本文關鍵詞：Luminal型乳腺癌FGFR1、Ki67的表達及內分泌耐藥相關性研究

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【摘要】：目的:乳腺癌在女性腫瘤中占第一位,是女性癌性死亡的第二大原因,約占死亡總數(shù)的15%。據(jù)統(tǒng)計,全世界每年新確診的乳腺癌患者約1400,000例。雖然目前在乳腺癌的治療方面已經取得了實質性進展,但關于乳腺癌內分泌耐藥仍然是主要的臨床問題。對于激素敏感型乳腺癌患者來說,內分泌治療(ednocrine therapy,ET)無疑是綜合治療中相當重要的部分,約70%的乳腺癌患者中陽性表達雌激素受體(estrogen receptor,ER),根據(jù)分子分型的不同,將表達雌激素受體的腫瘤分為Luminal A和B兩大類別,這主要取決于腫瘤是否分別具有低或高的增殖。目前,臨床上普遍應用三苯氧胺(Tamoxifen,TAM),眾所周知TAM可明顯改善激素受體陽性乳腺癌患者的總體生存率,然而在乳腺癌患者中仍有將近四分之一的患者內分泌治療耐藥。因此,為了進一步改善乳腺癌患者預后,研究內分泌耐藥機制,尋找新的治療靶點至關重要。近期研究表明,成纖維細胞生長因子受體1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)與乳腺癌患者的早期轉移復發(fā)、生存率降低有關,尤其在ER陽性和或低分化的乳腺癌細胞中,其過度表達是導致內分泌治療耐藥的重要原因之一。細胞核增殖抗原(Ki67),又稱作MKI67,是一種與細胞周期相關的增殖抗原,多項研究表明Ki67可用于評估腫瘤細胞增殖活性,對于腫瘤診治及預后方面具有重要預后價值。本研究通過免疫組織化學S-P法檢測72例Luminal型乳腺癌組織中FGFR1、Ki67的表達,分析FGFR1與Ki67陽性表達與各臨床病理特征及內分泌治療耐藥之間的關系,并進一步探討FGFR1蛋白表達與ER、PR之間的相關性,以期為Luminal型乳腺癌的預后及靶向治療提供證據(jù)。方法:本研究收集河北省人民醫(yī)院由2009年3月1日至2010年12月30日經兩位副高及以上級病理科醫(yī)師證實、臨床病例資料完整的激素受體表達陽性的乳腺浸潤性導管癌組織石蠟標本72例,采用免疫組織化學S-P(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶)法檢測腫瘤組織中FGFR1及Ki67的表達情況,并分析二者與臨床病理特征的關系及內分泌耐藥之間的相關性。分析Luminal A及B型乳腺癌中FGFR1、Ki67的表達情況。通過電話隨訪、院內復查、電子郵件等方式隨訪所有Luminal型乳腺癌病例,以患者手術時間為研究起點,終點截止至2014年6月30日或至最后一次隨訪時間。根據(jù)所獲得的隨訪資料分析FGFR1、Ki67在Luminal乳腺癌中與內分泌治療耐藥之間的關系,并進一步分析Luminal分型與內分泌治療耐藥的相關性。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,對資料中的計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法,兩變量之間的相關性采用Spearman等級相關分析,采用Kaplan-Meier評估內分泌耐藥復發(fā)率,Log rank檢驗對復發(fā)率影響的差異,P0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。檢驗水準α=0.05。結果:1在72例Luminal型乳腺癌患者組織中,FGFR1蛋白陽性表達率為34.72%(25/72),FGFR1在Luminal A型中表達率為15.79%(3/19),與Luminal B型41.51%(22/53)相比,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);Ki67在Luminal型乳腺癌中陽性表達率為70.83%(51/72)。2 FGFR1蛋白表達與Luminal型乳腺癌的腫瘤大小、淋巴結轉移及組織學分級有關(P0.05),腫瘤直徑2cm組中的陽性表達率顯著高于直徑≤2cm中的表達(P0.05);FGFR1在淋巴結轉移陽性組中的表達率顯著高于淋巴結轉移陰性組(P0.05);在Ⅲ級中的表達高于其在Ⅰ~Ⅱ級中的表達(P0.05),但其表達與患者的年齡、月經狀態(tài)、臨床分期無關(P0.05)。