本文關(guān)鍵詞：RNA結(jié)合蛋白eIF4G1和QKI-5在卵巢漿液性癌中的表達(dá)特點(diǎn)及功能

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【摘要】：研究背景:上皮性卵巢癌是婦科惡性腫瘤中致死率最高的腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì),2015年中國(guó)有52,100例新發(fā)癌癥病例,22,500例癌癥死亡病例。在美國(guó)女性惡性腫瘤中卵巢癌是排名第五惡性腫瘤。據(jù)調(diào)查,約70%卵巢癌病人就診時(shí)已達(dá)到晚期,而III期-IV期的患者五年生存率僅有18%-45%。因此發(fā)現(xiàn)卵巢癌早期診斷、預(yù)后和治療的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)具有重要意義。RNA結(jié)合蛋白是一類通過特定的結(jié)構(gòu)域直接與RNA相連接的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控、決定細(xì)胞命運(yùn)有著至關(guān)重要的作用。RNA結(jié)合蛋白真核翻譯起始因子γ4亞型1(Eukaryotic translation initiation factor 4 gamma,1,eIF4G1),是真核翻譯起始復(fù)合物的一個(gè)亞基并且是真核細(xì)胞蛋白翻譯必須的蛋白。它作為一個(gè)支架蛋白與許多如PABP、e IF3和兩個(gè)e IF4F的元件(e IF4E和RNA解旋酶e IF4A)等許多起始因子相互作用,確保正確的m RNA核糖體復(fù)合物的形成,這個(gè)過程是蛋白翻譯起始的限速步驟。eIF4G1的異常表達(dá)與乳腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌等多種癌癥相關(guān)。此外,很多基因組學(xué)的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)且驗(yàn)證RNA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活家族的成員Quaking(QKI)中表達(dá)豐度最高的的異構(gòu)體QKI-5可以調(diào)節(jié)靶m RNA的定位、穩(wěn)定性和翻譯效率進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理和病理過程,在結(jié)腸癌、胃癌等癌癥中發(fā)揮著抑癌的作用。據(jù)我們所知,許多癌癥相關(guān)的基因例如c-fos、p27和β-catenin是QKI-5的目的基因。目前,未見eIF4G1和QKI-5在卵巢癌中的研究報(bào)道。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)這個(gè)實(shí)驗(yàn)去探索RNA結(jié)合蛋白eIF4G1和QKI-5在卵巢癌中的表達(dá)特點(diǎn)及功能。研究方法:1.采用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測(cè)40例新鮮的卵巢漿液性癌組織樣品和27例正常卵巢上皮細(xì)胞中eIF4G1和QKI-5 m RNA的表達(dá)水平。2.我們將134例卵巢漿液性癌組織和18例正常的卵巢上皮組織制作成組織芯片通過免疫組織化學(xué)的方法來探索卵巢漿液性癌組織和正常卵巢組織中eIF4G1蛋白的水平。3.隨訪并回顧性分析134例漿液性卵巢性癌組織中eIF4G1蛋白的表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性及其與患者生存時(shí)間的相關(guān)性。4.構(gòu)建QKI-5過表達(dá)和敲低質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染至卵巢癌細(xì)胞Skov3和A2780,觀察其對(duì)卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力的影響。研究結(jié)果:1.相比于正常的卵巢上皮細(xì)胞,卵巢癌組織中eIF4G1 m RNA水平(P=0.0375)和蛋白水平(P=0.0007)都表達(dá)顯著增高。2.通過卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中eIF4G1的異常表達(dá)與卵巢癌的腫瘤分期(P=0.0004)和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.024)。3.通過RT-PCR實(shí)驗(yàn),研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌組織中QKI-5的m RNA表達(dá)水平顯著降低(P㩳0.0001)。4.下調(diào)QKI-5的表達(dá)可明顯增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力;反之上調(diào)卵巢癌細(xì)胞中QKI-5的表達(dá)水平可明顯抑制細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。結(jié)論:1.這些數(shù)據(jù)表明eIF4G1在卵巢癌組織中表達(dá)顯著增高,eIF4G1蛋白水平的上調(diào)與卵巢癌的分期密切相關(guān)。2.研究發(fā)現(xiàn)相比于正常的卵巢上皮細(xì)胞,QKI-5在卵巢癌組織中表達(dá)顯著降低。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明QKI-5可以抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲。3.我們的研究提示eIF4G1和QKI-5有望成為卵巢癌診斷、預(yù)后或者治療的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 RNA結(jié)合蛋白 eIF4G1 QKI-5 臨床病理相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-13
• 1.1 選題緣由10
• 1.2 研究背景10-12
• 1.3 研究意義12
• 1.4 研究?jī)?nèi)容12
• 1.5 研究方法12-13
• 第二章 RNA結(jié)合蛋白eIF4G1在卵巢漿液性癌中的表達(dá)特點(diǎn)及其與臨床病理相關(guān)性研究13-32
• 2.1 材料和方法13-20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-29
• 2.3 討論29-32
• 第三章 RNA結(jié)合蛋白QKI-5 在卵巢漿液性癌中的表達(dá)特點(diǎn)及其功能32-49
• 3.1 材料和方法32-42
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-48
• 3.3 討論48-49
• 全文總結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 文獻(xiàn)綜述 RNA結(jié)合蛋白在卵巢漿液性癌中的研究進(jìn)展54-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 研究生期間發(fā)表文章和擬發(fā)表文章62-63
• 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Adrienne E McKee;Pamela A Silver;;Systems perspectives on mRNA processing[J];Cell Research;2007年07期

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本文編號(hào)：777013