本文關(guān)鍵詞：孟魯司特鈉對(duì)雄激素抵抗前列腺癌的作用及凋亡相關(guān)蛋白的研究

  更多相關(guān)文章： 前列腺癌 孟魯司特鈉 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 Wnt/β-catenin

【摘要】：研究目的：研究孟魯司特鈉水合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞系的增殖、形態(tài)、凋亡的影響及相關(guān)機(jī)制,為臨床上雄激素抵抗性前列腺癌的治療提供新的藥物選擇方法及初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：采用CCK-8法檢測(cè)孟魯司特鈉對(duì)于人雄激素抵抗性前列腺癌DU145、PC3細(xì)胞系,人雄激素依賴性前列腺癌LNCaP細(xì)胞系、人前列腺上皮RWPE-1細(xì)胞系細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用并計(jì)算其IC50值。在不同濃度的孟魯司特鈉作用細(xì)胞后,在普通光鏡和透射電鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化；利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)孟魯司特鈉對(duì)前列腺癌細(xì)胞的凋亡作用,利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot技術(shù)對(duì)WNT5A、β-catenin、E-cadherin基因的mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：(1)CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,孟魯司特鈉對(duì)DU145細(xì)胞的IC50約為2.7μg/ml,PC3細(xì)胞的IC50約為3μg/ml,對(duì)LNCaP細(xì)胞的IC50約為7μg/ml,對(duì)RWPE-1細(xì)胞的IC50約為5 μg/ml。(2)孟魯司特鈉作用前列腺癌細(xì)胞后,在普通光鏡下觀察,空白組的前列腺癌細(xì)胞體積較大,核大類圓形,可見(jiàn)明顯核仁,細(xì)胞間連接緊密；藥物干擾組的細(xì)胞皺縮、變圓、脫落。在透射電鏡下觀察,藥物干預(yù)組的PC3、DU145、LNCaP細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)團(tuán)塊狀、邊集明顯,核膜溶解,部分細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)典型的凋亡小體。(3)流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,孟魯司特鈉作用后的DU145.PC3和LNCaP細(xì)胞的凋亡率均隨著藥物的濃度增高升高,并與藥物作用時(shí)間增加呈正比。其中,對(duì)DU145、PC3細(xì)胞的影響較LNCaP細(xì)胞更強(qiáng)。(4)實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示,對(duì)比空白組,48小時(shí)后的用藥組中,E-cadherin基因在DU145、PC3和LNCaP細(xì)胞中的表達(dá)均為上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。WNT5A基因在DU145細(xì)胞中的表達(dá)為上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),而在PC3與LNCaP細(xì)胞中的表達(dá)均為下調(diào)(p0.05)。 β-catenin基因在DU145細(xì)胞的表達(dá)與空白組相比,3μg/ml組有差異(p0.01)；在PC3與LNCaP細(xì)胞中的表達(dá)均為上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(5) Western blot結(jié)果顯示,用藥48小時(shí)后,在PC3細(xì)胞中,3ug/ml組的E-cadherin蛋白的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)E-cadherin蛋白在DU145、 LNCaP細(xì)胞中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。β-catenin蛋白在DU145、LNCaP細(xì)胞中的表達(dá),空白組與3ug/ml組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。WNT5A蛋白在DU145細(xì)胞的1.5ug/ml組表達(dá)上調(diào),對(duì)比于空白組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；在PC3細(xì)胞的1.5ug/ml組、3ug/ml組表達(dá)下調(diào),相對(duì)于空白組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)；在LNCaP細(xì)胞的1.5ug/ml組中相對(duì)于空白組表達(dá)下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)結(jié)論：孟魯司特鈉對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,促使前列腺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。孟魯司特鈉對(duì)雄激素抵抗性前列腺癌DU145、PC3細(xì)胞的作用較人雄激素依賴性前列腺癌LNCaP細(xì)胞更明顯,可能通過(guò)干擾Wnt/β-catenin通路的信號(hào)傳遞,調(diào)控相關(guān)基因與蛋白的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 孟魯司特鈉 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 Wnt/β-catenin
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-20
• 參考文獻(xiàn)16-20
• 第一部分 孟魯司特鈉對(duì)人前列腺癌細(xì)胞及人正常前列腺上皮細(xì)胞增殖的影響20-27
• 1. 材料與方法20-22
• 2. 結(jié)果22-24
• 3. 討論24-25
• 4. 小結(jié)25
• 參考文獻(xiàn)25-27
• 第二部分 孟魯司特鈉對(duì)人前列腺癌細(xì)胞及人正常前列腺上皮細(xì)胞形態(tài)的影響27-37
• 1. 材料與方法27-29
• 2. 結(jié)果29-34
• 3. 討論34-35
• 4. 小結(jié)35-36
• 參考文獻(xiàn)36-37
• 第三部分 孟魯司特鈉對(duì)前列腺癌細(xì)胞凋亡的影響37-45
• 1 材料與方法37-39
• 2. 結(jié)果39-42
• 3. 討論42-43
• 4. 小結(jié)43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 第四部分 孟魯司特鈉對(duì)前列腺癌細(xì)胞相關(guān)基因及蛋白表達(dá)的影響45-60
• 1. 材料與方法45-52
• 2. 結(jié)果52-54
• 3. 討論54-56
• 4. 小結(jié)56
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 縮略詞簡(jiǎn)表60-62
• 綜述62-76
• 一. 前列腺癌的研究現(xiàn)狀62-64
• 二. 虛擬篩選技術(shù)與生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的進(jìn)展64-65
• 三. 孟魯司特鈉的研究進(jìn)展65
• 四. 前列腺癌與E-cadherin,WNT5A,β-catenin蛋白的關(guān)系研究進(jìn)展65-69
• 參考文獻(xiàn)69-76
• 致謝76-77
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及成果77

