本文關(guān)鍵詞：白介素-2聯(lián)合不同劑量索拉菲尼對(duì)腎癌細(xì)胞的體內(nèi)外殺傷效應(yīng)的初步研究

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【摘要】：目的:觀察白細(xì)胞介素-2(IL-2)聯(lián)合不同劑量的索拉菲尼對(duì)腎癌786-O細(xì)胞的體內(nèi)殺傷效應(yīng)及對(duì)荷瘤小鼠生長(zhǎng)情況的影響,為腎癌的臨床治療策略提供新的參考。方法:取腎癌786-O細(xì)胞體外培養(yǎng)至培養(yǎng)對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期,24h后以IL-2(20umol/l)分別聯(lián)合索拉菲尼(6.9,13.8,20.8umol/l)作用于腎癌786-O細(xì)胞株,MTT(噻唑藍(lán))比色法檢測(cè)IL-2聯(lián)合不同劑量索拉菲尼對(duì)腎癌786-0細(xì)胞株增值的影響,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組對(duì)腎癌細(xì)胞凋亡率的影響。再取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的腎癌細(xì)胞株,胰蛋白酶消化離心后調(diào)整細(xì)胞濃度至5×104cell/ml,取細(xì)胞懸液分別接種于裸鼠后項(xiàng)中間皮下,0.3ml/只。成瘤后,分為空白對(duì)照組、索拉菲尼低劑量組、索拉菲尼中劑量組,索拉菲尼高劑量組,分別觀察它們對(duì)裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用和荷瘤小鼠的耐受性。取荷瘤小鼠外周血,雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組小鼠血清IL-10的分泌量。然后用活檢針取腫瘤組織,免疫組化法檢測(cè)VEGF因子和CD31的表達(dá)情況。結(jié)果:MTT法發(fā)現(xiàn)各組均表現(xiàn)出對(duì)腎癌細(xì)胞的抑制作用,與單用IL-2相比,兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)抑制作用更明顯,且隨著處理時(shí)間的延長(zhǎng)和濃度的增加,各組對(duì)腎癌細(xì)胞增殖的抑制也是逐漸增加,呈現(xiàn)出時(shí)間-劑量依賴(lài)性。各組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中以高劑量組48h的抑制率最高,達(dá)到(74.67±1.87)%。在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方面,流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)各組之間沒(méi)有顯著性差異(P0.01)。荷瘤小鼠模型成功建立,體外實(shí)驗(yàn)中觀察到高劑量組小鼠腫瘤生長(zhǎng)緩慢,明顯低于其他各組,但隨著劑量的增加小鼠的藥物耐受性也下降明顯。高劑量組與中劑量組、低劑量組及單用IL-2組荷瘤小鼠的體質(zhì)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P0.01)。ELISA結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,IL-10存在明顯差異(P0.01),且在三組之間內(nèi)部之間也有顯著性差異(P0.01)。進(jìn)一步的免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn),各組小鼠腫瘤組織內(nèi)部的VEGF因子、CD31分子的差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:兩藥聯(lián)合能顯著抑制腎癌786-O細(xì)胞的增殖,但對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響。體外實(shí)驗(yàn)也顯示荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)減慢。這些作用可能是由于兩藥聯(lián)合使用及不同劑量影響腫瘤內(nèi)部免疫抑制因(IL-10等)的表達(dá)及腫瘤血管的生長(zhǎng)而實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：腎癌細(xì)胞株 白細(xì)胞介素-2/索拉菲尼 免疫抑制因子 腫瘤血管
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 英文縮寫(xiě)詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-13
• 2 材料和研究方法13-22
• 3 結(jié)果22-30
• 4 討論30-35
• 5 結(jié)論35
• 6.創(chuàng)新35
• 7.不足之處35-36
• 8 參考文獻(xiàn)36-43
• 附錄43-44
• 致謝44-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)51-54

【相似文獻(xiàn)】

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