本文關(guān)鍵詞：川芎嗪聯(lián)合順鉑對Lewis肺癌生長及VEGF、Gal-1、Tumstatin表達的影響

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【摘要】：隨著環(huán)境污染加劇及不健康生活習慣,癌癥發(fā)病率、死亡率逐年上升,肺癌居惡性腫瘤死亡率的首位。目前肺癌的治療主要以手術(shù)、放療、化療為主,并發(fā)癥多、預(yù)后不佳,為臨床治療提出新問題。惡性腫瘤生長、轉(zhuǎn)移依賴于血管生成,抑制血管生成能抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。腫瘤血管生成依賴于血管生成促進因子和抑制因子之間的平衡調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮生長因子(cascular endothelial growth factor,VEGF)是目前公認的促血管生成作用最強的因子;半乳糖凝集素1(Galectin-1,Gal-1)是Galectins家族中最重要的成員之一,通過促進腫瘤血管新生影響腫瘤細胞生長;腫瘤抑素(Tumstatin)是目前發(fā)現(xiàn)活性最強的內(nèi)源性腫瘤血管生成抑制因子,可以直接促進腫瘤細胞凋亡。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是中藥川芎的主要成分,是一種新的血管生長抑制劑。順鉑(cisplatin,DDP)是臨床常用的化療藥,近年研究表明,化療藥物與血管生長抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,可以提高腫瘤的治療效果。本實驗通過觀察川芎嗪、順鉑對Lewis肺癌小鼠移植瘤生長的影響,免疫組織化學技術(shù)(immunohistochemistry,IHC)、蛋白印跡法(Western blot)檢測移植瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表達,分析VEGF與Gal-1、Tumstatin的相互關(guān)系。本實驗通過將Lewis肺腺癌細胞注入健康的C57BL/6小鼠右腋皮下0.2 ml,復(fù)制Lewis肺腺癌小鼠移植瘤模型。將40只Lewis肺腺癌移植瘤小鼠隨機分為對照組、順鉑組、川芎嗪組、聯(lián)合組。連續(xù)用藥14天,每天測量瘤體長短徑計算腫瘤體積,處死小鼠后剝離皮下腫瘤稱重并計算抑瘤率。透射電子顯微鏡觀察各組小鼠腫瘤結(jié)構(gòu),免疫組化及Western blot方法檢測腫瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組腫瘤生長最快,聯(lián)合組最慢,順鉑組次于川芎嗪組。聯(lián)合組抑瘤率(59.81%)明顯高于川芎嗪組(20.42%)和順鉑組(34.65%)。說明川芎嗪、順鉑均能抑制移植瘤生長,順鉑抑制作用強于川芎嗪,二者聯(lián)合用藥抑制作用增強,有協(xié)同作用。透射電鏡下觀察對照組腫瘤細胞核仁大,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體豐富,瘤細胞分布密集。其它三組腫瘤結(jié)構(gòu)差別不顯著,表現(xiàn)核仁碎裂,細胞器減少,線粒體腫脹等。腫瘤組織內(nèi)血管結(jié)構(gòu)未見明顯變化。免疫組化分析顯示聯(lián)合組VEGF、Gal-1的表達顯著低于其它3組(p0.01),聯(lián)合組Tumstatin表達水平顯著高于其它3組(p0.01),Western blot條帶表達情況與免疫組化一致。說明川芎嗪和順鉑均能抑制VEGF與Gal-1表達,促進Tumstatin表達,聯(lián)合后抑制/促進作用增強。Pearson相關(guān)分析顯示VEGF與Gal-1的表達呈正相關(guān)性(r=0.638,P=0.047)與Tumstatin的表達呈負相關(guān)性(r=-0.707,P=0.022),提示Gal-1、Tumstatin與腫瘤血管生成有關(guān)。綜上所述,川芎嗪、順鉑均能抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤生長,聯(lián)合用藥抑制作用增強。川芎嗪聯(lián)合順鉑通過抑制VEGF與Gal-1表達,促進Tumstatin表達來抑制腫瘤血管生成進而抑制腫瘤生長,二者聯(lián)合后作用更強。
【關(guān)鍵詞】：川芎嗪 順鉑 肺癌 VEGF Gal-1 Tumstatin
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-23
• 附表23-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻29-34
• 綜述 川芎嗪的藥理作用及應(yīng)用34-45
• 參考文獻41-45
• 致謝45-46
• 個人簡歷46

【參考文獻】

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本文編號：851276