本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子c-Myc對(duì)肝癌易感基因EPB41的表達(dá)調(diào)控與EPB41的生物學(xué)功能研究

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【摘要】：肝癌作為一種在我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤,其預(yù)后效果極差。轉(zhuǎn)錄因子c-Myc在肝癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。本課題通過(guò)分析肝癌HepG2細(xì)胞系的c-Myc全基因組ChIP-chip數(shù)據(jù),最終選取EPB41基因翻譯起始位點(diǎn)上游259 bp處的單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs157224為研究對(duì)象。確定它與中國(guó)人群肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),并且T等位基因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測(cè)分析與SNP功能研究等一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),確定肝癌相關(guān)EPB41基因的SNP rs157224影響轉(zhuǎn)錄因子c-Myc的結(jié)合。證實(shí)該位置的G/T多態(tài)性會(huì)影響轉(zhuǎn)錄因子c-Myc與EPB41基因調(diào)控區(qū)是否結(jié)合,從而影響c-Myc對(duì)EPB41蛋白的表達(dá)調(diào)控作用。肝癌易感TT基因型攜帶者的EPB41基因表達(dá)下調(diào),引起肝癌細(xì)胞的惡性增殖和侵襲轉(zhuǎn)移。本課題首次發(fā)現(xiàn)肝癌中EPB41基因的抑癌作用。一系列分子及細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,EPB41基因能有效抑制肝癌細(xì)胞的增殖、克隆形成以及侵襲轉(zhuǎn)移,并且促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡從而達(dá)到抑制癌癥發(fā)生發(fā)展的作用。本課題首次揭示了全基因組范疇內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子c-Myc結(jié)合位點(diǎn)中的SNP,并試圖說(shuō)明該SNP的功能。在發(fā)現(xiàn)一個(gè)肝癌中全新的抑癌基因的同時(shí),為進(jìn)一步深入揭示肝癌惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)理提供了新的線索,進(jìn)而為肝癌的早期診斷和肝癌的治療靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 c-Myc 轉(zhuǎn)錄因子 單核苷酸多態(tài)性 rs157224 EPB4
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 第一章 緒論13-24
• 1.1 肝細(xì)胞癌簡(jiǎn)介13-14
• 1.2 c-Myc的研究進(jìn)展14-20
• 1.2.1 c-Myc的生物學(xué)特征14-15
• 1.2.2 c-Myc蛋白及其轉(zhuǎn)錄因子特性15-19
• 1.2.3 與c-Myc結(jié)合的靶點(diǎn)相關(guān)研究成果19-20
• 1.3 EPB41的研究進(jìn)展20-21
• 1.3.1 EPB41概述20
• 1.3.2 EPB41蛋白與腫瘤20-21
• 1.4 單核苷酸多態(tài)性21-22
• 1.4.1 SNP簡(jiǎn)介21
• 1.4.2 SNP的研究意義和方法21-22
• 1.5 立題背景與研究意義22-24
• 第二章 研究方法24-48
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料24-27
• 2.1.1 細(xì)胞系及菌種24
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器24-25
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)耗材25
• 2.1.4 重要實(shí)驗(yàn)試劑25-27
• 2.1.5 探針或引物27
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法—rs157224對(duì)c-Myc的結(jié)合與調(diào)控功能的影響27-42
• 2.2.1 利用生物信息學(xué)手段篩選相關(guān)SNP27-28
• 2.2.2 多種肝癌細(xì)胞系rs157224位點(diǎn)的基因型28-32
• 2.2.3 rs157224位點(diǎn)對(duì)EPB41基因與c-Myc結(jié)合的影響32-39
• 2.2.4 c-Myc與EPB41相互調(diào)控作用39-42
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法—肝癌相關(guān)EPB41基因功能的研究42-48
• 2.3.1 不同細(xì)胞系EPB41本底表達(dá)量研究42
• 2.3.2 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響42-45
• 2.3.3 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的影響45
• 2.3.4 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞遷移侵襲的影響45-46
• 2.3.5 抑癌基因EPB41在肝癌組織樣本中的驗(yàn)證46-48
• 第三章 研究結(jié)果48-73
• 3.1 rs157224對(duì)c-Myc的結(jié)合與調(diào)控功能的影響48-59
• 3.1.1 利用生物信息學(xué)手段篩選相關(guān)SNP48-49
• 3.1.2 確定多種肝癌細(xì)胞系rs157224位點(diǎn)的基因型49-51
• 3.1.3 rs157224對(duì)EPB41基因與c-Myc結(jié)合的影響51-57
• 3.1.4 c-Myc與EPB41相互調(diào)控作用57-59
• 3.2 肝癌相關(guān)EPB41基因功能的研究59-73
• 3.2.1 不同細(xì)胞系EPB41本底表達(dá)量研究60
• 3.2.2 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響60-64
• 3.2.3 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的影響64-66
• 3.2.4 EPB41對(duì)肝癌細(xì)胞遷移侵襲的影響66-70
• 3.2.5 抑癌基因EPB41在肝癌組織中的驗(yàn)證70-73
• 第四章 研究結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)73-74
• 參考文獻(xiàn)74-78
• 致謝78-79
• 研究成果及學(xué)術(shù)論文79-80
• 作者和導(dǎo)師簡(jiǎn)介80-81
• 北京化工大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文答辯委員會(huì)決議書(shū)81-82

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 劉金明;趙震宇;李濤;;原發(fā)性肝癌患者的介入治療研究[J];中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥;2013年21期

2 李艷平,張新,王志敏,盧大儒,黃薇,金力;過(guò)氧化氫酶基因-844C/T多態(tài)性對(duì)熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)水平的影響[J];科學(xué)通報(bào);2004年15期

3 陳建國(guó);肝癌的病因及預(yù)防研究新進(jìn)展[J];腫瘤防治雜志;2003年11期

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本文編號(hào)：788061