發(fā)布時間：2017-09-02 00:07

  本文關(guān)鍵詞：Shh和Foxm1在膽囊癌中的表達和臨床意義及其與腫瘤的關(guān)系

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【摘要】：第一部分Shh和Foxm1在膽囊癌中的表達及其臨床意義目的:觀察音猬因子Shh和叉頭框蛋白Foxm1在膽囊癌組織和慢性膽囊炎組織中的表達,探討音猬因子Shh叉頭框蛋白Foxm1在癌細胞和正常細胞系的表達差異。方法:免疫組化SP法檢測2008年1月~2014年6月間南昌大學第一附屬醫(yī)院病理科存檔石蠟包埋膽囊癌標本72例,并收集膽囊炎60例和正常膽囊15例為對照組,選用免疫組化方法(SP)法檢測Shh和Foxm1在膽囊癌與慢性膽囊炎組織中的表達情況,同時結(jié)合臨床資料進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1、Shh主要在胞漿中表達,在膽囊癌、慢性膽囊炎、正常組織中的陽性表達率分別為70.83%(51/72)、40.00%(21/30)、0.00%(0/15);膽囊癌組與慢性膽囊炎組、膽囊癌組與正常膽囊組、慢性膽囊炎組與正常膽囊組中Shh的表達差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);膽囊癌Shh的表達與組織分化程度、TNM分期、Nevin分期有關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),與年齡、性別等因素無關(guān),差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、Foxm1主要在胞膜中表達,在膽囊癌與慢性膽囊炎組織中的陽性表達率分別為77.78%(56/72)、35.00%(24/30)、0.00%(0/15);膽囊癌組與慢性膽囊炎組、膽囊癌組與正常膽囊組、慢性膽囊炎組與正常膽囊組中Foxm1的表達差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);膽囊癌Foxm1的表達與組織分化程度、TNM分期、Nevin分期有關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),與年齡、性別等因素無關(guān),差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、采用Spearman相關(guān)分析提示Shh和Foxm1蛋白在膽囊癌組織中的表達呈正相關(guān)(r=0.392,P=0.0010.01)。結(jié)論:1、Shh及Foxm1的異常表達與膽囊癌的進展密切相關(guān)。2、Foxm1可能為Shh介導的Hedgehog信號通路下游靶基因。3、聯(lián)合檢測shh與foxm1有助于膽囊癌預后的評估判斷,并可為膽囊癌的輔助治療提供理論基礎。第二部分shh在癌組織和癌旁組織/正常組織中表達差異性的meta分析目的:匯總shh在癌組織和正常組織/癌旁組織的表達差異,為shh成為腫瘤的靶向治療的分子靶標提供循證醫(yī)學證據(jù)方法:檢索納入自2015年3月之前公開發(fā)表關(guān)于shh在癌組織和正常組織或癌旁組織表達差異對比研究的文獻,發(fā)表文獻僅限于中文,按照診斷敏感性試驗薈萃分析的方法分析shh在癌組織和正常組織/癌旁組織的表達差異。繪制森力圖和roc曲線,并計算合并敏感度,合并特異度,合并陰性似然比,合并陽性似然比,曲線下面積等指標結(jié)果:檢索到相關(guān)文獻2149篇,獲得符合納入標準的文獻31篇,并納入了本文第2部分的研究成果,納入樣本數(shù):3182例,其中癌組織樣本數(shù):2018例,正常組織樣本數(shù):586例,癌旁組織樣本數(shù):578例。對shh納入的32項研究的合并敏感度為:0.674[95%ci(0.653,0.695)],合并特異度為:0.792[95%ci(0.768,0.814)],合并陽性似然比為:3.270[95%ci(2.726,3.922)],合并陰性似然比為:0.398[95%ci(0.349,0.455)]。shh的meta分析基于32項研究得出shh的auc=0.8150。結(jié)論:shh在癌組織的表達高于正常組織/癌旁組織,有成為分子靶標的可能。