發(fā)布時間：2017-09-11 00:11

  本文關(guān)鍵詞：靶向納米金探針在腫瘤成像和放療的初步研究

  更多相關(guān)文章： 納米金顆粒 分子影像學 腫瘤細胞CT成像 放射治療

【摘要】：目的:探索多功能分子探針AuNPs-Tf-AuNCs的合成方法,探討該探針在CT、熒光靶向成像和放療增敏中的應(yīng)用。方法:通過氧化還原法合成多功能分子探針AuNPs-Tf-AuNCs,在對該探針各組分進行形態(tài)學、功能學表征和生物安全性驗證的基礎(chǔ)上,使用熒光和CT成像方法檢測該探針用于腫瘤細胞靶向性成像的可能性,同時觀察其對放射治療增敏性的影響,綜合探討多功能分子探針AuNPs-Tf-AuNCs在腫瘤診療一體化中的應(yīng)用。內(nèi)容:(1)以經(jīng)典氧化還原方法合成粒徑約為13 nm的AuNPs,進行親水性修飾,在保證AuNPs物理和化學性質(zhì)穩(wěn)定的前提下,探討其生物安全性和連接靶向物質(zhì)的可能性。(2)以Tf為穩(wěn)定劑和還原劑,合成轉(zhuǎn)鐵蛋白內(nèi)生納米金簇(Tf-AuNCs),探討其靶向性、生物安全性、CT成像和熒光成像的功能,并驗證Tf-AuNCs本身是否有助于增強放射治療的敏感性。(3)將修飾完成的AuNPs和Tf-AuNCs通過異官能團聚乙二醇(SH-PEG-COOH)相連,制備出能夠用于CT靶向成像和有助于放射治療增敏的多功能分子探針AuNPs-Tf-AuNCs,對其進行形態(tài)學、功能學的表征。(4)通過計算細胞存活率(MTT法),探究多功能分子探針AuNPs-Tf-AuNCs的生物相容性和對放射治療的影響,綜合評估該探針在CT、熒光成像和放療增敏性中的作用。結(jié)果:(1)成功制備出粒徑約為13 nm的AuNPs和粒徑為3 nm的Tf-AuNCs,粒徑較均一,分散良好,無明顯團聚現(xiàn)象。該合成方法綠色環(huán)保,簡單易行,重復(fù)性高。(2)以SH-PEG-COOH為穩(wěn)定劑和修飾劑包裹AuNPs,在其表面形成Au-S-PEG-COOH,之后活化的-COOH端與Tf-AuNCs的-NH2端通過酰胺鍵進行縮合,成功制備AuNPs-Tf-AuNCs分子探針,結(jié)果顯示AuNPs-Tf-AuNCs分子探針粒徑均勻性尚可,粒徑為60 nm左右,分散性好。該方法簡便快捷,產(chǎn)率較高,但有可能造成羧基的過度活化,在今后的實驗中有待改進。(3)MTT法對制備的AuNPs-Tf-AuNCs分子探針進行毒性檢測的結(jié)果表明該探針及其各個組分生物安全性良好,具備進行細胞實驗的條件。(4)AuNPs-Tf-AuNCs分子探針在原有AuNPs的基礎(chǔ)上增加了Tf-AuNCs,AuNPs-Tf-AuNCs分子探針可以作為細胞CT成像的對比劑,成像效果優(yōu)于單一的AuNPs和Tf-AuNCs,同時具備良好的靶向性,可以對表面高度表達TfR的人前列腺癌細胞(PC3)進行CT靶向成像。(5)AuNPs-Tf-AuNCs分子探針可以對表面高度表達TfR的PC3細胞進行熒光成像,有微弱的熒光信號。(6)AuNPs-Tf-AuNCs分子探針可以增強PC3細胞對放療的敏感性,優(yōu)于單一的AuNPs和Tf-AuNCs對細胞放療反應(yīng)的作用。結(jié)論:本研究制備的AuNPs-Tf-AuNCs分子探針合成方法簡便、CT成像能力優(yōu)異、安全性極佳,能對過表達TfR的細胞組織進行靶向性成像,同時可以增強細胞對放射治療的敏感性,對于腫瘤診療一體化的臨床轉(zhuǎn)化具有廣闊前景。
【關(guān)鍵詞】：納米金顆粒 分子影像學 腫瘤細胞CT成像 放射治療
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-16
• 研究現(xiàn)狀、成果11-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、分子探針AuNPs-Tf-AuNCs的合成和表征16-30
• 1.1 材料和方法16-21
• 1.1.1 材料與儀器16-17
• 1.1.2 制備AuNPs、Tf-AuNCs及AuNPs-Tf-AuNCs納米粒子17-20
• 1.1.3 AuNPs、Tf-AuNCs以及AuNPs-Tf-AuNCs的表征20-21
• 1.2 結(jié)果21-25
• 1.2.1 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs納米粒子的合成21
• 1.2.2 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs納米粒子的粒徑21-23
• 1.2.3 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs分子探針的紫外-可見光光譜23
• 1.2.4 Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs分子探針的熒光光譜23-24
• 1.2.5 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs分子探針的FTIR結(jié)果24-25
• 1.3 討論25-29
• 1.3.1 AuNPs的合成25-26
• 1.3.2 Tf-AuNCs的合成26-27
• 1.3.3 AuNPs-Tf-AuNCs的合成27-28
• 1.3.4 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs探針的光學性能分析28-29
• 1.3.5 AuNPs、Tf-AuNCs和AuNPs-Tf-AuNCs探針的FTIR分析29
• 1.4 小結(jié)29-30
• 二、細胞成像實驗和放射增敏實驗30-42
• 2.1 材料和方法30-35
• 2.1.1 材料和儀器30
• 2.1.2 PC3腫瘤細胞的復(fù)蘇、培養(yǎng)和傳代30-31
• 2.1.3 細胞毒性檢測31-33
• 2.1.4 細胞熒光成像實驗33-34
• 2.1.5 細胞CT成像34
• 2.1.6 不同納米粒子的放療增敏作用34-35
• 2.2 結(jié)果35-38
• 2.2.1 細胞毒性檢測35
• 2.2.2 細胞熒光成像35-36
• 2.2.3 細胞CT成像36
• 2.2.4 不同納米粒子對放療增敏作用的影響36-38
• 2.3 討論38-41
• 2.3.1 細胞毒性實驗結(jié)果分析38
• 2.3.2 細胞熒光成像結(jié)果分析38-39
• 2.3.3 細胞CT成像結(jié)果分析39
• 2.3.4 不同納米粒子的放療增敏作用39-41
• 2.4 小結(jié)41-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-51
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明51-52
• 在學期間發(fā)表論文情況51
• 在校期間參與英文著作翻譯情況51
• 參加申請專利2項51-52
• 綜述 納米金粒子在分子成像和放射治療增敏中的應(yīng)用52-74
• 綜述參考文獻63-74
• 致謝74-76
• 個人簡歷76

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