本文關(guān)鍵詞：KDR及MVD、PD-L1及PD-1在外周T細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)的研究

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【摘要】：目的:通過檢測(cè)外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)組織蠟塊中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A受體(KDR)及微血管密度(MVD)、程序性死亡1-配體(PD-L1)及程序性死亡1(PD-1)的表達(dá)并分析其與PTCL患者臨床病理特征和預(yù)后之間的相關(guān)性,探討KDR及MVD、PD-L1及PD-1在PTCL發(fā)生、發(fā)展中的作用,為PTCL的臨床治療提供相關(guān)依據(jù)。方法:收集51例PTCL組織標(biāo)本(PTCL組)及20例淋巴結(jié)良性增生病變組織標(biāo)本(對(duì)照組),用免疫組化Elivison二步法檢測(cè)KDR及MVD、PD-L1及PD-1在組織標(biāo)本中的表達(dá)情況,并對(duì)全部PTCL病例進(jìn)行隨訪。數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用?2檢驗(yàn)比較PTCL組和對(duì)照組中KDR及MVD、PD-L1及PD-1蛋白的表達(dá)差異及比較KDR及MVD、PD-L1及PD-1在PTCL組織標(biāo)本中的表達(dá)情況與PTCL患者臨床特征的相關(guān)性;采用spearman等級(jí)相關(guān)分析方法分析KDR與MVD、PD-L1與PD-1間的相關(guān)性;預(yù)后的單因素分析采用Kaplan-Meier生存分析并繪制生存曲線,應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)。P?0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)KDR及MVD在PTCL組織蠟塊中的表達(dá)分析結(jié)果:對(duì)照組KDR、MVD的陽性表達(dá)率分別為:30.0%(6/20)、15.0%(3/20),PTCL組KDR、MVD的陽性表達(dá)率分別為:66.7%(34/51)、51.0%(26/51),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05)。ptcl組織蠟塊中kdr、mvd的陽性表達(dá)率均僅在患者不同年齡間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05),而不同性別、外周血乳酸脫氫酶(ldh)水平、疾病分期、體能狀態(tài)(ps)評(píng)分、結(jié)外受累位點(diǎn)數(shù)量、有無b癥狀、有無骨髓浸潤(rùn)、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(ipi)評(píng)分及腫瘤亞型間kdr和mvd的陽性表達(dá)率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05)。在ptcl組織蠟塊中kdr與mvd的表達(dá)未見相關(guān)性(r?0.055,p?0.699)。2程chop或epoch方案化療后,kdr陰性表達(dá)組的有效率(rr)高于陽性表達(dá)組(70.6%vs55.9%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=1.028,p?0.311);mvd陰性表達(dá)組rr高于陽性表達(dá)組(68.0%vs57.7%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.579,p?0.447)。kdr陰性表達(dá)組的中位生存期高于陽性表達(dá)組(24.9月vs19.4月),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.849,p?0.357);mvd陰性表達(dá)組的中位生存期高于陽性表達(dá)組(27.1月vs15.7月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=13.222,p?0.01)。(2)pd-l1及pd-1在ptcl組織蠟塊中的表達(dá)分析結(jié)果:對(duì)照組pd-l1、pd-1的陽性表達(dá)率分別為:35.0%(7/20)、25.0%(5/20),ptcl組pd-l1、pd-1的陽性表達(dá)率分別為:74.5%(38/51)、66.7%(34/51),ptcl組pd-l1、pd-1的陽性表達(dá)率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05)。ptcl組織蠟塊中pd-l1、pd-1的陽性表達(dá)率均僅在患者不同ldh間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05),而不同性別、年齡、疾病分期、ps評(píng)分、結(jié)外受累位點(diǎn)數(shù)量、有無b癥狀、有無骨髓浸潤(rùn)、ipi評(píng)分及腫瘤亞型間pd-l1、pd-1陽性表達(dá)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p?0.05)。在ptcl組織蠟塊中PD-L1與PD-1的表達(dá)呈正相關(guān)(r?0.732,P?0.001)。2程CHOP或EPOCH方案化療后,PD-L1陰性表達(dá)組的RR高于陽性表達(dá)組(84.6%vs 47.4%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=5.478,P=0.019);PD-1陰性表達(dá)組RR高于陽性表達(dá)組(82.4%vs 44.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=6.755,P=0.009)。PD-L1陰性表達(dá)組的中位生存期高于陽性表達(dá)組(29.8月vs17.6月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=4.413,P=0.036);弱陽性、中度陽性、強(qiáng)陽性表達(dá)組的中位生存期依次降低(23.5月vs20.1月vs11.4月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=18.961,P?0.001)。PD-1陰性表達(dá)組中位生存期高于陽性表達(dá)組(29.8月vs17.6月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=8.293,P=0.004);弱陽性、中度陽性、強(qiáng)陽性表達(dá)組的中位生存期依次降低(22.0月vs16.0月vs10.9月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=23.666,P?0.001)。(3)在PTCL組織蠟塊中MVD與PD-L1的表達(dá)未見相關(guān)性(r?0.146,P?0.305)。結(jié)論:KDR及MVD、PD-L1及PD-1與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后不良因素有關(guān),但血管生成與免疫抑制在PTCL的發(fā)生發(fā)展中的作用互不相關(guān);PD-L1及PD-1與化療的近期療效及遠(yuǎn)期療效有關(guān),表達(dá)陽性者,化療有效率低,且表達(dá)越強(qiáng),生存期越短,是判斷PTCL化療療效欠佳及預(yù)后不良的因子。
【關(guān)鍵詞】：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A受體 微血管密度 程序性死亡1-配體 程序性死亡-1 外周T細(xì)胞淋巴瘤 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英漢縮略詞對(duì)照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-22
• 1.1 研究對(duì)象16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器16-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法及步驟18-21
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21-22
• 2 結(jié)果22-30
• 2.1 KDR、MVD在對(duì)照組和PTCL組的表達(dá)情況22-23
• 2.2 PD-L1、PD-1 在對(duì)照組和PTCL組的表達(dá)情況23
• 2.3 KDR、MVD的表達(dá)與PTCL患者臨床病理特征的關(guān)系23-25
• 2.4 PD-L1、PD-1 的表達(dá)與PTCL患者臨床病理特征的關(guān)系25-26
• 2.5 KDR及MVD在PTCL組織中表達(dá)的相關(guān)比較26-27
• 2.6 PD-L1及PD-1在PTCL組織中表達(dá)的相關(guān)比較27
• 2.7 PD-L1及MVD在PTCL組織中表達(dá)的相關(guān)比較27
• 2.8 KDR和MVD的表達(dá)和PTCL患者預(yù)后的關(guān)系27-29
• 2.9 PD-L1和PD-1 的表達(dá)和PTCL患者預(yù)后的關(guān)系29-30
• 3 討論30-34
• 3.1 KDR及MVD在PTCL中表達(dá)及意義30-32
• 3.2 PD-L1及PD-1 在PTCL中表達(dá)及意義32-34
• 4 結(jié)論34-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述41-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄52-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：819133