiss-1基因最早在黑色素瘤細胞株中被發(fā)現,定位于染色體1q32-q41,編碼1個親水性蛋白、包含4個外顯因子,其中親水蛋白由145個氨基酸組成。研究證實,Kiss-1基因是多種惡性腫瘤的轉移抑制基因,腫瘤的轉移及預后與Kiss-1基因的表達下調關系密切。Notch基因的發(fā)現最早是在果蠅體內,其被首次克隆成功在1980年。目前,在哺乳動物中共發(fā)現4種Notch受體(Notchl、Notch2、Notch3和Notch4)。研究表明,Notchl與多種腫瘤有密切關系,在腫瘤的進展及轉移中起重要的作用。目前,尚未闡明兩個基因在胃癌發(fā)病過程中的作用。本文應用RT-q PCR(real-time quantitative reverse transcription-PCR,RT-q PCR)方法檢測胃癌組織及癌旁正常組織中Kiss-1 m RNA和Notchl m RNA表達情況,并經過分析其與臨床病理特征(分化程度、轉移、分期、預后等)之間的關系,探討其在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中所起到的作用,為胃癌診治提供新的思路。方法:1 2013年10月~2014年10月期間,河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院經病理證實胃癌住院手術患者34例,其中男性22例,女性12例,年齡49-83歲(平均年齡66.06±9.18歲),采集標本前所有的患者均沒有進行放療、化療,以及免疫治療。收集患者性別、年齡、TNM分期、腫瘤位置、組織學類型、淋巴結狀態(tài)、浸潤深度、分化程度、遠處轉移等臨床病理資料,登記建表并簽署知情同意書。分組情況:胃癌組34例標本均取自手術切除的胃癌組織;正常對照組34例標本均取自距腫瘤邊緣5cm及以上的正常胃黏膜組織。34例標本均在病理組織學診斷證實后最終選取。2 Trizo L法提取34例胃癌組織及34例癌旁正常組織中的總RNA。根據美國Gene Copoeia公司提供的反轉錄試劑盒操作說明書進行反轉錄。RT-q PCR檢測癌組織及癌周邊正常組織中的Kiss-1 m RNA、Notch1 m RNA的表達,引物購自美國Gene Copoeia公司,按說明書操作。反應條件:95℃預變性10 min,然后按95℃15s,60℃30s,72℃10s,進行40個循環(huán),重復3次取平均值。本研究靶基因的表達量采用2-△CT表示,其中ΔCT為CT靶基因與CTGAPDH的差值。3統計學處理采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析,數據以中位數(四分位數間距)表示,兩組間配對樣本采用Wilcoxon秩和檢驗,兩組間獨立樣本采用Mann-Whitney U檢驗,均以P0.05為差異有統計學意義。結果:1 Kiss-1 m RNA在胃癌組中的表達較正常對照組顯著降低,組間比較差異有統計學意義(P0.05)。2 Kiss-1 m RNA在胃癌有淋巴結轉移組、TNM分期III-IV期組中的表達顯著低于無淋巴結轉移組及TNM分期I-II期組,組間比較差異有統計學意義(P0.05)。3 Notch1 m RNA在胃癌組中的表達較正常組顯著升高,組間比較差異有統計學意義(P0.05)。4 Notch1 m RNA在胃癌有淋巴結轉移組及TNM分期III-IV期組中的表達顯著高于無淋巴結轉移組及I-II期組,組間比較差異有統計學意義(P0.05)。5 Notch1 m RNA在胃癌低分化組的表達顯著高于高分化組,組間比較差異有統計學意義(P0.05)。6 Kiss-1 m RNA與Notch1 m RNA的表達均與患者性別、年齡、病理類型等無明顯相關性,組間比較差異無統計學意義(P0.05)。結論:1 Kiss-1 m RNA在胃癌組織中的表達較癌旁正常組織顯著下調,提示其在胃癌發(fā)病過程中可能發(fā)揮抑癌作用。2 Kiss-1 m RNA的表達與胃癌分期及轉移密切相關,提示其可能通過抑制胃癌的轉移來影響預后。3 Notch1 m RNA在胃癌組織中的表達較癌旁正常組織顯著上調,提示其在胃癌發(fā)病過程中可能發(fā)揮促癌作用。4 Notch1 m RNA的表達與胃癌的分期、淋巴結轉移及其分化程度密切相關,進一步提示Notch1 m RNA的高表達促進了胃癌進展,有潛力成為胃癌早期診斷的新型腫瘤標記物用于胃癌的早期診斷。
【關鍵詞】:胃癌 Kiss-1 mRNA Notch1 mRNA RT-qPCR 轉移
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R735.2
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 英文縮寫11-12
  • 前言12-13
  • 材料與方法13-17
  • 結果17-20
  • 附圖20-22
  • 附表22-24
  • 討論24-27
  • 結論27-28
  • 參考文獻28-31
  • 綜述 Kiss-1 與Notch1 在惡性腫瘤中的研究進展31-42
  • 參考文獻39-42
  • 致謝42-43
  • 個人簡歷43

【共引文獻】

中國期刊全文數據庫 前4條

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2 褚建;黃建達;徐洪明;;MMP-9和Kiss-1在喉鱗癌中表達及關系臨床研究[J];中國醫(yī)藥導刊;2011年01期

3 徐玫芳;臧盛兵;黃愛民;劉景豐;高凌云;高美欽;;KiSS-1基因重組真核質粒的構建、鑒定及其表達[J];福建醫(yī)科大學學報;2009年03期

4 王果;董頻;;Kisspeptin/GPR54與腫瘤轉移及神經內分泌系統疾病[J];山東大學耳鼻喉眼學報;2010年03期

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

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3 高群廣;CDX2、KISS-1在結直腸癌中的表達及相關性研究[D];河北醫(yī)科大學;2011年

4 王雪娟;KISS-1及骨橋蛋白在卵巢癌中的表達及其相關性[D];河北醫(yī)科大學;2011年

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7 徐玫芳;KiSS-1重組真核質粒的構建、表達及其與肝癌細胞增殖、粘附和侵襲關系的體外實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2009年

8 龍孝斌;KiSS-1肽metastin與MMP-9在胃癌組織中的表達及臨床意義[D];南華大學;2008年

9 張延新;KISS-1、MMP-9和TIMP-1在胃癌組織中的表達及其意義[D];鄭州大學;2008年

10 毛躍偉;食管鱗癌組織中Tiam1及KISS-1的表達及意義[D];鄭州大學;2008年

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本文編號:858196

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