本文關(guān)鍵詞：Claudin-4在膽管癌中的表達(dá)及對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響

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【摘要】：背景：膽管癌是來(lái)源于膽管上皮細(xì)胞惡性程度極高的腫瘤,按其發(fā)生部位可分為肝內(nèi)、肝門部和遠(yuǎn)端膽管癌,近年其發(fā)病率不斷上升,如何提高膽管癌的治療水平和患者的預(yù)后是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。目前,早期手術(shù)可以使膽管癌患者獲得最佳預(yù)后。然而,缺乏特異性的診斷方法和監(jiān)測(cè)指標(biāo),早期診斷困難,加上肝功能損害、晚期轉(zhuǎn)移、缺乏有效的晚期治療方法,病人預(yù)后差,診斷后的中位生存期僅為24個(gè)月。研究膽管癌的發(fā)病機(jī)制,尋找膽管癌特異性標(biāo)志物,對(duì)膽管癌的早期診斷和治療效果有重要意義。Claudin-4是整合素蛋白家族的成員之一,對(duì)于維持正常細(xì)胞與外界物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及正常細(xì)胞的滲透壓具有重要意義,對(duì)于調(diào)節(jié)胚胎期器官發(fā)生及出生后器官發(fā)育具有重要作用,同時(shí)Claudin-4在眾多腫瘤中異常表達(dá),與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。多數(shù)研究表明Claudin-4具有促癌作用,如在肺癌、胃癌能增加腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移,使得患者預(yù)后較差,少數(shù)研究表明Claudin-4起抑癌作用,如在胰腺癌中高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。Claudin-4在膽管癌中的研究甚少,與膽管癌的關(guān)系仍不清楚,因此我們分析了Claudin-4與膽管癌臨床病理特征的關(guān)系、對(duì)預(yù)后的影響及對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法：我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)Claudin-4在配對(duì)的77例膽管癌的癌組織和癌旁膽管組織中表達(dá)的強(qiáng)度和密度。采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較癌組織與癌旁膽管組織Claudin-4的表達(dá)差異,卡方檢驗(yàn)分析Claudin-4的表達(dá)水平與膽管癌臨床病理特點(diǎn)間的相關(guān)性。隨訪膽管癌患者的術(shù)后生存時(shí)間,運(yùn)用Kaplan-Meier分析Claudin-4對(duì)生存的影響。運(yùn)用siRNA技術(shù)對(duì)膽管癌細(xì)胞株RBE、HCC9810中Claudin-4表達(dá)進(jìn)行干擾后觀察細(xì)胞生物學(xué)行為的變化。結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示相對(duì)于癌旁組織,Claudin-4在癌組織表達(dá)明顯上調(diào),Claudin-4表達(dá)與腫瘤部位和腫瘤分化程度顯著相關(guān),低分化膽管癌Claudin-4表達(dá)水平高于中分化和高分化的膽管癌,而與年齡、腫瘤大小、TNM分期和血管浸潤(rùn)等無(wú)明顯相關(guān)性。Kaplan-Meier分析顯示Claudin-4(?)表達(dá)組和高表達(dá)組的患者34個(gè)月累積生存率分別為29.8%和21.1%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.566,P=0.211)。siRNA干擾Claudin-4表達(dá)后,細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力未發(fā)生明顯變化。結(jié)論：綜上所述,本研究表明Claudin-4在膽管癌中高表達(dá),可作為膽管癌細(xì)胞惡性變的一個(gè)生物指標(biāo),但Claudin-4高表達(dá)與患者預(yù)后沒(méi)有明顯關(guān)系,同時(shí)抑制其表達(dá)后對(duì)膽管癌細(xì)胞的生物學(xué)行為并沒(méi)有明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：膽管癌 Claudin-4 增殖 遷移 侵襲
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.8
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 引言10-12
• 第一部分 Claudin-4在膽管癌組織中的表達(dá)情況及與臨床病理特征的關(guān)系12-21
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-21
• 第二部分 siRNA干擾Claudin-4表達(dá)對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響21-36
• 材料與方法21-32
• 結(jié)果32-36
• 討論36-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 綜述44-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況59-60
• 致謝60-61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：828984