本文關(guān)鍵詞：8號染色體三體成人急性髓系白血病的臨床研究

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【摘要】：背景與目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一組異質(zhì)性疾病,不同的AML病人預(yù)后差異很大,細(xì)胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)在AML預(yù)后分層中的作用越來越重要。細(xì)胞遺傳學(xué)異常在成人AML病人中發(fā)生率約為50%-60%,8號染色體三體(8三體,+8)是AML中常見的染色體數(shù)量異常之一,它既可作為單獨的染色體異常出現(xiàn),也可同時伴隨其它的染色體異常,在成人AML中發(fā)生率為10%-15%,明確此類患者的臨床特征及預(yù)后分層,對此類患者個體化治療方案的選擇有重要意義。目前關(guān)于8三體AML的大多數(shù)研究集中于一般臨床特征、治療反應(yīng)及預(yù)后,但研究結(jié)果并不完全一致,有研究稱其預(yù)后不良,治療反應(yīng)差,對以阿糖胞苷為主的治療方案不敏感,建議此類患者達(dá)完全緩解(complete remission,CR)后盡快行造血干細(xì)胞移植,但也有研究稱其預(yù)后中等。此外,雖然分子遺傳學(xué)已越來越多的應(yīng)用于AML的預(yù)后評估,但目前關(guān)于8三體AML的分子遺傳學(xué)特征,以及伴隨的附加染色體異常對8三體AML的影響,研究甚少。本研究首先探討了8三體AML的一般臨床特征、治療反應(yīng)及預(yù)后,并進(jìn)一步探討了其分子遺傳學(xué)改變及伴隨的附加染色體異常對患者預(yù)后的影響。此外,本研究還探討了8號染色體四體AML及伴11q23的8三體AML的臨床特征。資料及方法收集2011年01月至2015年9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科收治的急性髓系白血病病例519例,其中8三體AML患者50例,非8三體AML患者469例。8三體AML被分為單純8三體AML組、伴其他核型8三體AML組及復(fù)雜核型8三體AML組;非8三體AML分為低危組、中危組及高危組,回顧性分析并比較8三體AML各組間的臨床特征和預(yù)后,并與非8三體各組分別進(jìn)行比較,應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。所有病例隨訪至患者失訪、死亡或2016年01月31日,隨訪時間1-60個月,中位隨訪時間18.5個月。結(jié)果1、8三體在AML中的發(fā)生率為9.6%(50/519),單純8三體AML占5%(26/519),發(fā)病率上男女無差異,中位年齡43歲,FAB分型上多見于M5(46%)和M2(34%)。在8三體AML中,單純8三體AML占52%(26/50),復(fù)雜核型8三體AML占22%(11/50),伴11q23異常8三體AML占16%(8/50),8四體占6%(3/50)。2、與非8三體AML相比,8三體AML患者的白細(xì)胞計數(shù)低于高危組(31.28±37.78×109/L vs 68.35±67.88×109/L,P0.001),外周血原始細(xì)胞比例也低于高危組(41.70±32.87%vs 60.49±33.39%,P=0.009),與低危組及中危組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其他一般血液學(xué)特征及生化指標(biāo)同低危組、中危組、高危組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、8三體AML免疫分型無特異性,較多表達(dá)CD58、CD38、CD33、HLA-DR、CD117、c MPO、CD123,CD14較少表達(dá)。4、8三體AML多伴有預(yù)后不良基因突變,70%(n=35)進(jìn)行了基因突變檢測,其中24%(n=12)進(jìn)行了16種基因突變檢測,其中TET2突變陽性率92%、TP53突變陽性率58%、ASXL1突變陽性率33%、DNMT3a突變陽性率22%、FLT3-ITD突變陽性率20%,預(yù)后較好的NPM1(12%)、IDH1(8%)突變的陽性率相對較低,未檢測到RUNX1突變。5、8三體AML的CR率為56%,顯著低于低危組(98%)及中危組(90%)(P0.001;P0.001),與高危組(56%)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);8三體AML復(fù)發(fā)率為25%,與低危組、中危組及高危組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6、8三體AML患者中位生存時間7個月,2年OS為30.1%,低于中危組(mendian survival:32months;2y-OS:54.8%,P=0.0012),與高危組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(mendian survival:8months;2y-OS:21.2%,P=0.4782)。8三體的2年RFS為69.1%,與中危組(63.2%)及高危組(46.4%)AML相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.241)。7、8三體AML各組間的一般臨床特征、分子遺傳學(xué)特征及治療反應(yīng),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。單純8三體AML的中位生存時間為5.8個月,2y-OS為20.8%,伴其他染色體異常8三體AML的中位生存時間為19個月,2y-OS為38.6%,復(fù)雜核型8三體AML的中位生存時間為3.5個月,與所有8三體AML間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但從生存曲線的趨勢看,單純8三體及復(fù)雜核型8三體AML的生存較所有8三體AML及伴附加染色體異常8三體AML差;而伴11q23的8三體AML的2年OS為58.3%,顯著高于單純8三體組(P=0.028)。結(jié)論8三體AML患者有其特定的臨床特征,易伴隨預(yù)后不良的基因突變,治療反應(yīng)差,預(yù)后不良,附加染色體異常一定程度影響患者預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：急性髓系白血病 8號染色體三體 臨床特征 基因突變 附加染色體
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 主要中英文縮略詞表11-12
• 前言12-14
• 研究對象及方法14-19
• 結(jié)果19-32
• 討論32-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述 伴有8號染色體三體的成人急性髓系白血病研究進(jìn)展42-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 個人簡歷及在學(xué)期間發(fā)表論文52-53
• 致謝53

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本文編號：856310