發(fā)布時(shí)間：2017-08-31 16:42

  本文關(guān)鍵詞：DIAPH-3、Caspase-3與浸潤性乳腺癌發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系研究

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【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病正在逐漸年輕化,死亡率也是逐年增加,部分大城市報(bào)道的乳腺癌占女性惡性腫瘤的第一位。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,目前,比較統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)是乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后是一個(gè)多種因素,不同基因共同參與下的復(fù)雜病理過程。伴隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展與高新生物技術(shù)的不斷涌現(xiàn),除了主要的手術(shù)治療之外,內(nèi)分泌治療、放療、化療等也在提高患者的生存率,改善患者的生存質(zhì)量方面起到了重要作用,隨著防治水平不斷提高,內(nèi)分泌治療及生物治療也越來越受人重視,而乳腺癌的相關(guān)基因研究對(duì)這些治療方法及相關(guān)藥物的研究提供了可靠的理論依據(jù)。當(dāng)前,許多專家認(rèn)為乳腺癌標(biāo)志物的檢測應(yīng)受到重視,其可以反映腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性,為臨床的診斷提供可靠的參考依據(jù),并指導(dǎo)用藥,預(yù)測腫瘤的發(fā)展及預(yù)后。⺌15⺗腫瘤細(xì)胞凋亡及增殖的失衡及異常,導(dǎo)致了乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展。Caspase即半胱氨酸蛋白酶,存在于胞質(zhì)中,其家族中的Caspase-3在細(xì)胞凋亡的過程中發(fā)揮著不可替代的重要作用,DIAPH-3蛋白屬于Formin蛋白家族,是構(gòu)成細(xì)胞骨架的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白,其在肌動(dòng)蛋白單體的成核及肌動(dòng)蛋白絲的延伸方面起到了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),在乳腺癌細(xì)胞中,DIAPH-3蛋白表達(dá)下調(diào)或缺失,構(gòu)建DIAPH-3穩(wěn)定沉默表達(dá)載體,通過沉默DIAPH-3,發(fā)現(xiàn)DIAPH-3干擾后,不穩(wěn)定的微管蛋白生成,細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力比沉默DIAPH-3前明顯增強(qiáng)。目的:檢測Caspase-3與DIAPH-3蛋白在浸潤性乳腺癌組織與癌旁組織中的表達(dá),探討其與患者年齡、腫瘤直徑、TMN分期及臨床病理之間的關(guān)系,研究Caspase-3與DIAPH-3之間的相關(guān)性,并進(jìn)一步探討其與乳腺癌治療、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。方法:收集石家莊市第一醫(yī)院2009-2010年間浸潤性乳腺癌患者手術(shù)切除后的乳腺癌組織及癌旁組織54例,腫瘤及癌旁組織均經(jīng)福爾馬林固定,然后用石蠟進(jìn)行包埋,所有患者術(shù)前均未接受過正規(guī)放、化療及內(nèi)分泌等治療。按照tnm(國際抗癌聯(lián)盟uicc)進(jìn)行臨床分期。所有患者均為女性,經(jīng)病理證實(shí)均為浸潤性乳腺癌,年齡32-83歲,中位年齡57歲,i期病例26例,ii期病例16例,iii其病例12例。采用免疫組化elivision法檢測diaph-3及caspase3蛋白的表達(dá)情況,探討其表達(dá)與浸潤性乳腺癌臨床病理特征、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、脈管瘤的相關(guān)性。結(jié)果:1caspase-3在正常乳腺組織和乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率分別為86.67%、42.15%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,caspase-3在正常乳腺組織、乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),diaph-3在正常乳腺組織和乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率分別為86.67%、36.36%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,diaph-3在正常乳腺組織、乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2caspase-3的表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性caspase按淋巴結(jié)總轉(zhuǎn)移數(shù)、有無脈管瘤栓、er、pr、her-2、p53陰性及陽性進(jìn)行分組,分析caspase在各組中的表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。caspase按無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、1-3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3個(gè)以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組,其陽性表達(dá)率分別為70%、66.2%、61.9%,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),表示caspase-3的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。caspase-3在有脈管瘤栓組的陽性表達(dá)為71.2%,在無脈管瘤栓組的陽性表達(dá)為77.3%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);caspase-3在er、pr、her-2陽性及陰性組間的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05):;caspase-3在p53陽性組的陽性表達(dá)率為77.3%、在p53陰性組的陽性表達(dá)率為71.9%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3caspase-3的表達(dá)與臨床病例的相關(guān)性caspase-3按年齡、臨床分期及腫塊大小進(jìn)行分組,分析其在各組見的表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。