發(fā)布時(shí)間：2017-09-02 02:38

  本文關(guān)鍵詞：循環(huán)腫瘤細(xì)胞新型檢測(cè)方法的建立及其在臨床樣本中的應(yīng)用

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【摘要】：第一部分 循環(huán)腫瘤細(xì)胞新型檢測(cè)方法的建立及其在臨床樣本中的驗(yàn)證循環(huán)腫瘤細(xì)胞在腫瘤早期診斷、個(gè)體化治療/療效評(píng)估及腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究等方面具有重要價(jià)值。然而由于其在人體循環(huán)系統(tǒng)中所占比例極低,循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分離和鑒定成為臨床應(yīng)用的難點(diǎn)。oHSVl-hTERT-GFP是一種經(jīng)過(guò)基因改造的人單純皰疹病毒。我們將該病毒的復(fù)制關(guān)鍵基因ICP4的野生型啟動(dòng)子替換為人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的啟動(dòng)子,并在ICP4下游連接GFP表達(dá)盒,以使該病毒在感染細(xì)胞后,能在端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄環(huán)境的作用下激活下游綠色熒光蛋白的表達(dá)基因,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的示蹤作用。本研究旨在利用該病毒捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞,從而建立一種簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、靈敏度高的檢測(cè)方法,并進(jìn)一步對(duì)該檢測(cè)方法的可靠性及臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。在本研究中,我們首先對(duì)該方法是否能捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行驗(yàn)證,包括：利用Western blot技術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞系、腫瘤組織及正常細(xì)胞中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶表達(dá)情況；該方法體外模擬回收率的測(cè)定；熒光顯微鏡觀察病毒oHSVl--hTERT-GFP感染腫瘤細(xì)胞后GFP的時(shí)序表達(dá)情況；激光共聚焦技術(shù)驗(yàn)證該方法捕獲腫瘤細(xì)胞的可靠性。結(jié)果顯示,腫瘤細(xì)胞系及組織均不同程度表達(dá)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶。該方法體外模擬回收率可達(dá)85%以上：外周血中加入SMMC7721細(xì)胞10,50,100(個(gè))的檢出數(shù)分別為6.8±2.04,42.8±4.04,87.8±7.03,總體檢出率為90.1%,外周血中加入Huh7細(xì)胞10,50,100(個(gè))的檢出數(shù)分別為6.9±1.90,42.9±3.88,87.9±7.63,總體檢出率為90.02%。線(xiàn)性回歸分析顯示該方法捕獲的細(xì)胞數(shù)與實(shí)際腫瘤細(xì)胞數(shù)呈明顯相關(guān)性,r20.95。此外不同腫瘤細(xì)胞系轉(zhuǎn)染病毒24小時(shí)后均可穩(wěn)定表達(dá)GFP蛋白,Confocal實(shí)驗(yàn)確實(shí)肺癌患者循環(huán)血中表達(dá)GFP蛋白的細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞。以上結(jié)果說(shuō)明該方法能夠捕獲循環(huán)血中的腫瘤細(xì)胞。隨后我們針對(duì)該方法的臨床檢驗(yàn)效能進(jìn)行評(píng)估：收集了肺癌外周血標(biāo)本101例、肝癌患者外周血標(biāo)本36例,將標(biāo)本裂解去除紅細(xì)胞后,按照MOI=1比例轉(zhuǎn)染重組病毒oHSV1--hTERT-GFP DNA,37℃,5%CO2條件下培養(yǎng)24h,收集細(xì)胞,流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD45-/GFP+細(xì)胞并計(jì)數(shù)。臨床標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果顯示100例正常人群中,真陰性率為97%(檢出細(xì)胞數(shù)3個(gè)/4mL血),101例肺癌及36例肝癌中,真陽(yáng)性率分別為79.2%、91.6%。病理學(xué)診斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌及肝癌患者中,CTCs的陽(yáng)性率均大于80%(肺腺癌81.3%,肺鱗癌85.7%,肝癌95.7%),病理學(xué)診斷發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例中,CTCs檢測(cè)的陽(yáng)性率為100%。提示該方法具有良好的檢測(cè)靈敏度及特異性。最后,我們?cè)?0例肺腺癌標(biāo)本中比較了CellSearch方法和oHSV1--hTERT-GFP方法。結(jié)果顯示,40例標(biāo)本中oHSV1--hTERT-GFP法檢測(cè)的陽(yáng)性率(70%)高于CellSearch (40%),其中oHSV1--hTERT-GFP法檢測(cè)為陰性的病例在CellSearch中檢測(cè)結(jié)果仍為陰性。綜上所述,本研究建立了一種新型循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)方法,并對(duì)該方法的可靠性及臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估。該方法能夠特異性示蹤循環(huán)腫瘤細(xì)胞,具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。第二部分oHSV1-hTERT-GFP法檢測(cè)CTCs在腦膠質(zhì)瘤中的臨床應(yīng)用腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤,占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40%-60%。具有高復(fù)發(fā)率、高死亡率及低治愈率的特點(diǎn)。膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)迅速,具有很強(qiáng)的侵襲性。膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)形式多樣,但膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)具有原位復(fù)發(fā)和很少顱外轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。本研究以初治腦膠質(zhì)瘤患者外周血標(biāo)本為研究對(duì)象,檢測(cè)其循環(huán)腫瘤細(xì)胞,結(jié)合手術(shù)情況尋找膠質(zhì)瘤是否發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移的事實(shí)證據(jù)。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)初治腦膠質(zhì)瘤患者在手術(shù)前即可檢測(cè)到循環(huán)腫瘤細(xì)胞,術(shù)前CTCs數(shù)目平均值為5±1個(gè)/4mL血,范圍為0-20個(gè)/4mL血。說(shuō)明血腦屏障并不能阻擋膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞向循環(huán)血中播散。手術(shù)后第2天檢測(cè)同一患者的外周血腫瘤細(xì)胞,平均值為2.4±3.4/4mL血,范圍為0-15/4 mL血。高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHOⅢ級(jí)或Ⅳ級(jí))患者術(shù)后CTCs數(shù)目的減少較術(shù)前有顯著性差異,p=0.0004。低級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí))術(shù)后CTCs數(shù)目較術(shù)前呈減少趨勢(shì)。該結(jié)果提示手術(shù)對(duì)膠質(zhì)瘤有一定的治療效果,能夠有效減少患者腫瘤負(fù)荷,此外術(shù)后CTCs數(shù)量有助于評(píng)估手術(shù)療效。隨后,我們對(duì)比分析腦膠質(zhì)瘤患者及肺癌腦轉(zhuǎn)移患者外周血白細(xì)胞基因表達(dá)水平。結(jié)果顯示在腦膠質(zhì)瘤樣本中白細(xì)胞免疫相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)。以上結(jié)果提示,血腦屏障不是阻擋腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞向顱外播散的原因,腦膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞能夠播散到外周循環(huán)。
【關(guān)鍵詞】：循環(huán)腫瘤細(xì)胞 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 單純皰疹病毒 腫瘤 腦膠質(zhì)瘤 CTCs 轉(zhuǎn)移 基因表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R730.4
【目錄】：

