本文關鍵詞：小分子藥物抑制急性T淋巴細胞白血病增殖的機制研究

  更多相關文章： 急性T淋巴細胞白血病 GSK-J4 Tal1 Jurkat

【摘要】：目的:急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)是造血系統(tǒng)惡性腫瘤,預后差,復發(fā)率高,目前缺乏特異靶向治療藥物�，F(xiàn)有文獻報道GSK-J4是一種新型小分子化合物,可以通過抑制靶蛋白JMJD3活性調(diào)控細胞組蛋白3賴氨酸27甲基化(H3K27Me)水平,但GSK-J4對T-ALL的作用仍不清楚,本文探討小分子藥物GSK-J4對T-ALL的作用與機制。方法:利用CCK-8實驗檢測4種不同小分子藥物(東莨菪堿、藤黃酸、精瞇、GSK-J4)對T-ALL Jurkat細胞及正常人胚腎293T細胞生長的影響,利用AnnexinV方法檢測GSK-J4對Jurkat細胞凋亡的影響;利用Real-time RT-PCR、Western Blot檢測GSK-J4對Jurkat細胞內(nèi)H3K27Me3及T-ALL相關基因Tal1、GATA3表達的影響;用Tal1慢病毒感染Jurkat細胞,建立穩(wěn)定的Tal1敲降細胞株(Jurkat-siTal1)和Tal1過表達細胞株(Jurkat-T1),及siRNA陰性對照細胞(Jurkatmock1)和過表達陰性對照細胞(Jurkat-mock2),利用CCK-8檢測Tal1對Jurkat細胞生長的影響。結(jié)果:CCK-8結(jié)果表明0-7000 n M濃度東莨菪堿有促進Jurkat和293T生長作用;藤黃酸抑制Jurkat及293T細胞生長,其48H IC50分別為150nM,150nM;精瞇抑制Jurkat及293T細胞生長,48H IC50分別為10μM、5μM;GSK-J4抑制Jurkat細胞生長,其24H IC50為7μM,對293T細胞生長無顯著影響。AnnexinV結(jié)果表明GSK-J4在處理細胞24H后,濃度為1.5μM、5μM、10μM時都能促進Jurkat細胞凋亡,且有濃度依賴。Real-time RT-PCR,Western Blot實驗表明GSK-J4作用Jurkat細胞12 H后,濃度為1.5μM、5μM、10μM時促進基因組H3K27me3,及抑制Tal1表達;基因敲低與過表達及CCK-8實驗均證明Tal1表達促進Jurkat細胞生長。結(jié)論:小分子化合物GSK-J4可特異抑制T-ALL腫瘤細胞生長,其機制與促進基因組H3K27me3,抑制轉(zhuǎn)錄因子Tal1表達相關。
【關鍵詞】：急性T淋巴細胞白血病 GSK-J4 Tal1 Jurkat
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-11
• 第一部分：具有抑制T-ALL生長功能的小分子藥物篩選11-18
• 1 材料與方法11-13
• 2 結(jié)果13-16
• 3 討論16-18
• 第二部分：小分子藥物GSK-J4抑制Tal1表達18-27
• 1 材料與方法18-22
• 2 結(jié)果22-25
• 3 討論25-27
• 第三部分：Tal1促進T-ALL細胞生長27-32
• 1 材料與方法27-29
• 2 結(jié)果29-31
• 3 討論31-32
• 全文總結(jié)32
• 存在的問題32-33
• 參考文獻33-37
• 文獻綜述：Tal1調(diào)節(jié)急性T淋巴細胞白血病的發(fā)病機制研究37-49
• 參考文獻43-49
• 致謝49-50
• 攻讀研究生期間發(fā)表的論文及參加的學術會議50

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔森;母子同患急性B淋巴細胞白血病[J];中華血液學雜志;2001年01期

2 馬麗輝,楊波,喬振華,蘇麗萍,李建蘭;急性B淋巴細胞白血病伴嗜酸粒細胞增多癥一例[J];中華血液學雜志;2001年09期

3 周曉宏,童春容;自體細胞因子誘導的殺傷細胞治療急性B淋巴細胞白血病22例臨床觀察[J];河北醫(yī)學;2003年04期

4 張伯偉,趙磊,郭如華,李秀珍,別立潔,楊瑞云;鄭州地區(qū)T淋巴細胞白血病病毒-Ⅰ感染情況調(diào)查[J];河南醫(yī)學研究;2003年02期

5 孔小行,柴憶歡,李建琴;40例兒童T淋巴細胞白血病MICM分型及其治療與預后分析[J];中國血液流變學雜志;2003年03期

6 陳正林;朱建一;余靜;;急性雙表型淋巴細胞白血病誤診為淋巴肉瘤細胞白血病1例[J];臨床檢驗雜志;2006年02期

7 邢江濤;李剛榮;史冬霞;高爽;李慧慧;;花形核急性B淋巴細胞白血病一例[J];白血病.淋巴瘤;2007年06期

8 薛麗;汪盛;魯昌立;王婷婷;王琳;郭在培;;伴有皮膚表現(xiàn)的慢性B淋巴細胞白血病[J];臨床皮膚科雜志;2008年05期

9 陳宏安;門自起;;慢性B淋巴細胞白血病漏診一例[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學;2011年06期

