本文關(guān)鍵詞：CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎┰赪istar大鼠肝癌中MR成像及分布變化的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 原發(fā)性肝癌Wistar大鼠 CD147 磁共振成像 SPIO 分子探針 靶向成像 分子影像學(xué)

【摘要】：研究背景原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在臨床診斷癌癥病例中呈現(xiàn)極強(qiáng)的增長(zhǎng)趨勢(shì),其死亡率更是高居各類癌癥死亡率的第三位,目前世界各地的每年發(fā)病數(shù)量已經(jīng)超過(guò)一百萬(wàn),嚴(yán)重危及人類健康,給全球經(jīng)濟(jì)造成了重大損失。傳統(tǒng)影像學(xué)方法及實(shí)驗(yàn)室檢查很難實(shí)現(xiàn)肝癌的早診斷,轉(zhuǎn)移提示及療效檢測(cè)。分子影像學(xué)及納米材料技術(shù)的飛速發(fā)展為之提供了新的思路。其中,靶點(diǎn)是分子影像學(xué)研究的關(guān)鍵。尋找有效的靶點(diǎn),并開(kāi)發(fā)新的靶向藥物是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的焦點(diǎn)。CD 147 (Cluster of differentiation 147)分子是一種能在肝癌細(xì)胞膜表面高表達(dá)的跨膜糖蛋白,可以調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotei-nase, MMP)分泌、促進(jìn)HCC細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移,并且參與肝癌血管生長(zhǎng)和耐藥性的形成。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)在低濃度二乙基亞硝胺(Diethylnitrosamine, DENA)誘導(dǎo)Wistar大鼠肝癌模型基礎(chǔ)上, 在大鼠使用CD147-USPIO (Cluster of differentiation 147-Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxid)靶向?qū)Ρ葎┖?對(duì)其肝臟進(jìn)行MR (Magnetic Resonance Image)分子成像、增強(qiáng)后的動(dòng)態(tài)觀察和病理對(duì)照,研究CD147分子在HCC中的特異性靶向成像和大致分布規(guī)律。目的建立Wistar大鼠肝癌模型,在MRI掃描中,對(duì)大鼠使用CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎?觀察大鼠肝癌磁共振靶向成像的能力、肝癌組織切片的病理對(duì)照及CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎┰诖笫蟾伟┙M織中隨時(shí)間的大致分布變化情況。方法隔日新鮮配制二乙基亞硝胺(DENA)溶液(濃度為0.1mg/ml),分別給18只Wistar大鼠(雄性)自由飲用,喂養(yǎng)16周后改成空白飲用生理鹽水。待大鼠肝癌模型建立后,從中選取成型較好且有利于實(shí)驗(yàn)觀察研究的10只大鼠肝癌模型,隨機(jī)分為2組,每組5只,并相應(yīng)標(biāo)記為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組。首先將兩組的所有大鼠先做MR平掃,然后實(shí)驗(yàn)組注入CD147-USPIO(實(shí)驗(yàn)組),對(duì)照組注入U(xiǎn)SPIO(對(duì)照組),而后在注射入藥物后的1h、2h、4h、12h、24h行T2WI的增強(qiáng)掃描,觀察病灶圖像上的信號(hào)強(qiáng)度變化情況,測(cè)量增強(qiáng)后圖像上肝癌組織、肝臟組織的信號(hào)強(qiáng)度,基于測(cè)量數(shù)據(jù)計(jì)算其增強(qiáng)前后腫瘤-肝臟的相對(duì)噪聲比(Contrast Noise Ratio, CNR)、肝癌組織在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的信號(hào)強(qiáng)度值(SingnalIntensity, SI),觀察腫瘤區(qū)信號(hào)強(qiáng)度隨時(shí)問(wèn)如何變化；掃描結(jié)束后處死大鼠,取肝癌標(biāo)本切片做HE染色后觀察肝癌細(xì)胞形態(tài)分布情況、普魯士藍(lán)染色后驗(yàn)證組織中的鐵含量分布和CD147免疫組化查看肝癌組織中CD147表達(dá)情況。結(jié)果MRI平掃T2WI序列上示肝實(shí)質(zhì)內(nèi)見(jiàn)多發(fā)大小不等的高、稍高信號(hào)及混雜信號(hào)結(jié)節(jié)影。選取直徑≥3mm的結(jié)節(jié)作為研究對(duì)象。病灶境界清楚,大部分信號(hào)較均勻。(1)在注射CD147-USPIO對(duì)比劑前后,即平掃與注射后1h MR掃描,實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟-腫瘤的CNR為2.78±0.35和2.16±0.15,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而對(duì)照組大鼠注射USPIO前后肝臟-腫瘤的CNR為3.49±0.61和3.72±0.56,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)從各個(gè)時(shí)間點(diǎn)看,實(shí)驗(yàn)組注射CD147-USPIO對(duì)比劑后1-2h腫瘤組織T2WI信號(hào)強(qiáng)度下降不太明顯,在2-4h腫瘤信號(hào)隨著時(shí)間的推移而漸漸變低,腫瘤在4h出現(xiàn)一個(gè)強(qiáng)化高峰,而12-24h腫瘤信號(hào)呈上升趨勢(shì)。對(duì)照組注射USPIO后,在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)腫瘤組織的信號(hào)走勢(shì)平緩,無(wú)明顯減低。實(shí)驗(yàn)組腫瘤的信號(hào)強(qiáng)度差異較為明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.38,P0.05)。對(duì)照組腫瘤的信號(hào)強(qiáng)度值相差不明顯,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.42,P0.05)。病理結(jié)果HE染色顯示,作為MRI觀察的病灶均證實(shí)為肝細(xì)胞癌。普魯士藍(lán)鐵染色結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞間隙及胞漿內(nèi)見(jiàn)藍(lán)染顆粒沉積,對(duì)照組腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)藍(lán)染顆粒沉積很少。CD147免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示肝癌細(xì)胞胞漿及胞膜內(nèi)大量表達(dá)CD147。結(jié)論1) Wistar大鼠使用DENA誘發(fā)法進(jìn)行建模,操作簡(jiǎn)易方便,成瘤率較高。2)增強(qiáng)后CD147-USPIO靶向造影劑在大鼠肝癌組織有聚集,可見(jiàn)腫瘤組織信號(hào)顯著降低,雖然腫瘤肝臟的對(duì)比噪聲比降低,病灶邊緣模糊,但有助于肝癌的靶向成像及定性診斷。3)通過(guò)MR動(dòng)態(tài)掃描各個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察CD147-USPIO增強(qiáng)后腫瘤的信號(hào)變化,推斷其在腫瘤組織中的分布變化情況。增強(qiáng)后2h-4h瘤體隨著時(shí)間推移,呈持續(xù)性強(qiáng)化,4h納米顆粒在腫瘤靶區(qū)的積累達(dá)到峰值,12h后逐步退出。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌Wistar大鼠 CD147 磁共振成像 SPIO 分子探針 靶向成像 分子影像學(xué)
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R445.2
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• Abstract4-8
• 中英文縮略表8-9
• 前言9-11
• 1. 材料11
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法11-13
• 3. 結(jié)果13-21
• 4. 討論21-28
• 小結(jié)28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述33-39
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士期間發(fā)表的文章、參與科研及學(xué)術(shù)活動(dòng)40-41