• 英文縮略詞7-8
• 第一部分 循環(huán)腫瘤細(xì)胞新型檢測(cè)方法的建立及其在臨床樣本中的驗(yàn)證8-40
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-11
• 第一章 導(dǎo)論11-14
• 第二章 材料與方法14-27
• 一、實(shí)驗(yàn)材料與主要試劑14-21
• 1.1 細(xì)胞系14
• 1.2 病毒14
• 1.3 臨床標(biāo)本14-17
• 1.4 抗體17
• 1.5 主要試劑17-19
• 1.6 主要溶液配制19-20
• 1.7 主要儀器20-21
• 二、實(shí)驗(yàn)方法21-27
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)21-22
• 2.2 蛋白提取和定量22-23
• 2.3 免疫印跡實(shí)驗(yàn)Western blot23-24
• 2.4 oHSV1-hTERT-GFP方法回收率實(shí)驗(yàn)24-25
• 2.5 oHSV1-hTERT-GFP方法檢測(cè)實(shí)體瘤循環(huán)腫瘤細(xì)胞25
• 2.6 熒光顯微鏡觀察照相25
• 2.7 免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)25
• 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果25-27
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-35
• 一、oHSV1-hTERT-GFP方法檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞27-30
• 1.1 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶在不同腫瘤細(xì)胞系、正常細(xì)胞及腫瘤組織中的表達(dá)情況27
• 1.2 oHSV1-hTERT-GFP方法回收率檢測(cè)27-28
• 1.3 不同腫瘤細(xì)胞系轉(zhuǎn)染oHSV1-hTERT-GFP病毒后GFP表達(dá)情況28-29
• 1.4 熒光顯微鏡下觀察病毒捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞29-30
• 1.5 oHSV1-hTERT-GFP病毒特異示蹤腫瘤細(xì)胞30
• 二、oHSV1-hTERT-GFP檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的臨床檢驗(yàn)效能評(píng)估30-33
• 2.1 oHSV1-hTERT-GFP檢測(cè)肺癌樣本中循環(huán)腫瘤細(xì)胞30-31
• 2.2 oHSV1-hTERT-GFP法檢測(cè)肝癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞31-32
• 2.3 CTCs檢測(cè)陽(yáng)性率與局部淋巴結(jié)浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性32-33
• 三、oHSV1-hTERT-GFP檢測(cè)方法與CellSearchTMCTCs Test方法對(duì)比33-35
• 第四章 討論35-39
• 第五章 小結(jié)39-40
• 第二部分 oHSV1-hTERT-GFP法檢測(cè)CTCs在腦膠質(zhì)瘤中的臨床應(yīng)用40-68
• 摘要40-41
• ABSTRACT41-42
• 第一章 導(dǎo)論42-44
• 第二章 材料和實(shí)驗(yàn)方法44-54
• 一、臨床標(biāo)本44-45
• 二、實(shí)驗(yàn)材料45-47
• 2.1 主要試劑或試劑盒45-46
• 2.2 主要儀器及耗材46-47
• 三、實(shí)驗(yàn)方法47-52
• 3.1 新鮮標(biāo)本收集47
• 3.2 oHSV1-hTERT-GFP方法檢測(cè)實(shí)體瘤循環(huán)腫瘤細(xì)胞47
• 3.3 白細(xì)胞總RNA樣品提取、純化與鑒定47-49
• 3.4 利用基因芯片檢測(cè)mRNA表達(dá)譜49-52
• 四、數(shù)據(jù)分析52-54
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-64
• 一、oHSV1-hTERT-GFP方法檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤患者CTCs54-55
• 二、對(duì)比分析腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前術(shù)后CTCs變化55-57
• 三、腦膠質(zhì)瘤和肺癌腦轉(zhuǎn)移外周血白細(xì)胞基因表達(dá)結(jié)果57-64
• 3.1 標(biāo)本RNA純度、完整性質(zhì)量控制57-58
• 3.2 基因芯片掃描數(shù)據(jù)質(zhì)量控制58-60
• 3.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤外周血白細(xì)胞基因表達(dá)譜分析60-64
• 第四章 討論64-67
• 第五章 小結(jié)67-68
• 參考文獻(xiàn)68-76
• 文獻(xiàn)綜述76-85
• 參考文獻(xiàn)82-85
• 附件85-86
• 已發(fā)表論文86-87
• 致謝87-90
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷90

