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R-spondin2、R-spondin4與Dickkopf1在食管鱗癌中的表達(dá)及意義

發(fā)布時(shí)間:2017-09-15 19:02

  本文關(guān)鍵詞:R-spondin2、R-spondin4與Dickkopf1在食管鱗癌中的表達(dá)及意義


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【摘要】:目的:食管癌是較為常見(jiàn)的人類(lèi)消化道惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康,是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生事件之一。近年來(lái)食管癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下,中國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一,然而其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。大多認(rèn)為是由生物、化學(xué)以及遺傳等多因素引起的多基因改變、多階段累積的復(fù)雜病理過(guò)程。研究其發(fā)病機(jī)制并控制其發(fā)生、發(fā)展,改善人類(lèi)健康狀況是目前亟待解決的問(wèn)題。目前關(guān)于Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)通路(簡(jiǎn)稱(chēng)“Wnt通路”)在食管癌中的各種研究較為深入。Wnt通路主要包括3條途徑:Wnt/β-catenin信號(hào)通路;Wnt/PCP(Planar Cell Polarity)信號(hào)通路;Wnt/Ca2+信號(hào)通路,Wnt/β-catenin信號(hào)通路是經(jīng)典Wnt通路,后兩者是非經(jīng)典Wnt通路,其中以經(jīng)典Wnt通路研究較多。R-spondin(簡(jiǎn)稱(chēng)“RSPO”)家族是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的蛋白家族,最主要的功能是作為Wnt通路的激活物,具有重要的生理學(xué)和病理學(xué)研究?jī)r(jià)值。然而有關(guān)RSPO家族中R-spondin2(簡(jiǎn)稱(chēng)“RSPO2”)、R-spondin4(簡(jiǎn)稱(chēng)“RSPO4”)在食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的研究尚未發(fā)現(xiàn)。Dickkopf1(簡(jiǎn)稱(chēng)“DKK1”)是Wnt通路中另一種重要的調(diào)節(jié)因子之一,在多種惡性腫瘤中表達(dá)異常,但其在食管鱗癌中的研究較為少見(jiàn)。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)SP法檢測(cè)50例食管鱗癌及其相應(yīng)的癌旁正常組織中RSPO2、RSPO4與DKK1的蛋白表達(dá)情況,探究其與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。方法:1應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)50例食管鱗癌組織及其癌旁正常組織中RSPO2、RSPO4及DKK1蛋白的表達(dá)情況。2運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1食管鱗癌組織中RSPO2蛋白的表達(dá)50例食管鱗癌組織中,rspo2蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(66.0%,33/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(30.0%,15/50),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。在食管鱗癌中,rspo2蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(p=0.031)和腫瘤組織的分期有關(guān)(p=0.017),而與年齡(p=0.903)、性別(p=0.520)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.643)無(wú)關(guān)。2食管鱗癌組織中rspo4蛋白的表達(dá)50例食管鱗癌組織中,rspo4蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(64.0%,32/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(34.0%,17/50),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。在食管鱗癌中,rspo4蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(p=0.022)和腫瘤組織的分期有關(guān)(p=0.010),而與年齡(p=0.470)、性別(p=0.246)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.309)無(wú)關(guān)。3食管鱗癌組織中dkk1蛋白的表達(dá)50例食管鱗癌組織中,dkk1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(70.0%,35/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(28.0%,14/50),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。在食管鱗癌中,dkk1蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(p=0.017)和腫瘤組織的分期有關(guān)(p=0.008),而與年齡(p=0.275)、性別(p=0.515)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.577)無(wú)關(guān)。4rspo2和rspo4在食管鱗癌中表達(dá)的相關(guān)性在32例rspo4蛋白表達(dá)的食管癌組織中,有25例rspo2表達(dá)陽(yáng)性,而在18例rspo4蛋白表達(dá)陰性的食管癌組織中,僅有8例rspo2表達(dá)陽(yáng)性,即rspo2在rspo4蛋白表達(dá)陽(yáng)性的食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(78.1%)顯著高于其在rspo4蛋白表達(dá)陰性的食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(44.4%)(p0.05),二者呈明顯的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r=0.341)。結(jié)論:1食管鱗癌組織中rspo2、rspo4和dkk1蛋白的高表達(dá)可能與食管鱗癌的發(fā)生相關(guān)。2食管鱗癌組織中rspo2、rspo4和dkk1蛋白的表達(dá)與患者性別,年齡以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),跟組織分化程度以及臨床分期情況等有關(guān),提示rspo2、rspo4和dkk1蛋白的表達(dá)可能與食管鱗癌的惡性程度相關(guān)。3rspo2、rspo4兩者有相關(guān)性,推測(cè)兩種蛋白在食管鱗癌的發(fā)生過(guò)程中相互影響,其共同作用可能與食管鱗癌的發(fā)生有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:食管鱗癌 R-spondin家族(RSPO2、RSPO4) DKK1 表達(dá) 免疫組化
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R735.1
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-10
  • 英文縮寫(xiě)10-11
  • 前言11-13
  • 材料與方法13-17
  • 結(jié)果17-19
  • 附圖19-22
  • 附表22-26
  • 討論26-29
  • 結(jié)論29-30
  • 參考文獻(xiàn)30-34
  • 綜述 Wnt信號(hào)通路相關(guān)蛋白: RSPO家族研究進(jìn)展34-47
  • 參考文獻(xiàn)41-47
  • 致謝47-48
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):858310

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