本文關(guān)鍵詞：PCNA、8-OHdG在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目前,在全世界由癌癥致死的統(tǒng)計(jì)中,胃癌位居第二,僅次于肺癌。而在我國(guó),胃癌的發(fā)病率、死亡率也一直居高不下。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量的研究證明,細(xì)胞癌變是由基因突變和細(xì)胞加速增殖共同參與,這一假設(shè)已近乎成為共識(shí)[1-3]。活性氧簇ROS(Rractive Oxidation Specimen,ROS)攻擊DNA,引起DNA鏈中的鳥嘌呤8位羥化,生成八羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG),8-OHdG作為一種氧化損傷產(chǎn)物會(huì)對(duì)DNA造成損傷,體現(xiàn)在核苷酸鏈上的毗鄰嘧啶堿基的錯(cuò)讀,核酸鏈上特異性堿基丟失,堿基丟失后由腺嘌呤錯(cuò)誤插入,最后體現(xiàn)出它最主要的生物特性--致突變性[4],可以用于評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激水平,體液及相關(guān)組織器官的8-OHdG水平能用來(lái)評(píng)價(jià)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),為疾病病程進(jìn)展和治療效果提供更為直觀有效的信息。PCNA(proliferation cell nucleus antigen,PCNA)是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白,其表達(dá)強(qiáng)弱程度因處在不同的細(xì)胞周期而有所不同。在細(xì)胞周期中的S期達(dá)高峰,普遍研究認(rèn)為當(dāng)PCNA含量高時(shí),DNA合成加速;當(dāng)PCNA含量低時(shí),DNA合成減慢[5]。因此通過(guò)免疫組化染色檢測(cè)其在細(xì)胞中的表達(dá),反映細(xì)胞的增殖情況,可以作為評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo)。初步探討二者在胃癌發(fā)生過(guò)程中的作用及其相關(guān)性,為臨床評(píng)估胃癌生物學(xué)行為及預(yù)后提供更為特異的指標(biāo)體系。選擇經(jīng)外科手術(shù)切除并于術(shù)前經(jīng)病理證實(shí)的胃癌組織(n=63)為實(shí)驗(yàn)組,胃癌旁組織(距癌組織0.5-2.0 cm)(n=36)和慢性胃炎粘膜組織(距癌灶邊緣5.0 cm)(n=9)作為對(duì)照組;應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃癌組織、癌旁組織和慢性胃炎組織中的PCNA基因編碼蛋白的表達(dá)情況。以組織基因組DNA提取試劑盒(離心柱型)從上述組織中提取DNA;再經(jīng)DNA消化酶解后得到8-OHdG應(yīng)用高效液相色譜法對(duì)DNA氧化損傷產(chǎn)物8-OHdG進(jìn)行定量檢測(cè);用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)二者表達(dá)差異及其與患者的臨床病理特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。PCNA蛋白在胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為88.9%(56/63),與癌旁組織60.0%(21/36)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,二者與慢性胃炎組77.8%(7/9)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。PCNA蛋白表達(dá)在低、未分化的表達(dá)較高、中分化組織中表達(dá)明顯上調(diào)(97.3%vs 76.9%),PCNA表達(dá)在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的表達(dá)較Ⅰ、Ⅱ期明顯上調(diào)(99.1%vs77.3%)。8-OHdG水平在胃癌中為(39.84±13.01μg/mL)比癌旁組織(15.95±5.02μg/mL)高,二者與對(duì)照組(7.99±2.03μg/mL)比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,組間比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。8-OHdG水平在未、中分化組織中高于高、中分化組織(39.15±13.88μg/mL vs44.81±9.67μg/mL,P0.05);8-OHdG水平在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的組織中較Ⅰ、Ⅱ期明顯升高(39.56±13.69μg/mL vs 44.01±10.56μg/mL,P0.05)。8-OHdG水平在組織學(xué)分型的低、未分化組織中較高、中分化升高(36.25±14.06μg/mL vs 43.57±10.53μg/mL vs 44.75±10.77μg/mL,P0.05)。8-OHdG的水平和PCNA表達(dá)陽(yáng)性率具有相關(guān)性。PCNA表達(dá)陽(yáng)性率,8-OHdG水平在年齡、性別以及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)顯著相關(guān)。根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出PCNA陽(yáng)性表達(dá)和8-OHdG水平在胃癌組織中明顯上調(diào),二者具有相關(guān)性,可聯(lián)合作為評(píng)估胃惡性腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：增殖細(xì)胞核抗原 8-羥基脫氧鳥苷 胃癌 免疫組織化學(xué) 高效液相色譜
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-25
• 附表25-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-41
• 綜述 8-OHdG和PCNA在胃癌發(fā)病中的作用41-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：772967