本文關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展與EGFR基因突變和擴(kuò)增的關(guān)系分析

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【摘要】：背景和目的肺癌按組織病理學(xué)可以分為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80%左右,小細(xì)胞肺癌占20%左右。雖然小細(xì)胞肺癌的惡性程度高、倍增快,并且較早就可出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移,手術(shù)治療機(jī)會小,但其對放療和化療均比較敏感,在初始治療階段即可得到明顯的緩解,而且其5年生存率較高。與小細(xì)胞肺癌相比,非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞生長分裂周期較長,并且其發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的時間較晚,然而正因?yàn)槿绱?非小細(xì)胞肺癌不易被早期發(fā)現(xiàn),大約有70%的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,多已錯失手術(shù)治療的最佳機(jī)會。非小細(xì)胞肺癌對放療和化療不如小細(xì)胞肺癌敏感,并且非小細(xì)胞肺癌的5年生存率較低。值得慶幸的是,經(jīng)過不懈的努力,人們研制出了針對非小細(xì)胞肺癌組織中的表皮生長因子受體EGFR(epidermal growth factor receptor)的靶向治療藥物(EGFR-TKI)。酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種能有效抑制酪氨酸激酶活性的最具有代表性的化合物。其中,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)的研制成功給廣大的非小細(xì)胞肺癌患者帶來明顯的生存獲益。對晚期非小細(xì)胞肺癌的患者可以作為一線用藥。EGFR-TKI通過與腫瘤細(xì)胞上的EGFR突變位點(diǎn)結(jié)合,有效的殺滅腫瘤細(xì)胞。臨床中我們發(fā)現(xiàn),不同突變類型的患者對EGFR-TKI的反應(yīng)不同,表現(xiàn)在疾病進(jìn)展上有很大差別。也有大量的研究證實(shí),EGFR基因的過表達(dá)也與非小細(xì)胞肺癌的疾病進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等有著緊密的聯(lián)系,并且對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的治療有指導(dǎo)意義。通過分析晚期非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展與EGFR基因突變和擴(kuò)增的關(guān)系,來指導(dǎo)臨床個體化治療,判斷預(yù)后。材料與方法1、臨床資料回顧性分析鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院在2009年1月1日-2013年12月31日收治的EGFR基因突變呈陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者132例,3例20位點(diǎn)突變,因例數(shù)過少不作為對比分析對象,主要對129例19、21外顯子突變的對象進(jìn)行對比分析。129例EGFR基因突變患者中有106例同時進(jìn)行了EGFR熒光原位雜交檢測。所有患者均以口服EGFR TKIs作為一線治療。標(biāo)本通過纖維支氣管鏡活檢或CT引導(dǎo)下肺穿刺所得。2、確定研究對象根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)確定研究對象。3、統(tǒng)計(jì)EGFR基因突變和EGFR基因擴(kuò)增檢測結(jié)果。4、統(tǒng)計(jì)疾病進(jìn)展情況根據(jù)觀察指標(biāo)分為疾病快速進(jìn)展和疾病非快速進(jìn)展。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件對樣本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有χ2檢驗(yàn)等。以P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1、132例研究對象中,EGFR基因20外顯子突變共3例,3例均出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展,因樣本量過少,不作為對比分析對象,但可以作為參考指標(biāo)。2、EGFR基因19外顯子和21外顯子突變多發(fā)生在年齡59歲以下非吸煙女性腺癌患者身上,多為周圍型肺癌。3、EGFR基因擴(kuò)增多發(fā)生在年齡59歲以下非吸煙女性腺癌患者身上,多為周圍型肺癌。4、EGFR基因19、21外顯子突變在疾病進(jìn)展情況上的分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),即EGFR基因21外顯子突變多出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。5、EGFR基因擴(kuò)增與未擴(kuò)增之間在疾病進(jìn)展情況上的分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),即EGFR基因未擴(kuò)增多出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。6、EGFR基因19外顯子突變出現(xiàn)EGFR基因擴(kuò)增較EGFR基因21外顯子突變多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。結(jié)論1、EGFR基因突變和擴(kuò)增均易發(fā)生在年輕非吸煙女性肺腺癌患者身上,并且多為周圍型肺癌。2、與EGFR基因21外顯子突變相比,EGFR基因19外顯子突變的患者更易同時合并EGFR基因擴(kuò)增。3、一線口服EGFR-TKI治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,EGFR基因21外顯子突變和EGFR基因未擴(kuò)增的患者更易出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 基因突變 基因擴(kuò)增 靶向治療 疾病進(jìn)展
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-28
• 結(jié)果28-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述 表皮生長因子受體及其突變和擴(kuò)增對非小細(xì)胞肺癌靶向治療的意義40-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-55
• 致謝55

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本文編號：815833