本文關(guān)鍵詞：Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)浸潤(rùn)性乳腺癌（IBC）患者NACT療效的價(jià)值分析

  更多相關(guān)文章： 乳腺腫瘤 新輔助化療 CD4+CD25+Treg細(xì)胞 FOXP3

【摘要】：背景有研究數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌的發(fā)生率(OR)和死亡率(IR)在女性惡性腫瘤當(dāng)中所占比例均較高。尤其是浸潤(rùn)性乳腺癌(invasive breast cancer,IBC)在早期缺乏相對(duì)有效的干預(yù)措施,進(jìn)展較快,易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此導(dǎo)致患者死亡的比例較高,對(duì)女性的身心健康造成極大的傷害。相關(guān)研究顯示,乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不僅和腫瘤大小、病理類型、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及遺傳傾向等存在密切的聯(lián)系,同時(shí)還受到機(jī)體本身的不同免疫功能狀態(tài)的相關(guān)影響[1]。近幾年來,新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)已經(jīng)成為系統(tǒng)治療乳腺癌的常用方法,并受到很多臨床醫(yī)生的青睞。尤其對(duì)于發(fā)現(xiàn)時(shí)病情較晚的乳腺癌患者,通過幾個(gè)周期的新輔助化療后,腫瘤的TNM分期較前有所降低。這樣就使得部分因腫塊過大無法進(jìn)行手術(shù)切除的乳腺癌患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì),使更多的有保乳意愿的患者最終能夠接受保乳手術(shù)。通過在體內(nèi)檢測(cè)某種乳腺癌化療藥物的敏感性和安全性,并根據(jù)病人對(duì)此化療藥物的反應(yīng),綜合分析后決定是否進(jìn)行該種化療藥物在臨床上更多的應(yīng)用。這也是在乳腺癌治療中新輔助化療較其他治療方式的優(yōu)勢(shì)。雖然相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示,比較NACT和常規(guī)的術(shù)后輔助化療的兩組乳腺癌病人,其無病生存期(disease free survival,DFS)和總生存期(overall survival,OS)并不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。但是,仍然發(fā)現(xiàn)存在相當(dāng)多的乳腺癌病人經(jīng)過NACT幾個(gè)周期以后最終達(dá)到PCR(即病理完全緩解),他們的DFS和OS也較常規(guī)術(shù)后輔助化療的患者有一定的改善[2]。已證實(shí),Treg細(xì)胞是存在于人體內(nèi)的一種T淋巴細(xì)胞。但是其在正常人群體內(nèi)含量較少,它的主要作用是抑制人體的免疫功能。FOXP3+Treg細(xì)胞參與乳腺癌患者和正常人的免疫功能的調(diào)節(jié)過程,是腫瘤患者體內(nèi)促使腫瘤免疫逃逸過程的關(guān)鍵因子之一。由于Tregs細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫功能有一定程度的抑制作用,因此導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠逃避人體的免疫監(jiān)視,進(jìn)而得以生長(zhǎng)和增殖。在本文研究中,我們通過采用流式細(xì)胞測(cè)定等實(shí)驗(yàn)室相關(guān)常用技術(shù)對(duì)乳腺癌患者NACT前、后其外周血中Treg細(xì)胞的變化情況進(jìn)行分析;同時(shí),我們利用免疫組化的方法檢測(cè)乳腺癌組織內(nèi)Treg細(xì)胞FOXP3蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析及處理,研究NACT對(duì)患有乳腺癌的患者的機(jī)體免疫功能的影響,并進(jìn)一步對(duì)Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表達(dá)水平在對(duì)乳腺癌患者新輔助化療療效預(yù)測(cè)中的作用進(jìn)行研究。該研究將在乳腺癌的生物免疫靶向治療等方面提供更明確的方向和前瞻性的思路。目的觀察接受NACT(具體實(shí)施的化療方案是TEC)3個(gè)周期后乳腺癌患者的外周靜脈血及其乳腺癌癌灶中Treg細(xì)胞及FOXP3蛋白的變化。分析新輔助化療療效與Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表達(dá)水平的關(guān)系,進(jìn)一步探討乳腺癌患者FOXP3+Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化對(duì)NACT療效的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)作用。方法選取于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的乳腺外二科病區(qū),2013年1月份至2014年12月份兩年期間,接受住院治療的73例女性乳腺癌患者作為研究對(duì)象。所有入選的73例乳腺癌患者,均已經(jīng)過活檢且組織病理結(jié)果已經(jīng)確診為浸潤(rùn)性乳腺癌。對(duì)入選的73例乳腺癌患者,搜集其術(shù)前活檢的病理標(biāo)本。73例乳腺癌患者在手術(shù)前全部采用TEC方案進(jìn)行3個(gè)周期的新輔助化療治療。每3個(gè)周期化療結(jié)束2周后進(jìn)行新輔助化療療效的評(píng)價(jià)。應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)乳腺癌患者的外周血中CD4+T細(xì)胞及Treg細(xì)胞數(shù)目的變化。采用免疫組化的方法檢測(cè)乳腺癌組織切片中Treg細(xì)胞FOXP3蛋白的表達(dá)情況。按照一定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)新輔助化療的療效進(jìn)行評(píng)估,并分析FOXP3+Tregs的表達(dá)高低與患者臨床病理特征及病理完全緩解率(p CR)之間的關(guān)系。結(jié)果乳腺癌患者在新輔助化療前和新輔助化療后的外周血中CD4+細(xì)胞、Treg細(xì)胞、CD4+細(xì)胞/Treg細(xì)胞分別為(30.85±4.12,37.68±5.93)、(4.95±0.87,1.76±0.68)和(6.23±0.43,21.41±0.72)。新輔助化療后外周血中Treg細(xì)胞數(shù)量明顯有所減少,但CD4+淋巴細(xì)胞總數(shù)量與化療前相比顯著升高(P0.000)。新輔助化療后57例有效組患者Treg細(xì)胞(0.96±0.31)較16例無效組患者(2.19±1.16)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.245,P0.000)。新輔助化療總體的病理完全緩解率為17.8%。其中Treg細(xì)胞FOXP3蛋白高表達(dá)的乳腺癌患者病理完全緩解率為7.7%,而Treg細(xì)胞FOXP3蛋白低表達(dá)患者的病理完全緩解率為29.4%,兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.016)。結(jié)論新輔助化療可降低乳腺癌患者外周血Treg細(xì)胞的比例,改善機(jī)體的抗腫瘤免疫功能,從而達(dá)到治療腫瘤的效果。乳腺癌組織中Treg細(xì)胞FOXP3表達(dá)水平能夠初步評(píng)估新輔助化療的療效,有望作為評(píng)估乳腺癌患者新輔助化療療效的一個(gè)潛在的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 新輔助化療 CD4+CD25+Treg細(xì)胞 FOXP3
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略語(yǔ)對(duì)照表12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展39-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56-57
• 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國(guó);郭向陽(yáng);張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號(hào)：815416