本文關(guān)鍵詞：大氣環(huán)境可吸入顆粒物污染對山東省人群乳腺癌流行發(fā)展影響的研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 大氣顆粒物污染 雌激素受體 microRNA 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：背景：在世界范圍內(nèi),乳腺癌已經(jīng)成為女性惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的惡性疾病,嚴(yán)重危害著廣大女性的健康乃至生命。隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,在人們享受到經(jīng)濟(jì)高增長恩惠的同時,嚴(yán)重的大氣可吸入顆粒物污染問題和癌癥高發(fā)高死亡問題也隨之而來。因此本研究試圖探究不良大氣環(huán)境因素——可吸入顆粒物污染對人群乳腺癌發(fā)展的潛在影響,并初步探討大氣可吸入顆粒物污染影響乳腺癌發(fā)展的可能方式。方法：采用中華人民共和國及本省環(huán)境保護(hù)部門發(fā)布的環(huán)境質(zhì)量狀況公報(bào)數(shù)據(jù),通過構(gòu)建Multivariate Logistic Regression Model等數(shù)學(xué)模型分析大氣可吸入顆粒物污染水平與乳腺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性。利用TaqMan探針法結(jié)合實(shí)時定量PCR技術(shù)、并通過直接測序法驗(yàn)證結(jié)果,分析環(huán)境因素、遺傳因素與乳腺癌關(guān)系,同時采用Stratified Analysis和Multivariate Logistic Regression Model進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析排除混雜因素的影響。采用組織RNA提取、定量逆轉(zhuǎn)錄PCR、實(shí)時定量PCR等方法檢測乳腺癌組織中對應(yīng)產(chǎn)物的表達(dá)水平,探究基因多態(tài)性影響乳腺癌發(fā)展的作用機(jī)制。應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)與轉(zhuǎn)染、MTT比色法、Transwell遷移實(shí)驗(yàn)、體外侵襲實(shí)驗(yàn)等分析相關(guān)基因產(chǎn)物的體外功能,并采用組織RNA提取、定量逆轉(zhuǎn)錄PCR、實(shí)時定量PCR等方法在乳腺癌組織及癌旁乳腺組織中進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：大氣可吸入顆粒物污染與乳腺癌的發(fā)展之間具有密切關(guān)聯(lián),女性乳腺癌患者的臨床病理特征與當(dāng)?shù)匚廴舅酱嬖陲@著相關(guān)性。不同污染水平地區(qū),microRNA-27a基因多態(tài)位點(diǎn)rs895819在人群中基因頻率分布不同,并且與乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)、病情進(jìn)展等顯著相關(guān)。microRNA-27a在乳腺癌中表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤作用,而其基因多態(tài)位點(diǎn)rs895819 (A→G)則會通過影響成熟microRNA-27a 的表達(dá),對人群中乳腺癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。結(jié)論：長期的大氣可吸入顆粒物污染會促進(jìn)女性雌激素依賴型乳腺癌的發(fā)展,并通過與遺傳因素共同作用,進(jìn)而影響人群中乳腺癌的流行,造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生安全問題。保護(hù)女性(尤其是高危女性)遠(yuǎn)離不良環(huán)境因素的侵?jǐn)_對于人群中乳腺癌的預(yù)防和治療都會起到一定的積極作用。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 大氣顆粒物污染 雌激素受體 microRNA 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9;X513
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-13
• 大氣環(huán)境可吸入顆粒物污染與人群中乳腺癌的流行發(fā)展相關(guān)13-16
• 對象與方法13-15
• 結(jié)果15-16
• 大氣環(huán)境可吸入顆粒物污染與恅傳因素共同作用影響人群乳腺癌的發(fā)生發(fā)展16-21
• 材料與方法17-20
• 結(jié)果20-21
• 討論21-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖表30-44
• 參考文獻(xiàn)44-54
• 致謝54-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄55-57
• 附件57

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本文編號：787357