caspase-3在年齡大于50歲組的陽性表達(dá)率為70.8%,在小于50歲組的陽性表達(dá)率為73.3%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),即caspase-3的表達(dá)與患病年齡無直接關(guān)系。caspase-3在臨床分期i、ii、iii組的陽性表達(dá)率分別為73.1%、75.0%、75.0%,個(gè)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。caspase-3在腫瘤直徑小于2.5cm組及大于2.5cm組的陽性表達(dá)率分別為78.1%、68.2%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),即caspase-3的表達(dá)與腫瘤大小無直接關(guān)系。4diaph-3的表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性diaph-3按淋巴結(jié)總轉(zhuǎn)移數(shù)、有無脈管瘤栓、er、pr、her-2、p53陽性及陰性進(jìn)行分組,分析其在各組的表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。diaph-3按無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、1-3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3個(gè)以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組,其陽性表達(dá)率分別為45%、61.9%、69.2%,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),即diaph-3的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。diaph-3按有脈管瘤栓及無脈管瘤栓分組,其陽性表達(dá)率為50%及63.6%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);diaph-3在er陽性組的陽性表達(dá)率為66.7%,在陰性組的陽性表達(dá)率為33.3%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);diaph-3在pr陽性組的陽性表達(dá)率為66.8%,在陰性組的陽性表達(dá)率為40.9%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);diaph-3在her-2陽性組的陽性表達(dá)率為66.7%,在陰性組的陽性表達(dá)率為79.2%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。diaph-3在p53陰性組的陽性表達(dá)率為50%,在陽性組的陽性表達(dá)率為68.2%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5diaph-3的表達(dá)與臨床病例的相關(guān)性diaph-3按患病年齡、臨床分期、腫瘤大小進(jìn)行分組,分析其在各組的表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。diaph-3在患病年齡大于50歲及小于50歲組的陽性表達(dá)率分別為45.8%、66.7%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),即diaph-3的表達(dá)與患病年齡無直接關(guān)系。diaph-3在臨床i、ii、iii組的陽性表達(dá)率分別為46.2%、68.8%、66.7%,各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。diaph-3在腫瘤直徑大于2.5cm組的陽性表達(dá)率為40.9%,在小于2.5cm組的陽性表達(dá)率為68.6%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),即diaph-3的表達(dá)與腫瘤直徑無直接關(guān)系。6caspase-3與diaph-3的相關(guān)性在caspase-3陽性及陰性組中diaph-3陽性的表達(dá)率為23%、7%,在caspase-3陽性及陰性組中diaph-3陰性的表達(dá)率分別為15%、9%,其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1 Caspase-3和DIAPH-3在浸潤性乳腺癌中均表達(dá)下調(diào)。2 Caspase-3的蛋白表達(dá)與腫瘤大小、臨床分期、年齡、ER、PR等均無相關(guān)性,與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管瘤栓有關(guān),其在乳腺癌中低表達(dá)可能提示在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中存在著凋亡抑制,使腫瘤細(xì)胞增殖異常及發(fā)生轉(zhuǎn)移。3 DIAPH-3在浸潤性乳腺癌組織中表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量有關(guān),與PR、Her-2、P53無關(guān),其與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：浸潤性乳腺癌 Caspase-3 DIAPH-3 預(yù)后 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 前言13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-17
• 結(jié)論一17-18
• 附圖18-21
• 附表21-24
• 討論24-25
• 結(jié)論二25-26
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 綜述 Caspase-3、DIAPH-3 在乳腺癌中的研究進(jìn)展28-32
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 致謝32-33
• 個(gè)人簡歷33

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本文編號(hào)：766737