本文關鍵詞：miR-125a-5p調控BRMS1基因表達抑制胃癌侵襲轉移機制的研究

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【摘要】：目的:已經(jīng)有報道證實了miR-125a-5p作為一個抑癌因子存在于多種腫瘤當中。調查研究miR-125a-5p表達與胃癌患者臨床病理學特點的關系,探究miR-125a-5p影響胃癌侵襲轉移過程中的機制,闡明miR-125a-5p通過調控BRMS1蛋白表達抑制胃癌的侵襲轉移。希望通過此研究能使我們更清楚地了解胃癌。材料方法:選取2種正常的胃粘膜細胞系(GES1,HFE145),4種不同惡性程度的胃癌細胞系(SGC7901,HGC27,MKN28,BGC823)。同時收集82例于2010年2月至2012年11月在南昌大學第一附屬醫(yī)院行根治性手術的胃癌患者的胃正常組織、胃癌組織、胃癌轉移瘤及臨床病理學資料。臨床病理學資料包括:年齡、性別、癌腫直徑、癌腫部位、分化程度、淋巴轉移、腹膜轉移及TNM分期。利用實時定量PCR分別測定各個細胞系及各組織中的miR-125a-5p的表達水平;運用統(tǒng)計學方法分析miR-125a-5p表達與臨床病理特點的關系;繪制生存曲線并分析miR-125a-5p表達水平對患者預后影響;侵襲遷移實驗證明miR-125a-5p的表達水平影響胃癌細胞的侵襲和遷移能力。生物學軟件預測BRMS1基因為miR-125a-5p的靶基因,利用熒光素酶實驗證明兩個之間存在結合位點。Western-Blot實驗測定胃癌組織和細胞中BRMS1表達水平。結果:實時定量PCR結果表明胃癌細胞系和胃癌組織中miR-125a-5p的表達相比胃正常細胞系和胃正常組織都是低表達的。結合臨床病理學資料統(tǒng)計分析,結果顯示miR-125a-5p的表達水平與胃癌的淋巴轉移(P=0.034),腹膜轉移(P=0.030)及TNM分期(P=0.025)等參數(shù)有統(tǒng)計學差異,與年齡、性別、腫瘤大小及位置無統(tǒng)計學差異。生存曲線結果證明miR-125a-5p高表達患者遠期生存時間比低表達患者要長(P=0.0092)。熒光素酶實驗證明miR-125a-5p與BRMS1的m RNA之間存在相應的結合位點。Western-Blot實驗結果說明BRMS1蛋白表達在胃癌細胞中表達水平受miR-125a-5p調控:上調胃癌細胞(SGC7901及HGC27)miR-125a-5p表達,BRMS1蛋白表達水平也升高;下調胃癌細胞(BGC823)miR-125a-5p表達,BRMS1蛋白表達水平也下降。侵襲遷移實驗證實miR-125a-5p的表達水平影響胃癌細胞的侵襲和遷移能力,并且是通過miR-125a-5p—BRMS1通路發(fā)揮作用的。結論:1、MiR-125a-5p的表達水平與胃癌淋巴轉移、腹膜轉移及TNM分期相關,并且影響胃癌患者遠期生存時間;2、MiR-125a-5p調控BRMS1蛋白的表達并影響胃癌細胞的侵襲遷移能力,參與胃癌轉移進程。
【關鍵詞】：MiR-125a-5p BRMS1 胃癌 侵襲和轉移
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 第1章 引言10-13
• 1.1 胃癌的發(fā)病、診斷、治療現(xiàn)狀10
• 1.2 BRMS1及其在胃癌侵襲轉移中的作用10-11
• 1.3 MicroRNAs及MiR-125a-5p11
• 1.4 MiR-125a-5p與BRMS1、胃癌侵襲轉移關系11-13
• 第2章 材料與方法13-27
• 2.1 實驗材料13-16
• 2.1.1 細胞株13
• 2.1.2 患者資料13
• 2.1.3 標本資料13
• 2.1.4 主要試劑與耗材13-15
• 2.1.5 主要儀器15-16
• 2.2 實驗方法16-26
• 2.2.1 細胞培養(yǎng)16
• 2.2.2 質粒轉染16-17
• 2.2.3 實時定量PCR實驗17-19
• 2.2.4 Transwell小室實驗19-20
• 2.2.5 Western-Blot實驗20-24
• 2.2.6 熒光素酶實驗24-25
• 2.2.7 TNM分期標準25-26
• 2.3 統(tǒng)計方法26-27
• 第3章 結果27-37
• 3.1 MiR-125a-5p在細胞和組織中表達情況27-28
• 3.2 MiR-125a-5p與患者臨床特點和預后的關系28-30
• 3.3 MiR-125a-5p影響胃癌細胞的侵襲轉移30-32
• 3.4 BRMS1是miR-125a-5p的潛在目的基因32
• 3.5 BRMS1的表達與miR-125a-5p表達的關系32-33
• 3.6 MiR-125a-5p在胃癌細胞中調控BRMS1蛋白表達33-35
• 3.7 MiR-125a-5p調控BRMS1表達抑制胃癌轉移35-37
• 第4章 討論37-40
• 第5章 結論與展望40-41
• 5.1 結論40
• 5.2 展望40-41
• 致謝41-42
• 參考文獻42-45
• 攻讀學位期間的研究成果45-46
• 綜述 MiR-125家族與胃癌患者轉移及預后的關系46-50
• 參考文獻49-50

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