本文關(guān)鍵詞：NOTCH4、GATA3表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

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【摘要】：目的:腫瘤是由細(xì)胞內(nèi)不斷積累的基因改變及克隆選擇導(dǎo)致的異質(zhì)性細(xì)胞組成的組織。近年來人們認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞可能是惡性腫瘤的起源。腫瘤干細(xì)胞是腫瘤組織中能構(gòu)成自我維持的細(xì)胞集合群,并有獨特的自我更新能力及產(chǎn)生異質(zhì)性細(xì)胞群體,從而構(gòu)成腫瘤的腫瘤細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞中存在WNT、Hedgehog、Notch等多條信號傳導(dǎo)通路的異常,成為了目前干預(yù)性治療及輔助治療研究中的潛在靶點。乳腺癌組織中已分離出具有強(qiáng)致瘤性的腫瘤干細(xì)胞。Notch信號傳導(dǎo)途徑在干細(xì)胞自我更新、細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞凋亡、增殖和遷移中起重要作用,與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)有四種基因:Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。Notch1、4是現(xiàn)今乳腺癌研究的熱門。異常Notch4信號阻止乳腺干細(xì)胞的正常分化,過表達(dá)時使乳腺上皮細(xì)胞處于分裂增殖狀態(tài),從而引起腫瘤的發(fā)生,同時異常活化Notch4易使乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)治療抵抗,包括化療、靶向治療、放療等。Notch4還與乳腺癌的預(yù)后相關(guān)。GATA3是GATA轉(zhuǎn)錄因子家族(GATA1-6)中的一員,促進(jìn)多種組織的正常發(fā)育、分化及增殖。GATA3促進(jìn)胚胎期乳腺的發(fā)育,對于發(fā)育成熟的乳腺起到維持上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的作用,敲除GATA3基因的小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的乳腺發(fā)育缺陷。GATA3與乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的發(fā)生相關(guān),是導(dǎo)管上皮細(xì)胞分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,為成熟導(dǎo)管上皮細(xì)胞的標(biāo)志。近期研究表明GATA3與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),同時與乳腺癌的預(yù)后也可能相關(guān)。本實驗采用免疫組化方法檢測Notch4、GATA3在正常乳腺、增生乳腺、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)情況,以期了解二者在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及判斷患者預(yù)后中的價值。方法:收集經(jīng)病理確診的乳腺手術(shù)石蠟標(biāo)本105例及其相關(guān)臨床病理資料,包括正常乳腺組織10例,乳腺增生10例,導(dǎo)管原位癌25例,浸潤性導(dǎo)管癌60例。采用免疫組化方法檢測乳腺組織切片的Notch4、GATA3表達(dá)情況。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用卡方檢驗、Fisher確切概率法分析不同乳腺病變組織Notch4、GATA3表達(dá)水平的差異和二者表達(dá)水平與乳腺癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。取P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 Notch4在乳腺病變的表達(dá)情況及其與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性1.1 Notch4在正常乳腺、乳腺增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中的高表達(dá)率分別為0、10%、44%、55%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。1.2 Notch4在乳腺癌中的表達(dá)水平與ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、Ki67指數(shù)、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期密切相關(guān)(P0.05);而與年齡、腫瘤大小及Her-2狀態(tài)無明顯關(guān)系(P0.05)。2 GATA3在乳腺病變的表達(dá)情況及其與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性2.1 GATA3在正常乳腺、增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中的高表達(dá)率分別為0、80%、100%、45%。GATA3在正常乳腺、增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。2.2 GATA3在乳腺癌中的表達(dá)水平與ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、Ki67指數(shù)、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期密切相關(guān)(P0.05);而與年齡、腫瘤大小及Her-2狀態(tài)無明顯關(guān)系(P0.05)。3正常乳腺、增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中Notch4高表達(dá)率與GATA3高表達(dá)率有相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008)。結(jié)論:1 Notch4主要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的胞漿。Notch4在乳腺正常上皮組織低表達(dá),增生組織中表達(dá)稍高,在乳腺癌中表達(dá)最高,這提示Notch信號通路參與乳腺癌的形成,是乳腺癌形成的促進(jìn)因素。2在乳腺癌中,Notch4的表達(dá)水平與ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、Ki67指數(shù)、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期等已知腫瘤預(yù)后指標(biāo)密切相關(guān)。提示Notch4信號通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移,抑制細(xì)胞分化,同時與腫瘤的預(yù)后可能相關(guān)。3 GATA3在正常乳腺中低表達(dá),增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中均高表達(dá),GATA3參與了乳腺上皮細(xì)胞增殖,且不適用于區(qū)分良惡性及惡性腫瘤的早期檢測。4在乳腺癌中,GATA3的表達(dá)水平與ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、Ki67指數(shù)、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期等已知腫瘤預(yù)后指標(biāo)密切相關(guān)。提示GATA3是乳腺癌的分化調(diào)節(jié)因子,并與腫瘤的轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。GATA3的表達(dá)水平在預(yù)后評估中的作用仍待進(jìn)一步探討。5 Notch4、GATA3在正常乳腺、增生、導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)有相關(guān)性,提示二者共同參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 Notch4 GATA3 免疫組織化學(xué) 臨床病理學(xué)特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料及方法14-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-24
• 附表24-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述 乳腺腫瘤干細(xì)胞與Notch通路的研究38-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 步宏;楊文濤;;乳腺癌HER2檢測指南(2014版)[J];中華病理學(xué)雜志;2014年04期

2 李世超;齊曉偉;范林軍;;美國臨床腫瘤學(xué)會和美國病理學(xué)家學(xué)會乳腺癌雌激素/孕激素受體免疫組化檢測指南[J];中華乳腺病雜志(電子版);2011年03期

3 余強(qiáng)鋒;周劍寅;王效民;;干細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞與腫瘤[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年08期

4 許良中，楊文濤;免疫組織化學(xué)反應(yīng)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)[J];中國癌癥雜志;1996年04期

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本文編號：788186