本文關鍵詞：轉錄因子c-Myc對肝癌易感基因EPB41的表達調控與EPB41的生物學功能研究

  更多相關文章： 肝細胞癌 c-Myc 轉錄因子 單核苷酸多態(tài)性 rs157224 EPB4

【摘要】：肝癌作為一種在我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤,其預后效果極差。轉錄因子c-Myc在肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了至關重要的作用。本課題通過分析肝癌HepG2細胞系的c-Myc全基因組ChIP-chip數(shù)據(jù),最終選取EPB41基因翻譯起始位點上游259 bp處的單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs157224為研究對象。確定它與中國人群肝癌發(fā)病風險相關,并且T等位基因為風險位點。通過轉錄因子結合位點預測分析與SNP功能研究等一系列體內外實驗,確定肝癌相關EPB41基因的SNP rs157224影響轉錄因子c-Myc的結合。證實該位置的G/T多態(tài)性會影響轉錄因子c-Myc與EPB41基因調控區(qū)是否結合,從而影響c-Myc對EPB41蛋白的表達調控作用。肝癌易感TT基因型攜帶者的EPB41基因表達下調,引起肝癌細胞的惡性增殖和侵襲轉移。本課題首次發(fā)現(xiàn)肝癌中EPB41基因的抑癌作用。一系列分子及細胞生物學實驗顯示,EPB41基因能有效抑制肝癌細胞的增殖、克隆形成以及侵襲轉移,并且促進肝癌細胞的凋亡從而達到抑制癌癥發(fā)生發(fā)展的作用。本課題首次揭示了全基因組范疇內的轉錄因子c-Myc結合位點中的SNP,并試圖說明該SNP的功能。在發(fā)現(xiàn)一個肝癌中全新的抑癌基因的同時,為進一步深入揭示肝癌惡性轉化的分子機理提供了新的線索,進而為肝癌的早期診斷和肝癌的治療靶標發(fā)現(xiàn)提供了新的思路。
【關鍵詞】：肝細胞癌 c-Myc 轉錄因子 單核苷酸多態(tài)性 rs157224 EPB4
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 第一章 緒論13-24
• 1.1 肝細胞癌簡介13-14
• 1.2 c-Myc的研究進展14-20
• 1.2.1 c-Myc的生物學特征14-15
• 1.2.2 c-Myc蛋白及其轉錄因子特性15-19
• 1.2.3 與c-Myc結合的靶點相關研究成果19-20
• 1.3 EPB41的研究進展20-21
• 1.3.1 EPB41概述20
• 1.3.2 EPB41蛋白與腫瘤20-21
• 1.4 單核苷酸多態(tài)性21-22
• 1.4.1 SNP簡介21
• 1.4.2 SNP的研究意義和方法21-22
• 1.5 立題背景與研究意義22-24
• 第二章 研究方法24-48
• 2.1 實驗材料24-27
• 2.1.1 細胞系及菌種24
• 2.1.2 實驗儀器24-25
• 2.1.3 實驗耗材25
• 2.1.4 重要實驗試劑25-27
• 2.1.5 探針或引物27
• 2.2 實驗方法—rs157224對c-Myc的結合與調控功能的影響27-42
• 2.2.1 利用生物信息學手段篩選相關SNP27-28
• 2.2.2 多種肝癌細胞系rs157224位點的基因型28-32
• 2.2.3 rs157224位點對EPB41基因與c-Myc結合的影響32-39
• 2.2.4 c-Myc與EPB41相互調控作用39-42
• 2.3 實驗方法—肝癌相關EPB41基因功能的研究42-48
• 2.3.1 不同細胞系EPB41本底表達量研究42
• 2.3.2 EPB41對肝癌細胞增殖的影響42-45
• 2.3.3 EPB41對肝癌細胞凋亡的影響45
• 2.3.4 EPB41對肝癌細胞遷移侵襲的影響45-46
• 2.3.5 抑癌基因EPB41在肝癌組織樣本中的驗證46-48
• 第三章 研究結果48-73
• 3.1 rs157224對c-Myc的結合與調控功能的影響48-59
• 3.1.1 利用生物信息學手段篩選相關SNP48-49
• 3.1.2 確定多種肝癌細胞系rs157224位點的基因型49-51
• 3.1.3 rs157224對EPB41基因與c-Myc結合的影響51-57
• 3.1.4 c-Myc與EPB41相互調控作用57-59
• 3.2 肝癌相關EPB41基因功能的研究59-73
• 3.2.1 不同細胞系EPB41本底表達量研究60
• 3.2.2 EPB41對肝癌細胞增殖的影響60-64
• 3.2.3 EPB41對肝癌細胞凋亡的影響64-66
• 3.2.4 EPB41對肝癌細胞遷移侵襲的影響66-70
• 3.2.5 抑癌基因EPB41在肝癌組織中的驗證70-73
• 第四章 研究結論與創(chuàng)新點73-74
• 參考文獻74-78
• 致謝78-79
• 研究成果及學術論文79-80
• 作者和導師簡介80-81
• 北京化工大學碩士研究生學位論文答辯委員會決議書81-82

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉金明;趙震宇;李濤;;原發(fā)性肝癌患者的介入治療研究[J];中國當代醫(yī)藥;2013年21期

2 李艷平,張新,王志敏,盧大儒,黃薇,金力;過氧化氫酶基因-844C/T多態(tài)性對熒光素酶報告基因表達水平的影響[J];科學通報;2004年15期

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4 董榮春,周榮華,呂發(fā)度,陶文照;SMMC-7721人體肝癌細胞株的建立及其生物學特性的初步觀察[J];第二軍醫(yī)大學學報;1980年01期

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本文編號：788061