發(fā)布時(shí)間：2017-09-09 14:45

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)鈣粘素在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓瘤細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：背景與目的多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,以骨髓內(nèi)異常的漿細(xì)胞惡性增殖并產(chǎn)生大量的免疫球蛋白、骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能損害等為主要臨床表現(xiàn)。在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制中,粘附分子的作用越來(lái)越受重視。粘附分子是調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的膜表面糖蛋白,它所介導(dǎo)的骨髓微環(huán)境的改變與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移相關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞相互作用,使粘附分子如NCAM、ICAM-1、VLA-4、CD44和CD56等表達(dá)增多,從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)骨髓瘤細(xì)胞的增殖、分化和遷移。神經(jīng)鈣粘素(N-Cadherin,N-Cad)是細(xì)胞粘附分子家族中的成員,在CD抗原中命名為CD325,它編碼的基因?yàn)镃DH2。它通過(guò)Ca2+介導(dǎo)的造血干細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞之間同型分子的粘附作用參與維持造血干細(xì)胞的干細(xì)胞特性和自我更新潛能,進(jìn)而維持造血干細(xì)胞池的大小。并且神經(jīng)鈣粘素在許多上皮癌及血液系統(tǒng)腫瘤中異常表達(dá),如乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、食道癌、成人T淋巴細(xì)胞白血病、T細(xì)胞淋巴瘤及急性髓系白血病如M1、M2、M4、M5等,并且與上述疾病的預(yù)后相關(guān)。但神經(jīng)鈣粘素與多發(fā)性骨髓瘤的相關(guān)研究迄今仍較少,研究報(bào)道神經(jīng)鈣粘素在約50%的多發(fā)性骨髓瘤患者的惡性漿細(xì)胞中表達(dá),且參與介導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞與成骨細(xì)胞之間的粘附作用,抑制成骨細(xì)胞的分化,增強(qiáng)了溶骨活性,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,在多發(fā)性骨髓瘤骨病的發(fā)病機(jī)制中起了重要作用;并且神經(jīng)鈣粘素還參與了骨髓瘤細(xì)胞的遷移和歸巢。此外,研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)鈣粘素參與調(diào)節(jié)骨髓瘤干細(xì)胞池的自我更新。本研究主要探討神經(jīng)鈣粘素在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其臨床意義。材料和方法研究對(duì)象為2011年8月至2014年8月在我院診斷和治療的多發(fā)性骨髓瘤患者64例。所有病例的診斷均符合張之南等主編的《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓細(xì)胞N-Cadherin的表達(dá)情況。分別抽取多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓液,用四色熒光流式細(xì)胞儀檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者CD38+/CD138+細(xì)胞表面N-Cadherin的表達(dá)水平。主要單克隆抗體有:CD45、CD38、CD138、CD325、CD117、CD56。用熒光原位雜交法檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓細(xì)胞1q21擴(kuò)增、RB1缺失、D13S319缺失、p53缺失和IGH重排。分析骨髓瘤細(xì)胞N-Cadherin的表達(dá)與患者臨床特征、疾病分期及預(yù)后的關(guān)系。所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。結(jié)果①N-Cadherin在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達(dá):多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓CD38+/CD138+細(xì)胞N-Cadherin(CD325)的表達(dá)明顯分為兩群,47例(73.44%)患者骨髓CD38+/CD138+細(xì)胞N-Cadherin(CD325)的表達(dá)20%,為低表達(dá)組,17例(26.56%)患者骨髓CD38+/CD138+細(xì)胞N-Cadherin的表達(dá)20%,為高表達(dá)組。②N-Cadherin高表達(dá)組1q21擴(kuò)增陽(yáng)性率為42.86%,低表達(dá)組1q21擴(kuò)增陽(yáng)性率為13.64%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);而兩組間RB1缺失、D13S319缺失及IGH重排檢出率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;低表達(dá)組有1例p53缺失陽(yáng)性。③N-Cadherin高表達(dá)與低表達(dá)患者初診時(shí)年齡、血紅蛋白、血清白蛋白、球蛋白、肌酐、β2-MG、乳酸脫氫酶、血鈣、C反應(yīng)蛋白、血沉水平方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);④N-Cadherin高表達(dá)與低表達(dá)患者在疾病的分期、分型、骨髓瘤細(xì)胞CD56、CD117表達(dá)、骨質(zhì)破壞方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);⑤N-Cadherin高表達(dá)和N-Cadherin低表達(dá)患者平均總體生存時(shí)間(OS)分別為26.7月和55.5月,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.03)。結(jié)論神經(jīng)鈣粘素高表達(dá)可能是多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后不良的指標(biāo)之一,這可能與1q21擴(kuò)增有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 神經(jīng)鈣粘素 臨床特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 引言12-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述 多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后相關(guān)因素研究進(jìn)展35-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 致謝53-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 段浩清;李綿洋;王成彬;;t(4;14)易位及FGFR3基因與多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后及治療[J];臨床檢驗(yàn)雜志(電子版);2014年02期

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本文編號(hào)：821059