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1 江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)生 殷詠梅;循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)防癌癥復(fù)發(fā)[N];健康報(bào);2012年

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5 劉海英;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化基因可用于檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

6 張中橋;EGFR mRNA可用于乳癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

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1 方主亭;肝癌動(dòng)脈栓塞對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的影響及機(jī)制實(shí)驗(yàn)與臨床研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

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3 黃文濤;膽道腫瘤循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)及基因組擴(kuò)增[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 秦英剛;循環(huán)腫瘤細(xì)胞與中、西醫(yī)治療肺癌患者療效及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 劉道永;肝細(xì)胞癌病人外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)和臨床意義[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

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7 于躍;葉酸受體陽(yáng)性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞可作為新的肺癌輔助診斷標(biāo)志物[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

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3 陰麗媛;循環(huán)腫瘤細(xì)胞新型檢測(cè)方法的建立及其在臨床樣本中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

4 真德智;非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助治療期間外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞EpCAM表達(dá)水平監(jiān)測(cè)的臨床意義[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2015年

5 朱玲;免疫磁珠法富集肺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞及臨床意義研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

6 高飛飛;食管鱗狀細(xì)胞癌患者外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)和臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

7 張俊哲;循環(huán)腫瘤細(xì)胞自動(dòng)化檢測(cè)設(shè)備的研制[D];武漢紡織大學(xué);2014年

8 鄭羅凝;循環(huán)腫瘤細(xì)胞分離方法的建立和臨床應(yīng)用的探索[D];浙江理工大學(xué);2015年

9 李軍;食管鱗癌外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)及臨床意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

10 任延毅;循環(huán)腫瘤細(xì)胞與乳腺癌預(yù)后關(guān)系的薈萃分析[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2013年

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