本文關(guān)鍵詞：放射治療聯(lián)合常山酮對(duì)荷瘤小鼠腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的影響

  更多相關(guān)文章： 放射治療 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 常山酮 免疫微環(huán)境 轉(zhuǎn)化生長因子β

【摘要】：目的:研究放射治療聯(lián)合常山酮對(duì)荷瘤小鼠腫瘤微環(huán)境內(nèi)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞及脾臟的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的影響,并以此為基礎(chǔ)探究放射治療對(duì)荷瘤小鼠免疫功能的影響。方法:建立肺癌移植瘤動(dòng)物模型,計(jì)數(shù)狀態(tài)良好的Lewis肺癌細(xì)胞2×10^6個(gè)/只接種于SPF條件下飼養(yǎng)的健康雌性C57BL/6J小鼠右后肢脛腓骨處皮下,待移植瘤直徑達(dá)到5mm時(shí)(約在接種6天后)進(jìn)行局部放射治療及用藥處理;荷瘤小鼠的處理,挑選25只腫瘤負(fù)荷相近的荷瘤小鼠隨機(jī)分組,分別為空白對(duì)照組(NC)、單純常山酮組(HF)、單純放射治療組(RT)、放療聯(lián)合常山酮組(RT+HF)、放療聯(lián)合TGF-beta抑制劑SB431542組(RT+SB)等五組,每組5只小鼠。對(duì)照組不做治療,單純常山酮組及放療聯(lián)合常山酮組于接種后第6天至2周予以2ug/0.1ml/d常山酮腹腔注射給藥,放療聯(lián)合TGF-β抑制劑組于相同時(shí)間予以腹腔注射終濃度為1uM的SB,劑量為0.1ml/d/只,兩個(gè)聯(lián)合組與單純放療組的放射治療處理為給藥后兩天均給予移植瘤局部10Gy×2的6MV-X線放療,并于給藥2周后處死小鼠;實(shí)驗(yàn)檢測,制備小鼠移植瘤及脾臟的單細(xì)胞懸液進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測移植瘤局部及脾臟的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的亞型表達(dá)情況及比例,冰凍切片進(jìn)行免疫熒光法檢測移植瘤局部及脾臟腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞各個(gè)亞型的功能表達(dá)情況。結(jié)果:在小鼠移植瘤中,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞各亞型表型的表達(dá)情況為,NC組M1型巨噬細(xì)胞比例較常山酮組顯著減少,M2型巨噬細(xì)胞比例無顯著變化,NC組M1/M2比例顯著低于常山酮組;空白對(duì)照組的M1、M2及M1/M2比例較RT組無顯著變化,但放射治療組M1比例有下降趨勢,M2比例有升高趨勢;RT+HF組較NC組及HF組M1、M2及M1/M2比例均無顯著變化,但與RT組相比,RT+HF組M1比例有升高趨勢、M2比例有下降趨勢,M1/M2比例呈升高趨勢;HF組M1及M1/M2均比例顯著高于NC及RT組,M2比例無顯著差異;RT+SB M2比例較RT及RT+HF組有增加的趨勢,M1/M2比例顯著低于HF組(p=0.01)。以上結(jié)果表明,在荷瘤小鼠的腫瘤局部微環(huán)境內(nèi),應(yīng)用HF可以顯著改變腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化方向,使之朝向抗腫瘤的M1型方向分化,單純RT則有使M1/M2下降的趨勢,即朝向免疫抑制的M2方向分化的趨勢,RT聯(lián)合HF相對(duì)于單純應(yīng)用HF會(huì)使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向免疫抑制方向分化的趨勢,但相對(duì)于RT,仍有向抑制腫瘤的M2型分化的趨勢。而RT聯(lián)合SB時(shí),相對(duì)于HF組則顯著使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向促腫瘤方向的M2分化。免疫熒光結(jié)果顯示在移植瘤局部,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的功能表達(dá)情況為,RT組較NC組,M1型巨噬細(xì)胞的功能標(biāo)志物iNOS減少,M2型巨噬細(xì)胞的功能標(biāo)志物Arg-1增加,提示M1/M2下降的趨勢;RT+HF組較RT、HF組,iNOS升高,Arg-1減少,提示腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向抗腫瘤的M1方向分化。在荷瘤小鼠脾臟中,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞各亞型表型的表達(dá)情況為,M1、M2比例在各組均無顯著差別,HF組M1/M2比例顯著高于RT+SB組。放療組與NC及HF組相比,M2有下降趨勢。放療聯(lián)合常山酮組、放療聯(lián)合抑制劑組與放療組和常山酮組相比,M1/M2比例均有升高趨勢,提示放療聯(lián)合HF或SB431542可使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向抑腫瘤的M1亞型分化。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞各亞型的功能在脾臟情況為,RT、RT+HF、RT+SB三組的M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物iNOS表達(dá)較NC、HF兩組增加,M2巨噬細(xì)胞功能標(biāo)記物Arg-1在RT+HF、RT+SB兩組呈下降趨勢。以上表明在放療聯(lián)合用藥后,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的功能表達(dá)呈向M1型抗腫瘤方向分化。結(jié)論:放療會(huì)顯著抑制腫瘤局部的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向抗腫瘤的M1型巨噬細(xì)胞分化,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞使局部腫瘤微環(huán)境的呈免疫抑制狀態(tài)。放療聯(lián)合常山酮后可抑制放療導(dǎo)致的促腫瘤形成的M2型巨噬細(xì)胞的表達(dá)及功能。放療聯(lián)合TGF-β抑制劑SB并未改善局部腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫抑制狀態(tài)。放療對(duì)脾臟腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞影響較小,但在聯(lián)合HF或SB后,可以促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向抗腫瘤的M1型表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：放射治療 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 常山酮 免疫微環(huán)境 轉(zhuǎn)化生長因子β
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號(hào)說明11-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-17
• 對(duì)象和方法17-24
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料17-18
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與細(xì)胞17
• 1.1.2 試劑17
• 1.1.3 耗材17-18
• 1.1.4 儀器設(shè)備18
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑配制18-19
• 1.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)19-20
• 1.2.3 建立肺癌移植瘤模型20-21
• 1.2.4 實(shí)驗(yàn)分組及處理21
• 1.2.5 移植瘤微環(huán)境及脾臟單個(gè)細(xì)胞的制備21-22
• 1.2.6 移植瘤微環(huán)境及脾臟腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型鑒定22
• 1.2.7 移植瘤微環(huán)境及脾臟腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞功能鑒定22-23
• 1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 結(jié)果24-32
• 2.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠移植瘤組織中TAMs亞型表達(dá)24-26
• 2.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠脾臟中TAMs亞型表達(dá)26-27
• 2.3 冰凍切片免疫熒光檢測小鼠移植瘤組織中TAMs功能表達(dá)27-29
• 2.4 冰凍切片免疫熒光檢測小鼠脾臟組織中TAMs功能表達(dá)29-32
• 討論32-38
• 3.1 放射治療對(duì)免疫功能的積極調(diào)節(jié)作用32-33
• 3.2 放射治療與腫瘤的復(fù)發(fā)、侵襲與轉(zhuǎn)移33-34
• 3.3 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生發(fā)展34-35
• 3.4 放射治療與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞35-36
• 3.5 常山酮與腫瘤的發(fā)生發(fā)展36-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-50
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明50-51
• 綜述 放射治療與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤治療中的研究進(jìn)展51-68
• 綜述參考文獻(xiàn)58-68
• 致謝68-69
• 個(gè)人簡歷69

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