本文關(guān)鍵詞：4-1BB信號在Treg中的免疫調(diào)控作用及同種異源Treg對腫瘤細胞直接效應(yīng)初步研究

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【摘要】：第一部分多發(fā)性骨髓瘤患者Treg表達水平及4-1BB信號在Treg中的免疫調(diào)控作用目的:(1)研究多發(fā)性骨髓瘤患者Treg的表達水平(2)探討4-1BB信號對Treg細胞的促增殖作用。方法:(1)采用免疫熒光和流式細胞術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤患者外周血和骨髓Treg表達;(2)采用免疫磁珠法分選CD4+CD25+CD127low/-細胞,利用流式細胞術(shù)測定其表面4-1BB表達,同時加入IL-2后測定其4-1BB表達有無改變;(3)采用免疫磁珠法富集骨髓瘤原代細胞,與同源PBMC進行腫瘤淋巴細胞混合培養(yǎng),CFSE法測定阻斷4-1BB/4-1BBL信號通路后CD4+CD25high細胞的增殖改變結(jié)果:(1)多發(fā)性骨髓瘤患者外周血Treg水平較正常對照組高,多發(fā)性骨髓瘤患者的Treg水平與臨床特征和預(yù)后無明顯相關(guān)性;(2)Treg細胞表面構(gòu)成性表達4-1BB分子,IL-2可上調(diào)Treg表面4-1BB表達,(3)原代骨髓瘤細胞表面高表達4-1BBL分子,通過4-1BB-FC交聯(lián)4-1BBL阻斷4-1BB活化信號能夠抑制Treg增殖.結(jié)論:多發(fā)性骨髓瘤患者Treg細胞表達水平上調(diào),Treg細胞表面構(gòu)成性表達4-1BB分子,其介導(dǎo)的4-1BB正向信號可促進Treg細胞增殖,提示4-1BB信號可能為調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的干預(yù)靶點。第二部分同種異源Treg對腫瘤細胞直接效應(yīng)的初步研究目的:探討抗原特異性的Treg細胞對腫瘤細胞的直接效應(yīng)方法:(1)分離正常供體單核細胞,以粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和重組白細胞介素(IL-4)誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得不成熟樹突狀細胞;(2)以負載腫瘤抗原的樹突狀細胞誘導(dǎo)抗原特異性Treg體外生成和擴增(3)把抗原特異性Treg與骨髓瘤細胞系進行體外共培養(yǎng),采用Annexin-V/PI染色法測定骨髓瘤細胞凋亡水平有無改變,采用CFSE測定骨髓瘤細胞增殖是否受抑,采用細胞內(nèi)因子染色法測定骨髓瘤細胞合成IL-6水平有無改變,(4)測定活化后CD95L在Treg表面有無上調(diào).結(jié)果:(1)通過形態(tài)和表型特征鑒定證實培養(yǎng)所得不成熟樹突狀細胞;(2)采用樹突狀細胞能夠誘導(dǎo)Treg體外擴增,7天后擴增效率達10倍(3)擴增所得抗原特異性Treg能夠誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡并抑制其增殖,細胞內(nèi)因子染色提示抗原特異性Treg降低骨髓瘤細胞自分泌IL-6;(4)活化后Treg表面CD95L未上調(diào)表達結(jié)論:建立樹突狀細胞誘導(dǎo)抗原特異性Treg體外擴增模型,明確了抗原特異性Treg能夠抑制腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡,其殺傷作用為CD95/CD95L非依賴性。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 Treg 4-1BB 樹突狀細胞 Treg 多發(fā)性骨髓瘤 免疫抑制
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-23
• 參考文獻17-23
• 第一部分 多發(fā)性骨髓瘤患者Treg表達水平及 4-1BB信號在Treg中的免疫調(diào)控作用23-37
• 前言23
• 材料和方法23-26
• 結(jié)果26-33
• 討論33-35
• 參考文獻35-37
• 第二部分 同種異源Treg對腫瘤細胞直接效應(yīng)的初步研究37-50
• 前言37
• 材料和方法37-40
• 結(jié)果40-46
• 討論46-47
• 參考文獻47-50
• 結(jié)論50-51
• 綜述 調(diào)節(jié)性T細胞分化和功能的機制研究51-59
• 參考文獻55-59
• 英文詞匯縮略表59-60
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文60-61
• 致謝61-63

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本文編號：781720