本文關(guān)鍵詞：腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞放化療抵抗性的研究

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【摘要】：背景與目的:腦膠質(zhì)瘤是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),半數(shù)以上患者生存率不超過(guò)5年,且經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后仍可再次復(fù)發(fā)。這幾年對(duì)腫瘤干細(xì)胞的研究顯示,在膠質(zhì)瘤中存在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(GSCs),此種細(xì)胞數(shù)量少、可自我更新、可多向分化以及具有體內(nèi)致瘤能力。GSCs可促使膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)以及降低放化療的作用,在膠質(zhì)瘤的發(fā)展中具有及其關(guān)鍵的作用。鑒于此,本研究以腫瘤干細(xì)胞理論為指導(dǎo),對(duì)GSCs的放化療抵抗性進(jìn)行研究。方法:實(shí)驗(yàn)分兩部分。第一部分:選取患者腦膠質(zhì)瘤組織及惡性膠質(zhì)瘤膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞,以CD133作為標(biāo)志物進(jìn)行免疫磁珠分選,根據(jù)CD133陽(yáng)性細(xì)胞結(jié)果,進(jìn)行單細(xì)胞克隆及裸鼠體內(nèi)移植瘤試驗(yàn)等。第二部分:用X線高能直線加速器對(duì)分離出的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞進(jìn)行X線輻射處理,在輻射后不同時(shí)間點(diǎn)用MTT法對(duì)細(xì)胞活性變化進(jìn)行檢測(cè);于輻射處理72 h后,檢測(cè)CD133和ABCG2表達(dá),觀察和研究小鼠的輻射結(jié)果與放射治療結(jié)果。結(jié)果:第一部分:細(xì)胞球細(xì)胞中有明顯的ABCG2與CD133陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞;CD133和ABCG2的表達(dá)后,其在細(xì)胞球里呈現(xiàn)為懸浮生長(zhǎng),CD133+為3.16%,ABCG2為1.16%;經(jīng)分選后,CD133+為88.1%、91.4%、87.3%;單細(xì)胞克隆形成試驗(yàn),結(jié)果顯示為CD133-細(xì)胞為1.4%~4.6%,CD133+細(xì)胞為78.4%~92.3%;CD133+裸鼠腹部接種后出現(xiàn)腫塊,而CD133-無(wú)腫塊。第二部分:U251腫瘤球細(xì)胞與U251細(xì)胞隨輻射劑量增加和時(shí)間的延長(zhǎng),活性呈現(xiàn)顯著下降(P0.01);在相同輻射劑量照射不同時(shí)間,對(duì)細(xì)胞活性影響不同,但均表現(xiàn)為下降(P0.01);經(jīng)72 h輻射處理后,ABCG2與CD133表達(dá)均呈現(xiàn)上升;CD133經(jīng)照射后,凋亡率在72 h呈現(xiàn)為不斷增長(zhǎng);膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞球細(xì)胞和CD133細(xì)胞凋亡率有顯著差異(P0.01);CD133-與CD133+細(xì)胞進(jìn)行替莫唑胺(TMZ)治療,細(xì)胞死亡呈現(xiàn)顯著增加。結(jié)論:經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),膠質(zhì)瘤U251中存在GSCs,表面標(biāo)志物為ABCG2和CD133+。單獨(dú)采用X線輻射或TMZ化療,GSCs表現(xiàn)為顯著抵抗性,但輻射和TMZ兩者聯(lián)合應(yīng)用,能顯著降低其抵抗性。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞 膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞 放化療 抵抗性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 中英文縮略詞對(duì)照表9-11
• 第1章 文獻(xiàn)綜述11-17
• 1.1 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性11-13
• 1.2 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的培養(yǎng)和純化13-14
• 1.3 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞對(duì)膠質(zhì)瘤臨床治療的啟示14-17
• 第2章 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)與鑒定17-30
• 2.1 材料與方法17-24
• 2.2 結(jié)果24-26
• 2.3 討論26-29
• 2.4 小結(jié)29-30
• 第3章 膠質(zhì)瘤U251干細(xì)胞對(duì)替莫唑胺及X線30-42
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方法30-34
• 3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理34
• 3.3 結(jié)果34-38
• 3.4 討論38-41
• 3.5 小結(jié)41-42
• 第4章 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果47-48
• 致謝48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：851241