10 曹盛;唐斌;吳昌松;朱廷倫;盧征翠;;貴州黔南地區(qū)人群T淋巴細胞白血病病毒Ⅰ/Ⅱ感染情況調(diào)查分析[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2012年13期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王偉東;桑素風;李建華;;青少年患急性型T淋巴細胞白血病一例[A];中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術會議論文匯編[C];2004年

2 ;慢性B淋巴細胞白血病共刺激分子表達的研究[A];2008年浙江省檢驗醫(yī)學學術年會論文匯編[C];2008年

3 仇海榮;楊慧;王蓉;吳雨潔;李建勇;;熒光原位雜交技術在成人急性B淋巴細胞白血病中的應用[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

4 劉英;朱平;胡亞美;;急性B淋巴細胞白血病免疫球蛋白重鏈可變區(qū)基因的分子特征[A];第九屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2003年

5 劉英;朱平;胡亞美;;急性B淋巴細胞白血病免疫球蛋白重鏈可變區(qū)基因的分子特征[A];第三屆全國血液免疫學學術大會論文集[C];2003年

6 李可嘉;施若非;鄭捷;;伴有皮膚表現(xiàn)的慢性B淋巴細胞白血病[A];中華醫(yī)學會第十八次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2012年

7 沈樹紅;蔣黎明;湯靜燕;薛惠良;陳靜;董璐;潘慈;胡文婷;劉秋霞;劉茵;羅成娟;顧龍君;;早期T前體細胞樣表型是兒童急性T淋巴細胞白血病的重要不良預后指標[A];第六屆江浙滬兒科學術會議暨兒科學基礎與臨床研究進展學術班論文匯編[C];2009年

8 楊艷萍;;原代急性T淋巴細胞白血病的生物學特性研究[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

9 孫慧;王倩;李元堂;張之芬;武煥玲;田文君;劉斌;;145例成人急性B淋巴細胞白血病免疫表型分析[A];中華醫(yī)學會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2012年

10 李可嘉;施若非;鄭捷;;伴有皮膚表現(xiàn)的慢性B淋巴細胞白血病[A];2012全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2012年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蔣明　戴勁松;Ｌｉｖｉｎ蛋白導致Ｔ淋巴細胞白血病抗藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 金燕j;ETV6/RUNX1陽性兒童急性B系淋巴細胞白血病的發(fā)病機制研究[D];蘇州大學;2016年

2 沈燕;肝再生增強因子在急性T淋巴細胞白血病中的表達及其功能的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2014年

3 康園園;染色質(zhì)相互作用介導的癌基因TAL1的特異性激活對急性T淋巴細胞白血病的調(diào)控機制[D];吉林大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王力弘;MDSC在兒童急性B淋巴細胞白血病發(fā)病中的作用[D];遵義醫(yī)學院;2016年

2 賈姍;三種MRD檢測法在兒童急性B淋巴細胞白血病中的應用與敏感度比較[D];遵義醫(yī)學院;2016年

3 韓美園;T淋巴細胞白血病相關新基因J441的發(fā)現(xiàn)及功能的初步研究[D];南京醫(yī)科大學;2014年

4 曾妙娜;急性B淋巴細胞白血病差異miRNA綜合調(diào)控網(wǎng)絡的生物信息學分析[D];南方醫(yī)科大學;2016年

5 王毅;小分子藥物抑制急性T淋巴細胞白血病增殖的機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

6 于永娟;淋巴細胞白血病相關差異基因表達譜整合分析[D];蘇州大學;2010年

7 盧娟;免疫表型在慢性B淋巴細胞白血病診斷、鑒別診斷及預后評價中的意義研究[D];安徽醫(yī)科大學;2009年

8 沈和萍;兒童急性T淋巴細胞白血病微小殘留病的監(jiān)測及臨床價值[D];浙江大學;2010年

9 倪萬茂;三氧化二砷誘導T淋巴細胞白血病細胞株細胞凋亡及其分子機制研究[D];浙江大學;2004年

10 吳春晨;趨化因子及其受體在B淋巴細胞白血病發(fā)病機制中的作用[D];武漢大學;2005年

，

本文編號：793048