本文關(guān)鍵詞：ERCC1mRNA、TYMSmRNA在食管癌中的表達(dá)及預(yù)后研究

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【摘要】：目的:食管癌(Esophageal cancer)是世界第8種高發(fā)的癌癥,同時也是第6種因癌癥死亡的主要原因,全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發(fā)病率和病死率在各國之間相差很大。我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一,目前,其發(fā)病率及病死率在我國大城市也呈上升趨勢。其病因可分為化學(xué)因素(亞硝酸)、生物性病因(真菌)、缺乏某些微量元素或者維生素、不良飲食習(xí)慣或遺傳因素等。但其確切機制目前尚不十分清楚。有研究表明,ERCC1在核苷酸切除修復(fù)中起到了重要作用,ERCC1m RNA在多種人類惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)有顯著不同表達(dá),并且在某些惡性腫瘤中ERCC1的表達(dá)水平與腫瘤的侵襲性、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。TYMS在不同惡性腫瘤中也有不同程度的表達(dá),且其表達(dá)量與腫瘤臨床病理特點及預(yù)后相關(guān)。本文通過檢測切除修復(fù)交叉互補基因(ERCC1)m RNA、胸苷酸合成酶基因(TYMS)m RNA在食管癌組織中的表達(dá),探討其與食管癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)院胸一科2011年1月-2012年3月間81例食管癌手術(shù)患者的腫瘤組織,所有患者手術(shù)前未經(jīng)任何放療及化療,均于術(shù)后3~4周開始接受4個周期的鉑類+氟類輔助化療方案,對其進(jìn)行臨床病理資料登記并隨訪至2015年3月1日。共隨訪81人,生存時間為手術(shù)之日起至死亡或末次接到隨訪信息;失訪患者自失訪之日起截止生存時間,失訪4人。建立81例患者臨床資料Excel數(shù)據(jù)庫并入組分析。實驗標(biāo)本均在手術(shù)切除離體半小時內(nèi)取材,通過清水沖洗,去除表面壞死組織后,采用Trizol法提取癌細(xì)胞RNA及實時熒光定量PCR方法檢測m RNA表達(dá)量,研究分析ERCC1m RNA和TYMS m RNA在癌組織中的表達(dá)差異以及與腫瘤病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:1采用秩和檢驗進(jìn)行ERCC1m RNA、TYMSm RNA與食管癌臨床病理特征分析1.1 ERCC1m RNA在食管腺癌組、鱗癌組中的表達(dá)量分別是0.40±0.60,0.74±0.95,ERCC1m RNA在食管鱗癌中的表達(dá)高于食管腺癌,有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.193,P=0.028)。TYMSm RNA在食管腺癌組、鱗癌組中的表達(dá)量分別是0.87±0.97,1.44±1.68,TYMSm RNA在食管鱗癌中的表達(dá)高于食管腺癌,有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.985,P=0.047)。1.2 ERCC1m RNA在食管癌浸潤肌層組(T2)、浸潤纖維膜組(T3)、浸潤周圍軟組織組(T4)中的表達(dá)量分別為1.22±1.51、0.52±0.66、0.41±0.58。采用多元線性回歸分析,進(jìn)行ERCC1m RNA多因素分析,結(jié)果為浸潤深度是ERCC1m RNA表達(dá)量的獨立影響因素,即浸潤深度越深,表達(dá)量越低,有統(tǒng)計學(xué)意義(B=0.939,偏相關(guān)系數(shù)=0.732,R=0.621,R Square=0.386,P=0.002)。TYMSmRNA在食管癌浸潤肌層組(T2)、浸潤纖維膜組(T3)、浸潤周圍軟組織組(T4)中的表達(dá)量分別為1.22±1.47、1.03±1.17、0.69±1.09。采用多元線性回歸分析,進(jìn)行TYMSm RNA多因素分析,結(jié)果為浸潤深度是TYMSm RNA表達(dá)量的獨立影響因素,即浸潤深度越深,表達(dá)量越低,有統(tǒng)計學(xué)意義(B=1.074,偏相關(guān)系數(shù)=0.482,R=0.684,R Square=0.468,P=0.026)。1.3 TYMSm RNA在有脈管瘤栓組和無脈管瘤栓組中表達(dá)量分別為1.62±2.36、1.06±1.01,TYMSm RNA表達(dá)量在有脈管瘤栓組中高于無脈管瘤栓組,有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.249,P=0.047)。ERCC1m RNA在有脈管瘤栓組和無脈管瘤栓組中表達(dá)量分別為0.81±1.32、0.82±0.62(Z=-0.443,P=0.658),ERCC1m RNA表達(dá)量在有脈管瘤栓組與無脈管瘤栓組中無統(tǒng)計學(xué)差異。1.4 ERCC1m RNA、TYMSm RNA在性別、年齡、病變部位、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)分期以及p TNM的不同分組中的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2 TYMSmRNA與ERCC1mRNA的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果表明TYMSm RNA與ERCC1m RNA在食管癌組織中表達(dá)量成正相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義(R=0.635,P=0.019)。說明TYMSm RNA與ERCC1m RNA表達(dá)量增長具有一致性。3 ERCC1m RNA和TYMSm RNA表達(dá)量與食管癌預(yù)后的關(guān)系截止至2015年3月份,生存時間最長者為51.3個月,最短者9.1個月,總體中位生存期為43.152±3.451個月,期間死亡34人,生存43人,失訪4人。采用Kaplan-Meier計算各組的生存率,Log-Rank檢驗進(jìn)行多組的比較。ERCC1m RNA表達(dá)量分組區(qū)間為上限0.291753,下限0.069014,結(jié)果判斷比上限高為高表達(dá),比下限低為低表達(dá),上限和下限之間為中表達(dá);TYMSm RNA表達(dá)量分組區(qū)間為上限0.684813,下限0.099954,結(jié)果判斷比上限高為高表達(dá),比下限低為低表達(dá),上限和下限之間為中表達(dá)。結(jié)果分析表明將ERCC1m RNA分為低表達(dá)組、中表達(dá)組、高表達(dá)組,生存時間為高表達(dá)量組中表達(dá)量組低表達(dá)量組,有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=47.968,P=0.0030.05)。將TYMSm RNA分為低表達(dá)組、中表達(dá)組、高表達(dá)組,生存時間為高表達(dá)量組中表達(dá)量組低表達(dá)量組,有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=29.328,P=0.0100.05)。結(jié)論:1食管鱗癌中的ERCC1m RNA表達(dá)量高于食管腺癌,食管鱗癌中的TYMSm RNA表達(dá)量高于食管腺癌。食管癌浸潤深度越深,ERCC1m RNA和TYMSm RNA表達(dá)量越低。有脈管瘤栓組的TYMSm RNA表達(dá)量高于無脈管瘤栓組。在性別、年齡病變部位、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)分期以及p TNM的不同分組中ERCC1m RNA、TYMSm RNA表達(dá)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2 TYMSm RNA與ERCC1m RNA表達(dá)量增長呈正相關(guān)。3 TYMSm RNA與ERCC1m RNA表達(dá)量越低,生存時間越長;表達(dá)量越高,生存時間越短。提示TYMSm RNA與ERCC1m RNA表達(dá)量可以作為預(yù)測預(yù)后的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：食管癌 修復(fù)交叉互補基因1 胸苷酸合成酶基因 生存分析 秩和檢驗
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-21
• 附表21-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 綜述 ERCC1、TYMS與腫瘤e笱芯肯腫，
  
  本文編號：803032
  suoshi