本文關(guān)鍵詞：Ang1-7與嬰幼兒血管瘤增生及消退相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:嬰幼兒血管瘤(infant hemangioma,IH)是兒童最常見的良性腫瘤,嚴(yán)重危害兒童的身心健康。近年來普萘洛爾逐漸被用于IH臨床治療。但其治療機(jī)制尚不完全清楚,影響其進(jìn)一步推廣使用。近年來,關(guān)于血管緊張素1-7(Angiotensin1-7,Ang1-7)是Ras系統(tǒng)中一種抗腫瘤小分子肽已成為研究的一個(gè)熱點(diǎn),其與腫瘤的血管形成和腫瘤細(xì)胞增殖密切相關(guān)�；谡n題組前期關(guān)于Ras系統(tǒng)和血管瘤相關(guān)性的研究結(jié)果,本課題擬通過以下兩部分研究初步探討Ang1-7在IH自然病程及普萘洛爾治療中可能的作用,為IH的臨床分期和進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供參考。1、臨床研究:分別檢測自然病程組IH患兒和普萘洛爾治療組IH患兒在不同時(shí)間點(diǎn)(快速增生期及消退期)血漿Ang1-7水平,探討血漿Ang1-7水平與IH瘤體發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)性。2、實(shí)驗(yàn)研究:以體外培養(yǎng)小鼠來源血管瘤細(xì)胞(EOMA)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)為對(duì)象,探討外源性Ang1-7對(duì)HUVEC、EOMA細(xì)胞增殖率的影響;普萘洛爾處理后對(duì)HUVEC、EOMA細(xì)胞表達(dá)Ang1-7水平的影響。方法:一、臨床研究1、將納入本研究嬰幼兒分為IH組和非IH組,并根據(jù)是否進(jìn)行普萘洛爾治療將IH組分為自然病程組和治療組;2、ELISA法檢測各組嬰幼兒血漿Ang1-7水平。二、實(shí)驗(yàn)研究1、HUVEC、EOMA細(xì)胞體外培養(yǎng)2、外源性Ang1-7(0、0.1、1、10、100)μM作用于EOMA、HUVEC細(xì)胞48小時(shí),MTT法檢測各組細(xì)胞增殖率。3、普萘洛爾(0、25、50、100)μM分別作用EOMA、HUVEC細(xì)胞6、12、24h,然后ELISA法檢測各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平。結(jié)果：一、臨床研究1、非IH組:(1)性別因素:不同性別組嬰幼兒的血漿Ang1-7水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05(2)年齡因素:不同年齡組嬰幼兒血漿Ang1-7差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;2、自然病程組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;3、自然病程組IH患兒隨著病程從增生期逐漸進(jìn)入消退期,血漿中Ang1-7水平逐漸升高。觀察16周后較觀察前血漿Ang1-7水平顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;4、治療組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;5、治療組IH患兒在口服普萘洛爾治療后血漿Ang1-7水平逐漸升高,在治療4、8、16周后血漿Ang1-7水平顯著高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05二、體外實(shí)驗(yàn)1、普萘洛爾處理后,各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平升高,隨普萘洛爾劑量增加,各組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;不同作用時(shí)間點(diǎn)之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;2、加入外源性Ang1-7作用48h,隨劑量增加,EOMA細(xì)胞增殖率逐漸下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;而HUVEC細(xì)胞各組增殖率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。結(jié)論:1、自然病程組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長狀況呈一定負(fù)相關(guān)性,結(jié)合前期Ras系統(tǒng)研究結(jié)果,提示Ang1-7可能與血管瘤自然生長和消退有關(guān),且對(duì)其水平的連續(xù)性監(jiān)測有助于臨床病程分期;2、與自然病程組相似,治療組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長狀況亦呈一定負(fù)相關(guān)性,提示Ang1-7可能與普萘洛爾治療促進(jìn)血管瘤消退作用有關(guān),且對(duì)其水平的連續(xù)性監(jiān)測有助于治療效果的判斷,可能應(yīng)用為停藥參考指標(biāo);3、普萘洛爾可以體外促進(jìn)EOMA、HUVEC細(xì)胞分泌Ang1-7,呈一定的劑量依賴性;4、外源性Ang1-7對(duì)EOMA細(xì)胞體外增殖有抑制作用,而對(duì)HUVEC細(xì)胞增殖抑制作用不明顯。
【關(guān)鍵詞】：普萘洛爾 嬰幼兒血管瘤 血管緊張素1-7
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R732.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料與方法14-24
• 2.1 主要材料及試劑14-15
• 2.1.1 口服藥物14
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞14
• 2.1.3 主要試劑14-15
• 2.1.4 主要儀器設(shè)備和產(chǎn)地15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-23
• 2.2.1 臨床研究15-19
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)研究19-23
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 第3章 結(jié)果24-35
• 3.1 臨床研究結(jié)果24-30
• 3.1.1 研究對(duì)象一般資料24
• 3.1.2 年齡因素對(duì)嬰幼兒血漿Ang1-7 水平的影響24-25
• 3.1.3 性別因素對(duì)嬰幼兒血漿Ang1-7 水平的影響25-26
• 3.1.4 增生期IH(自然病程組)和非IH嬰幼兒血漿Ang1-7 水平的比較26-27
• 3.1.5 自然病程組Ang1-7 水平的變化27-28
• 3.1.6 增生期IH(治療組)和非IH嬰幼兒血漿Ang1-7 水平的比較28-29
• 3.1.7 治療組Ang1-7 水平的變化29-30
• 3.2 實(shí)驗(yàn)研究30-35
• 3.2.1 ELISA法檢測普萘洛爾對(duì)EOMA、HUVEC細(xì)胞表達(dá)Ang1-7 水平的影響30-32
• 3.2.2 外源性Ang1-7 對(duì)EOMA、HUVEC細(xì)胞增殖率的影響32-35
• 第4章 討論35-40
• 4.1 Ang1-7 在腫瘤中的作用35-36
• 4.2 Ang1-7 在嬰幼兒血管瘤自然病程中可能的作用36-37
• 4.3 Ang1-7 在普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤中可能的作用37-39
• 4.4 Ang1-7 在臨床病程分期及萘洛爾治療IH療效監(jiān)測與停藥中潛在價(jià)值39-40
• 第5章 結(jié)論40-41
• 致謝41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 附圖46-48
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果48-49
• 綜述49-55
• 參考文獻(xiàn)53-55

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉海金;劉潛;傅忠;李麗輝;張春龍;黃海金;;普萘洛爾治療嬰幼兒頭面部血管瘤21例[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年19期

2 靳耀鋒;王康敏;黃鶯;王軍寧;蘇文秀;;磷酸化ERK,p38MAPK在嬰幼兒血管瘤組織中的表達(dá)及意義[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2011年08期

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本文編號(hào)：815568