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 邵成偉,王培軍,田建明,張火俊,左長(zhǎng)京,郝西彥,王敏杰,陳煒;大鼠種植型肝癌外周血TNF-α表達(dá)水平的變化[J];中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志;2003年04期

2 趙玖,趙清正,張春燕,侯充,王萍,于樹(shù)玉;大鼠肝癌組織中α_2-巨球蛋白等幾種分泌型蛋白基因表達(dá)的變化(簡(jiǎn)報(bào))[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1992年05期

3 趙麗軍，印木泉，徐冠雄，，方君成，曠雙遠(yuǎn)，勵(lì)雁峰;酚類化合物抑制大鼠肝癌啟動(dòng)機(jī)理的研究[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;1995年01期

4 宋衛(wèi)生,毛華,徐明符;中華麥飯石對(duì)肝癌大鼠免疫功能的作用[J];免疫學(xué)雜志;1997年03期

5 白咸勇,賈秀紅,成令忠,顧云娣,鐘翠平,朱繼紅;干擾素和卡介苗對(duì)大鼠肝癌發(fā)生的影響[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;1997年03期

6 王錦波,何振平;移植法建立大鼠肝癌模型[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;1999年02期

7 王昌俊,劉友章,許鑫梅,李建軍,張茂林,鄧力;中藥960合劑抗大鼠肝癌作用的研究[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2004年08期

8 趙衛(wèi)東,管生,彭衛(wèi)軍,周康榮,唐峰,毛建,曹光;新型1.5T MR對(duì)大鼠誘發(fā)肝癌進(jìn)行~1H-MRS掃描可行性的初步分析[J];中國(guó)癌癥雜志;2004年04期

9 施公勝,郝傳錚,黃丹,顧美珍;聯(lián)合中藥治法抑制大鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2005年04期

10 郭晏同,冷希圣,趙景明,藺錫侯,李濤,朱繼業(yè);過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ配體對(duì)誘導(dǎo)大鼠肝癌的抑制作用[J];中華肝臟病雜志;2005年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王偉;許戈良;莢衛(wèi)東;馬金良;李建生;葛勇勝;余繼海;;雷帕霉素抑制大鼠肝癌的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[A];第十二屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 胡娟;胡宗海;王超;冷言冰;蔡亞青;李林;;大鼠肝癌促進(jìn)模型的建立和相關(guān)基因HCC-X mRNA表達(dá)譜差異分析[A];第十屆全軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

3 歐超;曹驥;楊春;李瑗;唐艷萍;李黃羿;蘇建家;黃天壬;;金花茶抑制黃曲霉毒素B1誘發(fā)大鼠肝癌過(guò)程中的化學(xué)預(yù)防作用及其機(jī)制[A];全國(guó)腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

4 T3建中;丁延yD;;偶氮染料姌v|肝癌及注射甲r老偎卮笫蟮母臥策鴠a

本文編號(hào)：764526