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1 陳瀛;楊健;;孟魯司特鈉合成路線圖解[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2009年01期

2 李學(xué)艷;周曉英;;孟魯司特鈉致精神異常1例[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2011年01期

3 張瑋;蔣麗華;;孟魯司特鈉體外抑菌試驗(yàn)的研究[J];中國(guó)藥物與臨床;2011年02期

4 袁麗君;;孟魯司特鈉防治小兒喘息性支氣管肺炎的臨床研究[J];中外醫(yī)療;2013年21期

5 劉萍萍;杜紅星;;孟魯司特鈉用于小兒毛細(xì)支氣管炎的可行性分析[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2013年08期

6 唐年娥;;用孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J];當(dāng)代醫(yī)藥論叢;2014年11期

7 陳金月;茹愛(ài)珍;;患兒遺尿與孟魯司特鈉咀嚼片有關(guān)[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2007年03期

8 涂亞蘭;;孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察[J];中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2007年08期

9 歐敏;王棋;徐武夷;任冰穩(wěn);;孟魯司特鈉治療老年慢性喘息性支氣管炎療效觀察[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);2008年06期

10 陶麗;戚擁軍;馮海軍;孫淑霞;;孟魯司特鈉佐治兒童咳嗽變異性哮喘的臨床體會(huì)[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2009年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭浩;華雪玲;徐琳玲;鄭耀輝;林小瓔;劉敏珍;;孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 馬春英;;孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘45例臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2012年

3 溫志華;姚煦;;孟魯司特鈉在皮膚科的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

4 郭建萍;吳慶莉;林榮軍;王高燕;;孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2012年

5 郭建萍;吳慶莉;林榮軍;王高燕;;孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)兒科呼吸學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

6 謝建春;敖日影;孫慶生;倪孔守;;孟魯司特鈉治療支氣管哮喘臨床療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編[C];2010年

7 徐建新;;孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

8 張?jiān)?;黃芪顆粒和孟魯司特鈉治療兒童哮喘療效觀察[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

9 趙子充;蔣琦;潘立瑾;王玉芳;;孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘效果觀察[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

10 張峰;姚紅兵;;孟魯司特鈉治療兒童腺樣體肥大的臨床療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)耳鼻咽喉——頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 齡訊;加拿大警示孟魯司特鈉導(dǎo)致的精神科不良反應(yīng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

2 吳同林　記者 呂曉明;醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)十大項(xiàng)目建設(shè)進(jìn)展迅速[N];牡丹江日?qǐng)?bào);2010年

3 伊默;ICS加孟魯司特鈉抗炎效果更好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

4 王彩娟;FDA批準(zhǔn)默克的孟魯司特鈉擴(kuò)大適應(yīng)癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

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1 陳珊;白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠心肌損傷的保護(hù)作用[D];浙江大學(xué);2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 任中煒;孟魯司特鈉合成方法研究[D];浙江大學(xué);2014年

2 曹旭;孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭在哮喘慢阻肺重疊綜合征治療中的療效觀察[D];延安大學(xué);2016年

3 陳盤余;孟魯司特鈉對(duì)雄激素抵抗前列腺癌的作用及凋亡相關(guān)蛋白的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

4 顧大業(yè);孟魯司特鈉口崩片的制備工藝及質(zhì)量研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 馮瑩;孟魯司特鈉制劑及質(zhì)量控制研究[D];河南大學(xué);2012年

6 王玉亮;孟魯司特鈉薄膜衣片的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

7 余思捷;孟魯司特鈉聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

8 趙艷;孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];蘭州大學(xué);2013年

9 李靜潔;定喘湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

10 魯斌;穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒CVA療效研究[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：803111