本文關(guān)鍵詞：舒尼替尼和索拉菲尼治療轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌預(yù)測性免疫組化標(biāo)記物的研究

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【摘要】：目的：轉(zhuǎn)移性腎癌(mRCC)對放、化療不敏感,分子靶向治療是mRCC的重要治療手段。多種靶向治療藥物已被批準(zhǔn)應(yīng)用于mRCC的治療�，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)mRCC患者接受靶向治療的的預(yù)后性或預(yù)測性標(biāo)志物,但是目前仍沒有可以指導(dǎo)mRCC靶向治療藥物選擇的預(yù)測性標(biāo)志物。本研究運(yùn)用免疫組化的方法確認(rèn)mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物,驗(yàn)證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物,探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物。方法：本研究入組了158例mRCC患者,其中,52例接受舒尼替尼治療,55例接受索拉菲尼治療,51例接受細(xì)胞因子治療。20項(xiàng)標(biāo)記物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、 VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、 CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-IR、RET、FLT-3)納入研究。我們運(yùn)用免疫組化的方法驗(yàn)證mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物,驗(yàn)證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物,最終,評估不同強(qiáng)度免疫組化表達(dá)在舒尼替尼和索拉菲尼治療組之間的潛在差異,探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)記物(區(qū)分接受舒尼替尼或索拉菲尼治療患者獲益不同的亞群)。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)了6個(gè)與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的免疫組化標(biāo)記物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表達(dá)、PDGFB高表達(dá)、和CD31高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的無進(jìn)展生存期和總體生存期。CAIX高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的總體生存期。此外，，VEGFR1高表達(dá)和PDGFRB高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治療相較于接受索拉菲尼獲得無進(jìn)展生存期更短。結(jié)論：HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表達(dá)和VEGFR1、PDGFRB低表達(dá)的mRCC患者接受索坦治療比接受多吉美治療更能臨床獲益。相反,HIF-2α PDGFB、CD31、CAIX低表達(dá)和VEGFR1、PDGFRB高表達(dá)的mRCC患者接受索坦多吉美治療比接受索坦治療更能臨床獲益。如果上訴研究結(jié)果得以證實(shí),將可以預(yù)測mRCC接受舒尼替尼治療還是索拉菲尼治療獲益更多,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。
【關(guān)鍵詞】：靶向治療 mRCC 預(yù)測性標(biāo)志物 精準(zhǔn)醫(yī)療
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 1. 材料和方法10-18
• 1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及患者10-12
• 1.2 組織微陣列構(gòu)建12-13
• 1.3 免疫組化染色及分析13-16
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-18
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-34
• 2.1 患者一般情況18-19
• 2.2 驗(yàn)證轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)后性標(biāo)志物19-23
• 2.3 分別驗(yàn)證舒尼替尼與索拉菲尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)測性標(biāo)志物23-28
• 2.4 驗(yàn)證轉(zhuǎn)移性腎癌靶向藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物28-34
• 3. 討論34-39
• 4. 結(jié)論39-40
• 綜述：TKI治療mRCC的預(yù)后性及預(yù)測性標(biāo)記物40-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 英文略縮詞表50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52-53

本文編號：822945