本文關(guān)鍵詞：Luminal型乳腺癌FGFR1、Ki67的表達(dá)及內(nèi)分泌耐藥相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:乳腺癌在女性腫瘤中占第一位,是女性癌性死亡的第二大原因,約占死亡總數(shù)的15%。據(jù)統(tǒng)計,全世界每年新確診的乳腺癌患者約1400,000例。雖然目前在乳腺癌的治療方面已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,但關(guān)于乳腺癌內(nèi)分泌耐藥仍然是主要的臨床問題。對于激素敏感型乳腺癌患者來說,內(nèi)分泌治療(ednocrine therapy,ET)無疑是綜合治療中相當(dāng)重要的部分,約70%的乳腺癌患者中陽性表達(dá)雌激素受體(estrogen receptor,ER),根據(jù)分子分型的不同,將表達(dá)雌激素受體的腫瘤分為Luminal A和B兩大類別,這主要取決于腫瘤是否分別具有低或高的增殖。目前,臨床上普遍應(yīng)用三苯氧胺(Tamoxifen,TAM),眾所周知TAM可明顯改善激素受體陽性乳腺癌患者的總體生存率,然而在乳腺癌患者中仍有將近四分之一的患者內(nèi)分泌治療耐藥。因此,為了進(jìn)一步改善乳腺癌患者預(yù)后,研究內(nèi)分泌耐藥機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn)至關(guān)重要。近期研究表明,成纖維細(xì)胞生長因子受體1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)與乳腺癌患者的早期轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、生存率降低有關(guān),尤其在ER陽性和或低分化的乳腺癌細(xì)胞中,其過度表達(dá)是導(dǎo)致內(nèi)分泌治療耐藥的重要原因之一。細(xì)胞核增殖抗原(Ki67),又稱作MKI67,是一種與細(xì)胞周期相關(guān)的增殖抗原,多項(xiàng)研究表明Ki67可用于評估腫瘤細(xì)胞增殖活性,對于腫瘤診治及預(yù)后方面具有重要預(yù)后價值。本研究通過免疫組織化學(xué)S-P法檢測72例Luminal型乳腺癌組織中FGFR1、Ki67的表達(dá),分析FGFR1與Ki67陽性表達(dá)與各臨床病理特征及內(nèi)分泌治療耐藥之間的關(guān)系,并進(jìn)一步探討FGFR1蛋白表達(dá)與ER、PR之間的相關(guān)性,以期為Luminal型乳腺癌的預(yù)后及靶向治療提供證據(jù)。方法:本研究收集河北省人民醫(yī)院由2009年3月1日至2010年12月30日經(jīng)兩位副高及以上級病理科醫(yī)師證實(shí)、臨床病例資料完整的激素受體表達(dá)陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織石蠟標(biāo)本72例,采用免疫組織化學(xué)S-P(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶)法檢測腫瘤組織中FGFR1及Ki67的表達(dá)情況,并分析二者與臨床病理特征的關(guān)系及內(nèi)分泌耐藥之間的相關(guān)性。分析Luminal A及B型乳腺癌中FGFR1、Ki67的表達(dá)情況。通過電話隨訪、院內(nèi)復(fù)查、電子郵件等方式隨訪所有Luminal型乳腺癌病例,以患者手術(shù)時間為研究起點(diǎn),終點(diǎn)截止至2014年6月30日或至最后一次隨訪時間。根據(jù)所獲得的隨訪資料分析FGFR1、Ki67在Luminal乳腺癌中與內(nèi)分泌治療耐藥之間的關(guān)系,并進(jìn)一步分析Luminal分型與內(nèi)分泌治療耐藥的相關(guān)性。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,對資料中的計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法,兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析,采用Kaplan-Meier評估內(nèi)分泌耐藥復(fù)發(fā)率,Log rank檢驗(yàn)對復(fù)發(fā)率影響的差異,P0.05視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1在72例Luminal型乳腺癌患者組織中,FGFR1蛋白陽性表達(dá)率為34.72%(25/72),FGFR1在Luminal A型中表達(dá)率為15.79%(3/19),與Luminal B型41.51%(22/53)相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Ki67在Luminal型乳腺癌中陽性表達(dá)率為70.83%(51/72)。2 FGFR1蛋白表達(dá)與Luminal型乳腺癌的腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級有關(guān)(P0.05),腫瘤直徑2cm組中的陽性表達(dá)率顯著高于直徑≤2cm中的表達(dá)(P0.05);FGFR1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中的表達(dá)率顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組(P0.05);在Ⅲ級中的表達(dá)高于其在Ⅰ~Ⅱ級中的表達(dá)(P0.05),但其表達(dá)與患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、臨床分期無關(guān)(P0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中Ki67的表達(dá)顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Ki67陽性表達(dá)與患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、組織學(xué)分級、臨床分期均無關(guān)(P0.05)。