淋巴結轉移陽性組中Ki67的表達顯著高于淋巴結轉移陰性組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Ki67陽性表達與患者的年齡、月經狀態(tài)、腫瘤大小、組織學分級、臨床分期均無關(P0.05)。3 72例Luminal型乳腺癌患者中,FGFR1和Ki67兩者之間的表達呈顯著正相關(rs=0.275 P=0.019)。4 72例患者中共有37例患者出現(xiàn)內分泌耐藥,總耐藥率為51.39%(37/72)。其中FGFR1表達陽性的25例患者中有18例出現(xiàn)耐藥,耐藥率為72%(18/25);FGFR1表達陰性患者中19例耐藥,耐藥率為40.43%(19/47)。Log rank法檢測FGFR1表達與內分泌耐藥之間有統(tǒng)計學差異(P0.05)。5在72例Luminal型乳腺癌患者中,Ki67陰性組共21例,其中內分泌耐藥導致復發(fā)或死亡者8例,耐藥率為38.10%(8/21);Ki67陽性組中表達(+)者40例,因內分泌耐藥導致復發(fā)或死亡者22例,耐藥率為55%(22/40);(++)組中共8例,因內分泌耐藥導致復發(fā)或死亡者6例,耐藥率為75%(6/8);(+++)組共3例,其中耐藥者1例,耐藥率為33.33%(1/3)。各組間結果無統(tǒng)計學差異(P0.05)。6 Luminal A型乳腺癌患者共19例,其中內分泌耐藥導致復發(fā)或轉移者6例,耐藥率為31.58%(6/19);Luminal B型患者53例,其中耐藥者31例,耐藥率為58.49%(31/53)。Log rank法檢測Luminal A、B兩型與內分泌耐藥之間差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7 FGFR1與ER陽性共表達者24例,采用Spearman等級相關分析發(fā)現(xiàn),FGFR1與ER兩者在蛋白表達方面無顯著相關性(r=0.05,P=0.679);FGFR1與PR兩者蛋白共表達者20例,均陰性者2例,FGFR1與PR兩者在蛋白表達上呈顯著負相關性(r=-0.253,P=0.032)。結論:1 Luminal B型乳腺癌組織中FGFR1蛋白表達高于Luminal A型,FGFR1蛋白表達與Luminal型乳腺癌患者的腫瘤大小、淋巴結轉移及組織學分級有關,在腫瘤體積較大、淋巴結轉移陽性和組織學分級高的乳腺癌組織中,FGFR1蛋白表達陽性率相對較高。2 Ki67在淋巴結轉移陽性患者中的表達明顯高于陰性患者,而與Luminal型乳腺癌患者的年齡、月經狀態(tài)、腫瘤大小、組織學分級及臨床分期方面差異均無統(tǒng)計學意義。3 Luminal型乳腺癌腫瘤組織中FGFR1與Ki67蛋白表達呈正相關;FGFR1與ER兩者蛋白表達無顯著相關;FGFR1與PR兩者在蛋白表達方面呈顯著負相關。4 FGFR1陽性患者經內分泌治療后復發(fā)率高于陰性表達者;Ki67表達與Luminal型乳腺癌內分泌耐藥無顯著相關性;Luminal B型乳腺癌患者較A型患者更易發(fā)展為內分泌耐藥。
【關鍵詞】：Luminal型乳腺癌 成纖維生長因子受體1(FGFR1) Ki67 內分泌耐藥 雌激素受體(estrogen receptor ER) 孕激素受體(progestrone receptor PR)
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結果17-20
• 附圖20-23
• 附表23-25
• 討論25-29
• 結論29-30
• 參考文獻30-34
• 綜述34-42
• 參考文獻38-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 顏聰亞;張炎;李慶霞;閻曉路;苗軍程;潘海燕;邢雅軍;;FGFR1在乳腺癌分子亞型中的表達及意義[J];實用腫瘤雜志;2012年06期

2 顧軍;于澤平;;乳腺癌手術后輔助內分泌治療研究進展[J];醫(yī)學研究生學報;2012年01期

3 趙善鵬;于澤平;顧軍;王海;周航波;;乳腺癌組織中BRCA1的蛋白表達與乳腺癌的相關性分析研究[J];醫(yī)學研究生學報;2011年10期

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本文編號：765951