本文關(guān)鍵詞：食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化與HER2基因擴增的研究

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【摘要】：目的:食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction AEGJ)是一種嚴重危害人類身體健康的消化道惡性腫瘤,隨著腫瘤分子生物學的不斷發(fā)展,從分子水平來進行腫瘤研究已成為研究的熱點。近幾年,學者們對食管胃交界腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機制也進行了大量研究。痙攣性截癱基因20型(spastic paraplegia 20 SPG20)定位于13q13.3染色體上,可以編碼Spartin蛋白。SPG20基因發(fā)生高甲基化時,會引起基因的轉(zhuǎn)錄沉默,導致蛋白表達下調(diào),細胞的生長或分化調(diào)控失常,最終引起癌癥的發(fā)生。HER2基因定位于17q21,可編碼具有酪氨酸酶活性的跨膜蛋白(p185)。該蛋白與其相應的配體結(jié)合,通過細胞間的信號轉(zhuǎn)導作用,來調(diào)節(jié)細胞的生長、分化和增殖。近幾年,國內(nèi)外學者熱衷于研究以HER2基因為靶點的抗腫瘤治療。本研究通過檢測食管胃交界腺癌組織中SPG20基因啟動子區(qū)甲基化水平及HER2基因擴增水平,探討SPG20基因甲基化及HER2基因擴增與食管胃交界腺癌發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系,并為食管胃交界腺癌的發(fā)病機制、靶向治療等提供新的理論和依據(jù)。方法:1選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2013年12月-2014年8月期間行手術(shù)治療的食管胃交界腺癌患者的新鮮腫瘤組織及遠癌組織。2應用焦磷酸測序法檢測63例食管胃交界腺癌組織及63例遠癌組織中SPG20基因啟動子區(qū)甲基化的水平。3應用熒光原位雜交(FISH)法檢測63例食管胃交界腺癌組織及63例遠癌組織中HER2基因擴增的水平。4研究數(shù)據(jù)通過SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理,應用x2檢驗及Fisher’S確切概率法比較各指標間的相互關(guān)系,檢驗結(jié)果以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義;當進行3個組之間的兩兩比較時,檢驗結(jié)果以P0.0125為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1焦磷酸測序結(jié)果(Fig.1-Fig.4)1.1食管胃交界腺癌組織及遠癌組織中SPG20基因高甲基化率分別為71.43%(45/63)和14.29%(9/63);SPG20基因在食管胃交界腺癌組織中的高甲基化率顯著高于遠癌組織(P0.01)(Table 1)。1.2食管胃交界腺癌組織中SPG20基因高甲基化與病理特征的關(guān)系(Table 2)1.2.1 SPG20基因在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的高甲基化率分別為82.93%(34/41)和50.00%(11/22),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SPG20基因高甲基化率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。1.2.2 SPG20基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的高甲基化率分別為40.00%(2/5)、57.69%(15/26)、87.50%(28/32);其中Ⅱ期組和Ⅲ期組之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.0125);而Ⅰ期組和Ⅱ期組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅲ期組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.0125)。1.2.3 SPG20基因在食管胃交界腺癌組織的低分化組、中分化組及高分化組中的高甲基化率分別為90.63%(29/32)、68.18%(15/22)、11.11%(1/9);其中低分化組和高分化組之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.0125);中分化組和高分化組之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.0125);低分化組和中分化組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.0125)。1.2.4 SPG20基因高甲基化與食管胃交界腺癌患者的性別及年齡無關(guān)(P0.05)。2熒光原位雜交結(jié)果(Fig.5-Fig.8)2.1食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴增的陽性率為26.98%(17/63),而在遠癌組織中均未發(fā)生HER2基因擴增。2.2食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴增與病理特征的關(guān)系(Table 3)2.2.1 HER2基因擴增在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為36.59%(15/41)和9.09%(2/22),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HER2基因擴增陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。2.2.2 HER2基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的擴增率分別為20.00%(1/5)、7.69%(2/26)、43.75%(14/32);其中Ⅱ期組和Ⅲ期組之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅱ期組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅲ期組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.0125)。2.2.3 HER2基因擴增與食管胃交界腺癌患者的性別、年齡及食管胃交界腺癌的分化程度無關(guān)(P0.05)。3食管胃交界腺癌組織中SPG20基因甲基化與HER2基因擴增的關(guān)系:SPG20基因高甲基化的組織中HER2基因擴增的陽性率為35.56%(16/45),而SPG20基因未發(fā)生高甲基化的組織中HER2基因擴增的陽性率為5.56%(1/18),兩者差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)(Table 4)。結(jié)論:1食管胃交界腺癌組織中SPG20基因的高甲基化率顯著高于遠癌組織,提示SPG20基因高甲基化可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生有關(guān)。2食管胃交界腺癌組織中SPG20基因高甲基化與食管胃交界腺癌的病理分期、分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示SPG20基因高甲基化可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。3食管胃交界腺癌組織中存在HER2基因擴增,遠癌組織中均無HER2基因擴增,提示HER2基因擴增可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生有關(guān)。4食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴增與食管胃交界腺癌的病理分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示HER2基因擴增可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：SPG20 HER2 DNA甲基化 FISH 焦磷酸測序
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-26
• 附表26-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-39
• 綜述 HER2 在腫瘤中的研究進展39-51
• 參考文獻46-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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2 顧平;盛世樂;黃鋼;;生物標志物在乳腺癌研究中的應用[J];上海交通大學學報(醫(yī)學版);2007年11期

3 劉曉斌;劉濤;劉永仙;黨冬梅;白鐵成;劉曉剛;惠起源;陳美霓;;c-erbB-2與P16蛋白在大腸癌組織中的表達及其意義[J];陜西醫(yī)學雜志;2009年11期

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 欒艷超;食管鱗狀細胞癌組織及外周血中SPG20基因甲基化的臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2014年

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本文編號：812000