本文關(guān)鍵詞：核糖核苷酸還原酶大亞基M1對甲狀腺癌細(xì)胞侵襲與遷移的影響

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【摘要】：核糖核苷酸還原酶(Ribonucleotide reductase, RR)廣泛存在于各種生物中,是生物體內(nèi)唯一的催化四種核糖核苷酸還原生成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸的酶。該酶為DNA的合成提供原料,是DNA合成與修復(fù)的限速酶,與細(xì)胞增殖密切相關(guān)。RR由大亞基RRM1和小亞基RRM2或RRM2B組成。RR大亞基是酶的催化亞基,包含酶活性中心和2個變構(gòu)調(diào)節(jié)位點；小亞基是酶的調(diào)節(jié)亞基,包含一個雙鐵酪氨酰自由基中心。在很多惡性腫瘤如結(jié)腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌,前列腺癌,以及白血病細(xì)胞中都存在RR酶異常表達(dá)的情況,所以該酶是研究癌癥發(fā)生發(fā)展機制和抗癌藥物的重要靶點。盡管RR酶與多種腫瘤的關(guān)系已經(jīng)有研究,但RR酶在甲狀腺癌中的表達(dá)情況未有相關(guān)報道。本文中,(1)我們應(yīng)用免疫組化染色的方法研究了RR酶的三種亞基(RRM1、RRM2和RRM2B)在乳頭狀甲狀腺癌(PTC)和未分化甲狀腺癌(UTC)的臨床組織樣本中的表達(dá)情況。結(jié)果表明,在146例分化良好的PTC臨床組織樣本中,95.2%的癌組織中RRM1的表達(dá)水平都高于癌旁組織,并且RRM1的表達(dá)與腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(LNM)、甲狀腺癌外浸潤(ETI)和TNM分期相關(guān)；而在12例UTC臨床組織樣本中,RRM1在6例樣本中陰性表達(dá)。(2)我們選取了高分化甲狀腺癌細(xì)胞(TPC-1)和低分化甲狀腺癌細(xì)胞(SW579)以進(jìn)一步研究RRM1在甲狀腺癌中發(fā)揮的生物學(xué)功能。EdU實驗和細(xì)胞增殖實驗(CCK-8)結(jié)果顯示,RRM1可以促進(jìn)兩種不同分化程度的甲狀腺癌細(xì)胞TPC-1和SW579的DNA合成和增殖。但通過細(xì)胞侵襲和遷移實驗,我們發(fā)現(xiàn)RRM1可以促進(jìn)高分化甲狀腺癌細(xì)胞(TPC-1)的侵襲和遷移,而在低分化甲狀腺癌細(xì)胞(SW579)中RRM1抑制細(xì)胞的侵襲和遷移。(3)進(jìn)一步的研究表明,在SW579細(xì)胞中RRM1可以上調(diào)PETN的蛋白水平從而抑制AKT的磷酸化,但在TPC-1細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)類似調(diào)控。相比較,RRM2在PTC和UTC臨床樣本癌組織中均呈現(xiàn)高表達(dá),此與RRM2在其它腫瘤中的癌基因作用相似。綜上所述,本文首次報道和揭示了RR與甲狀腺癌的關(guān)系。RRM1促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞DNA的合成和增殖,這可能與其作為RR酶的大亞基發(fā)揮的酶功能相關(guān)；而RRM1對分化程度不同的兩種類型甲狀腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力的不同影響可能與其非酶作用途徑有關(guān)。因此本研究揭示了RRM1與甲狀腺癌細(xì)胞增殖和遷移的關(guān)系,為不同RR酶抑制劑應(yīng)用于甲狀腺癌的個體化治療提供一定的研究基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：核糖核苷酸還原酶 RRM1 甲狀腺癌 增殖 侵襲和遷移
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R736.1
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 縮略語(ABBREVIATIONS)9-11
• 1 引言11-14
• 2 實驗材料14-26
• 3 實驗方法26-37
• 4 結(jié)果和討論37-51
• 4.1 RRM1、RRM2和RRM2B在乳頭狀甲狀腺癌和未分化甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床病理特征37-43
• 4.2 甲狀腺癌細(xì)胞中過表達(dá)和干擾RRM143-44
• 4.3 RRM1對高分化和低分化甲狀腺癌細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞增殖能力的影響44-45
• 4.4 RRM1對高分化和低分化甲狀腺癌細(xì)胞侵襲和遷移能力的影響45-49
• 4.5 RRM1在低分化甲狀腺癌細(xì)胞中通過PTEN/AKT信號通路抑制侵襲和遷移49-51
• 5 討論51-53
• 6 結(jié)論和創(chuàng)新點53-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 綜述58-80
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 作者簡歷及在學(xué)期間取得的科研成果80

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1 陳萍萍,張朝武,謝東,韓良峰,吳逸明,陳玲玲;人谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶M1真核表達(dá)系統(tǒng)序列分析[J];中國公共衛(wèi)生;2004年09期

2 王國彬;陳海珍;楊杏芬;陳瑞梅;yと炅，

本文編號：794867