本文關(guān)鍵詞：食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化與HER2基因擴(kuò)增的研究

  更多相關(guān)文章： SPG20 HER2 DNA甲基化 FISH 焦磷酸測序

【摘要】：目的:食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction AEGJ)是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的消化道惡性腫瘤,隨著腫瘤分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,從分子水平來進(jìn)行腫瘤研究已成為研究的熱點(diǎn)。近幾年,學(xué)者們對食管胃交界腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制也進(jìn)行了大量研究。痙攣性截癱基因20型(spastic paraplegia 20 SPG20)定位于13q13.3染色體上,可以編碼Spartin蛋白。SPG20基因發(fā)生高甲基化時(shí),會引起基因的轉(zhuǎn)錄沉默,導(dǎo)致蛋白表達(dá)下調(diào),細(xì)胞的生長或分化調(diào)控失常,最終引起癌癥的發(fā)生。HER2基因定位于17q21,可編碼具有酪氨酸酶活性的跨膜蛋白(p185)。該蛋白與其相應(yīng)的配體結(jié)合,通過細(xì)胞間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,來調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化和增殖。近幾年,國內(nèi)外學(xué)者熱衷于研究以HER2基因?yàn)榘悬c(diǎn)的抗腫瘤治療。本研究通過檢測食管胃交界腺癌組織中SPG20基因啟動子區(qū)甲基化水平及HER2基因擴(kuò)增水平,探討SPG20基因甲基化及HER2基因擴(kuò)增與食管胃交界腺癌發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系,并為食管胃交界腺癌的發(fā)病機(jī)制、靶向治療等提供新的理論和依據(jù)。方法:1選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2013年12月-2014年8月期間行手術(shù)治療的食管胃交界腺癌患者的新鮮腫瘤組織及遠(yuǎn)癌組織。2應(yīng)用焦磷酸測序法檢測63例食管胃交界腺癌組織及63例遠(yuǎn)癌組織中SPG20基因啟動子區(qū)甲基化的水平。3應(yīng)用熒光原位雜交(FISH)法檢測63例食管胃交界腺癌組織及63例遠(yuǎn)癌組織中HER2基因擴(kuò)增的水平。4研究數(shù)據(jù)通過SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,應(yīng)用x2檢驗(yàn)及Fisher’S確切概率法比較各指標(biāo)間的相互關(guān)系,檢驗(yàn)結(jié)果以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)進(jìn)行3個(gè)組之間的兩兩比較時(shí),檢驗(yàn)結(jié)果以P0.0125為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1焦磷酸測序結(jié)果(Fig.1-Fig.4)1.1食管胃交界腺癌組織及遠(yuǎn)癌組織中SPG20基因高甲基化率分別為71.43%(45/63)和14.29%(9/63);SPG20基因在食管胃交界腺癌組織中的高甲基化率顯著高于遠(yuǎn)癌組織(P0.01)(Table 1)。1.2食管胃交界腺癌組織中SPG20基因高甲基化與病理特征的關(guān)系(Table 2)1.2.1 SPG20基因在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的高甲基化率分別為82.93%(34/41)和50.00%(11/22),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SPG20基因高甲基化率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。1.2.2 SPG20基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的高甲基化率分別為40.00%(2/5)、57.69%(15/26)、87.50%(28/32);其中Ⅱ期組和Ⅲ期組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);而Ⅰ期組和Ⅱ期組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅲ期組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125)。1.2.3 SPG20基因在食管胃交界腺癌組織的低分化組、中分化組及高分化組中的高甲基化率分別為90.63%(29/32)、68.18%(15/22)、11.11%(1/9);其中低分化組和高分化組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);中分化組和高分化組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);低分化組和中分化組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125)。1.2.4 SPG20基因高甲基化與食管胃交界腺癌患者的性別及年齡無關(guān)(P0.05)。2熒光原位雜交結(jié)果(Fig.5-Fig.8)2.1食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴(kuò)增的陽性率為26.98%(17/63),而在遠(yuǎn)癌組織中均未發(fā)生HER2基因擴(kuò)增。2.2食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴(kuò)增與病理特征的關(guān)系(Table 3)2.2.1 HER2基因擴(kuò)增在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為36.59%(15/41)和9.09%(2/22),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HER2基因擴(kuò)增陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。2.2.2 HER2基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的擴(kuò)增率分別為20.00%(1/5)、7.69%(2/26)、43.75%(14/32);其中Ⅱ期組和Ⅲ期組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅱ期組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125);Ⅰ期組和Ⅲ期組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0125)。2.2.3 HER2基因擴(kuò)增與食管胃交界腺癌患者的性別、年齡及食管胃交界腺癌的分化程度無關(guān)(P0.05)。3食管胃交界腺癌組織中SPG20基因甲基化與HER2基因擴(kuò)增的關(guān)系:SPG20基因高甲基化的組織中HER2基因擴(kuò)增的陽性率為35.56%(16/45),而SPG20基因未發(fā)生高甲基化的組織中HER2基因擴(kuò)增的陽性率為5.56%(1/18),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(Table 4)。結(jié)論:1食管胃交界腺癌組織中SPG20基因的高甲基化率顯著高于遠(yuǎn)癌組織,提示SPG20基因高甲基化可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生有關(guān)。2食管胃交界腺癌組織中SPG20基因高甲基化與食管胃交界腺癌的病理分期、分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示SPG20基因高甲基化可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。3食管胃交界腺癌組織中存在HER2基因擴(kuò)增,遠(yuǎn)癌組織中均無HER2基因擴(kuò)增,提示HER2基因擴(kuò)增可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生有關(guān)。4食管胃交界腺癌組織中HER2基因擴(kuò)增與食管胃交界腺癌的病理分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示HER2基因擴(kuò)增可能與食管胃交界腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：SPG20 HER2 DNA甲基化 FISH 焦磷酸測序
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-26
• 附表26-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述 HER2 在腫瘤中的研究進(jìn)展39-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡歷52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 陳燕;;Her-2和Ki-67在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其意義[J];臨床軍醫(yī)雜志;2009年05期

2 顧平;盛世樂;黃鋼;;生物標(biāo)志物在乳腺癌研究中的應(yīng)用[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年11期

3 劉曉斌;劉濤;劉永仙;黨冬梅;白鐵成;劉曉剛;惠起源;陳美霓;;c-erbB-2與P16蛋白在大腸癌組織中的表達(dá)及其意義[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2009年11期

4 廖瓊,孫維綱,鄧曉燕,蒲曉冬,何丹;食管鱗癌c-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)研究[J];四川腫瘤防治;1999年02期

5 HER-2研究全國協(xié)作組;張瑰紅;;胃癌中HER-2/neu基因擴(kuò)增和蛋白表達(dá)的多中心研究[J];中華消化雜志;2006年10期

6 鄧勇軍;李海濱;沈劍;楊鴻生;洪志鵬;李定彪;;食管鱗癌中人表皮生長因子受體Her-2/neu蛋白的過表達(dá)及預(yù)后意義[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2009年24期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 欒艷超;食管鱗狀細(xì)胞癌組織及外周血中SPG20基因甲基化的臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號：812000