第三部分foxm1在癌組織和癌旁組織/正常組織中表達差異性的meta分析目的:匯總foxm1在癌組織和正常組織/癌旁組織的表達差異,為shh成為腫瘤的靶向治療的分子靶標提供循證醫(yī)學證據(jù)方法:檢索納入自2015年3月之前公開發(fā)表關(guān)于foxm1在癌組織和正常組織或癌旁組織表達差異對比研究的文獻,發(fā)表文獻僅限于中文,按照診斷敏感性試驗薈萃分析的方法分析foxm1在癌組織和正常組織/癌旁組織的表達差異。繪制森力圖和ROC曲線,并計算合并敏感度,合并特異度,合并陰性似然比,合并陽性似然比,曲線下面積等指標結(jié)果:共檢索出相關(guān)文獻1108篇,獲得符合納入標準的文獻21篇,并納入了本文第2部分的研究成果共納入樣本數(shù):2291例,其中癌組織樣本數(shù):1473例,正常組織樣本數(shù):340例,癌旁組織樣本數(shù):478例。對foxm1合并敏感度為:0.734[95%CI(0.711,0.756)],合并特異度為:0.822[95%CI(0.794,0.847)],合并陽性似然比為:4.168[95%CI(3.595,4.832)],合并陰性似然比為:0.313[95%CI(0.285,0.345)]。Foxm1的Meta分析基于22項研究得出的AUC=0.8578。結(jié)論:Foxm1在癌組織的表達高于正常組織/癌旁組織,有成為分子靶標的可能。
【關(guān)鍵詞】：膽囊癌 腫瘤 Shh Foxm1 薈萃分析
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.8
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-12
• 第1章 引言12-15
• 第2章 Shh和Foxm1在膽囊癌中的表達及其臨床意義15-24
• 2.1 實驗材料15-16
• 2.1.1 臨床資料15
• 2.1.2 實驗試劑與儀器15-16
• 2.2 實驗方法16-18
• 2.2.1 免疫組化SP法檢測Shh和Foxm1在膽囊癌組織和慢性膽囊炎中的表達16-17
• 2.2.2 結(jié)果判定17-18
• 2.2.3 統(tǒng)計學處理18
• 2.3 結(jié)果18-24
• 2.3.1 Shh和Foxm1在膽囊癌實驗組和癌旁對照組的表達18-19
• 2.3.2 shh和Foxm1表達與膽囊癌各臨床病理參數(shù)的關(guān)系19-21
• 2.3.3 Shh與Foxm1在膽囊癌中表達的相關(guān)性21-22
• 2.3.4 附圖22-24
• 第3章 Shh在癌組織和癌旁組織/正常組織中表達差異性的Meta分析24-41
• 3.1 資料和方法24-26
• 3.1.1 納入標準和排除標準24-25
• 3.1.2 檢索策略25
• 3.1.3 資料提取25-26
• 3.2 結(jié)果26-41
• 3.2.1 文獻篩檢及納入研究的基本情況26-28
• 3.2.2 Meta分析結(jié)果28-39
• 3.2.3 發(fā)表偏倚檢測39-41
• 第4章 Foxm1在癌組織和癌旁組織/正常組織中表達差異性的Meta分析41-51
• 4.1 資料和方法41-43
• 4.1.1 納入標準和排除標準41-42
• 4.1.2 檢索策略42
• 4.1.3 資料提取42-43
• 4.2 結(jié)果43-51
• 4.2.1 文獻篩檢及納入研究的基本情況43-44
• 4.2.2 Meta分析結(jié)果44-50
• 4.2.3 發(fā)表偏倚檢測50-51
• 第5章 討論51-57
• 5.1 膽囊癌的相關(guān)概述51
• 5.2 Hedgehog信號通路與腫瘤的關(guān)系概述51-53
• 5.3 Shh和Foxm1在膽囊癌中表達的意義53-54
• 5.4 Shh和Foxm1在膽囊癌中表達的相關(guān)性54-55
• 5.5 Shh和Foxm1在癌組織以及正常組織/癌旁組織表達的意義55-57
• 第6章 結(jié)論57-58
• 致謝58-59
• 參考文獻59-64
• 攻讀學位期間研究成果64-65
• 綜述65-73
• 參考文獻71-73

【參考文獻】

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本文編號：775187