本文關鍵詞：腦膠質瘤干細胞放化療抵抗性的研究

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【摘要】：背景與目的:腦膠質瘤是一種嚴重危害人類健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,半數(shù)以上患者生存率不超過5年,且經(jīng)過手術治療后仍可再次復發(fā)。這幾年對腫瘤干細胞的研究顯示,在膠質瘤中存在膠質瘤干細胞(GSCs),此種細胞數(shù)量少、可自我更新、可多向分化以及具有體內致瘤能力。GSCs可促使膠質瘤復發(fā)以及降低放化療的作用,在膠質瘤的發(fā)展中具有及其關鍵的作用。鑒于此,本研究以腫瘤干細胞理論為指導,對GSCs的放化療抵抗性進行研究。方法:實驗分兩部分。第一部分:選取患者腦膠質瘤組織及惡性膠質瘤膠質瘤U251細胞,以CD133作為標志物進行免疫磁珠分選,根據(jù)CD133陽性細胞結果,進行單細胞克隆及裸鼠體內移植瘤試驗等。第二部分:用X線高能直線加速器對分離出的膠質瘤干細胞進行X線輻射處理,在輻射后不同時間點用MTT法對細胞活性變化進行檢測;于輻射處理72 h后,檢測CD133和ABCG2表達,觀察和研究小鼠的輻射結果與放射治療結果。結果:第一部分:細胞球細胞中有明顯的ABCG2與CD133陽性表達細胞;CD133和ABCG2的表達后,其在細胞球里呈現(xiàn)為懸浮生長,CD133+為3.16%,ABCG2為1.16%;經(jīng)分選后,CD133+為88.1%、91.4%、87.3%;單細胞克隆形成試驗,結果顯示為CD133-細胞為1.4%~4.6%,CD133+細胞為78.4%~92.3%;CD133+裸鼠腹部接種后出現(xiàn)腫塊,而CD133-無腫塊。第二部分:U251腫瘤球細胞與U251細胞隨輻射劑量增加和時間的延長,活性呈現(xiàn)顯著下降(P0.01);在相同輻射劑量照射不同時間,對細胞活性影響不同,但均表現(xiàn)為下降(P0.01);經(jīng)72 h輻射處理后,ABCG2與CD133表達均呈現(xiàn)上升;CD133經(jīng)照射后,凋亡率在72 h呈現(xiàn)為不斷增長;膠質瘤U251細胞球細胞和CD133細胞凋亡率有顯著差異(P0.01);CD133-與CD133+細胞進行替莫唑胺(TMZ)治療,細胞死亡呈現(xiàn)顯著增加。結論:經(jīng)體外實驗證實,膠質瘤U251中存在GSCs,表面標志物為ABCG2和CD133+。單獨采用X線輻射或TMZ化療,GSCs表現(xiàn)為顯著抵抗性,但輻射和TMZ兩者聯(lián)合應用,能顯著降低其抵抗性。
【關鍵詞】：腦膠質瘤干細胞 膠質瘤U251細胞 放化療 抵抗性
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 中英文縮略詞對照表9-11
• 第1章 文獻綜述11-17
• 1.1 膠質瘤干細胞的生物學特性11-13
• 1.2 膠質瘤干細胞的培養(yǎng)和純化13-14
• 1.3 膠質瘤干細胞對膠質瘤臨床治療的啟示14-17
• 第2章 膠質瘤干細胞的分離、培養(yǎng)與鑒定17-30
• 2.1 材料與方法17-24
• 2.2 結果24-26
• 2.3 討論26-29
• 2.4 小結29-30
• 第3章 膠質瘤U251干細胞對替莫唑胺及X線30-42
• 3.1 實驗方法30-34
• 3.2 統(tǒng)計學處理34
• 3.3 結果34-38
• 3.4 討論38-41
• 3.5 小結41-42
• 第4章 結論42-43
• 參考文獻43-47
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果47-48
• 致謝48

【參考文獻】

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本文編號：851241