本文關(guān)鍵詞：TXNIP在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:甲狀腺癌是頭頸外科最常見的惡性腫瘤之一,也是近20多年發(fā)病率增長最快的實(shí)體惡性腫瘤,年均增長6.2%,居女性常見惡性腫瘤的第5位。以女性多見,男:女比例約為1:3。在甲狀腺癌的病理分型中,甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)占所有甲狀腺癌的80%-90%,其嚴(yán)重危害著人類的健康,但其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。為進(jìn)一步明確該病的早期診斷,盡量減少不必要的手術(shù)及過大的手術(shù)范圍,深入研究其發(fā)生機(jī)制將對(duì)臨床診斷和治療有重要意義。硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)或硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2,TBP-2),又稱維生素D3上調(diào)蛋白1(vitamin D3-upregulated protein 1,VDUP-1)最初發(fā)現(xiàn)于1,25-OH-維生素D3治療過的HL-60白血病細(xì)胞,是氧化還原反應(yīng)平衡的重要調(diào)節(jié)因子,通過與其他細(xì)胞因子競爭結(jié)合硫氧還蛋白(thioredoxin,TRX),使TRX活性受到抑制,從而參與細(xì)胞中的氧化應(yīng)激,同時(shí)參與調(diào)節(jié)體內(nèi)活性氧系統(tǒng)以及線粒體通路的過程,發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。TRX/TXNIP系統(tǒng)最主要的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)。活性氧簇產(chǎn)生或聚集過多引起的氧化應(yīng)激與癌癥密切相關(guān)。大量研究表明,在多種實(shí)體腫瘤和血液惡性腫瘤中,TXNIP被認(rèn)為是一種抑癌基因。然而,目前關(guān)于TXNIP在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及作用研究尚未見報(bào)道。本研究將重點(diǎn)觀察TXNIP在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)情況及與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的Bcl-2和Bax表達(dá)的關(guān)系,同時(shí)比較三者與臨床指標(biāo)的關(guān)系,探討TXNIP在甲狀腺乳頭狀癌中所發(fā)揮的作用。方法:選取甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本64例作為實(shí)驗(yàn)組,26例甲狀腺正常組織作為對(duì)照組�；颊咝g(shù)前行甲狀腺超聲診斷,術(shù)后收集標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)方法(SP法)和Western blot法檢測(cè)TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)并結(jié)合患者的性別、年齡、有無發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素進(jìn)行綜合分析。結(jié)果:1免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白免疫陽性產(chǎn)物均為棕黃色顆粒,定位于胞漿或胞核。TXNIP蛋白在甲狀腺正常組織和甲狀腺乳頭狀癌中均有陽性表達(dá)。在26例甲狀腺正常組織中22例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為84.6%;64例甲狀腺乳頭狀癌組織中18例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為26%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,TXNIP蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中陽性表達(dá)率顯著低于甲狀腺正常組織(P0.05)。Bcl-2蛋白在甲狀腺正常組織和甲狀腺乳頭狀癌中均有陽性表達(dá)。在26甲狀腺正常組織中6例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為23.1%。在64例甲狀腺乳頭狀癌組織中41例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為64.1%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,Bcl-2蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達(dá)率顯著高于甲狀腺正常組織(P0.05)。Bax蛋白在甲狀腺正常組織和甲狀腺乳頭狀癌中均有陽性表達(dá)。26甲狀腺正常組織中17例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為65.4%。64例甲狀腺乳頭狀癌組織中22例陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為34.4%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,Bax蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性表達(dá)率顯著低于甲狀腺正常組織(P0.05)。2 Western blot法檢測(cè)TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)我們隨機(jī)選取了6例甲狀腺乳頭狀癌組織和對(duì)應(yīng)甲狀腺正常組織樣品,Western blot法分析其TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)水平的差異。結(jié)果顯示,5例樣品中,TXNIP蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的相對(duì)表達(dá)量顯著低于甲狀腺正常組織的相對(duì)表達(dá)量,而在另1例樣品中,TXNIP蛋白的相對(duì)表達(dá)量沒有明顯變化。TXNIP蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的相對(duì)表達(dá)水平顯著低于甲狀腺正常組織的表達(dá)水平,二者差異顯著(P0.05)。Bcl-2蛋白在6例甲狀腺乳頭狀癌組織中的相對(duì)表達(dá)水平均高于甲狀腺正常組織的表達(dá)水平,二者差異顯著(P0.05)。Bax蛋白在6例甲狀腺乳頭狀癌組織中的相對(duì)表達(dá)量均低于甲狀腺正常組織的表達(dá)量,二者差異顯著(P0.05)。3甲狀腺乳頭狀癌組織中TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系TXNIP在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達(dá)率為18.2%,明顯低于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性表達(dá)率29.3%(P0.05)。TXNIP的表達(dá)與患者的性別和年齡無相關(guān)性(P0.05)。Bcl-2在未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性表達(dá)率分別為71.7%,明顯高于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性表達(dá)率27.3%(P0.05)。Bcl-2的表達(dá)與患者的性別和年齡無相關(guān)性(P0.05)。Bax在未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性表達(dá)率為28.3%,明顯低于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組織的陽性表達(dá)率63.6%(P0.05)。Bax的表達(dá)與患者的性別和年齡無相關(guān)性(P0.05)。4 TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的相關(guān)關(guān)系采用相關(guān)分析表明,TXNIP蛋白與Bcl-2蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。TXNIP蛋白與Bax蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1甲狀腺乳頭狀癌中TXNIP蛋白表達(dá)水平顯著低于甲狀腺正常組織。TXNIP蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性,與患者的性別和年齡均無相關(guān)性。2甲狀腺乳頭狀癌組織中Bcl-2蛋白表達(dá)水平顯著高于甲狀腺正常組織。Bcl-2蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性,與患者的性別和年齡均無相關(guān)性。3甲狀腺乳頭狀癌組織中Bax蛋白表達(dá)水平顯著低于甲狀腺正常組織。Bax蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性,與患者的性別和年齡均無相關(guān)性。4 TXNIP在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)與Bcl-2呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,TXNIP蛋白與Bax蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺乳頭狀癌 硫氧還蛋白相互作用蛋白 Bcl-2 Bax 免疫組織化學(xué) Western blot
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R736.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-30
• 附表30-33
• 討論33-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述 TXNIP與腫瘤發(fā)生相關(guān)性的研究進(jìn)展40-52
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡歷53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李文藝;;細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展[J];畜牧與飼料科學(xué);2010年Z2期

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本文編號(hào)：815333