3 72例Luminal型乳腺癌患者中,FGFR1和Ki67兩者之間的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(rs=0.275 P=0.019)。4 72例患者中共有37例患者出現(xiàn)內(nèi)分泌耐藥,總耐藥率為51.39%(37/72)。其中FGFR1表達(dá)陽性的25例患者中有18例出現(xiàn)耐藥,耐藥率為72%(18/25);FGFR1表達(dá)陰性患者中19例耐藥,耐藥率為40.43%(19/47)。Log rank法檢測FGFR1表達(dá)與內(nèi)分泌耐藥之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5在72例Luminal型乳腺癌患者中,Ki67陰性組共21例,其中內(nèi)分泌耐藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)或死亡者8例,耐藥率為38.10%(8/21);Ki67陽性組中表達(dá)(+)者40例,因內(nèi)分泌耐藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)或死亡者22例,耐藥率為55%(22/40);(++)組中共8例,因內(nèi)分泌耐藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)或死亡者6例,耐藥率為75%(6/8);(+++)組共3例,其中耐藥者1例,耐藥率為33.33%(1/3)。各組間結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6 Luminal A型乳腺癌患者共19例,其中內(nèi)分泌耐藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者6例,耐藥率為31.58%(6/19);Luminal B型患者53例,其中耐藥者31例,耐藥率為58.49%(31/53)。Log rank法檢測Luminal A、B兩型與內(nèi)分泌耐藥之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7 FGFR1與ER陽性共表達(dá)者24例,采用Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),FGFR1與ER兩者在蛋白表達(dá)方面無顯著相關(guān)性(r=0.05,P=0.679);FGFR1與PR兩者蛋白共表達(dá)者20例,均陰性者2例,FGFR1與PR兩者在蛋白表達(dá)上呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.253,P=0.032)。結(jié)論:1 Luminal B型乳腺癌組織中FGFR1蛋白表達(dá)高于Luminal A型,FGFR1蛋白表達(dá)與Luminal型乳腺癌患者的腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級有關(guān),在腫瘤體積較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性和組織學(xué)分級高的乳腺癌組織中,FGFR1蛋白表達(dá)陽性率相對較高。2 Ki67在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者中的表達(dá)明顯高于陰性患者,而與Luminal型乳腺癌患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、組織學(xué)分級及臨床分期方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3 Luminal型乳腺癌腫瘤組織中FGFR1與Ki67蛋白表達(dá)呈正相關(guān);FGFR1與ER兩者蛋白表達(dá)無顯著相關(guān);FGFR1與PR兩者在蛋白表達(dá)方面呈顯著負(fù)相關(guān)。4 FGFR1陽性患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)率高于陰性表達(dá)者;Ki67表達(dá)與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥無顯著相關(guān)性;Luminal B型乳腺癌患者較A型患者更易發(fā)展為內(nèi)分泌耐藥。
【關(guān)鍵詞】：Luminal型乳腺癌 成纖維生長因子受體1(FGFR1) Ki67 內(nèi)分泌耐藥 雌激素受體(estrogen receptor ER) 孕激素受體(progestrone receptor PR)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-23
• 附表23-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 顏聰亞;張炎;李慶霞;閻曉路;苗軍程;潘海燕;邢雅軍;;FGFR1在乳腺癌分子亞型中的表達(dá)及意義[J];實(shí)用腫瘤雜志;2012年06期

2 顧軍;于澤平;;乳腺癌手術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2012年01期

3 趙善鵬;于澤平;顧軍;王海;周航波;;乳腺癌組織中BRCA1的蛋白表達(dá)與乳腺癌的相關(guān)性分析研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2011年10期

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本文編號：765951