本文關(guān)鍵詞：TUBB3、STMN1與BRCA1的表達水平與胃癌治療藥物的關(guān)聯(lián)性及機制研究

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【摘要】：目的:探討3型β微管蛋白(Tubulin beta 3,TUBB3)、微管不穩(wěn)定性蛋白(Stathmin1,STMN1)、腺癌癌易感基因(Breast cancer 1,BRCA1)在胃癌和癌旁組織中的表達,分析其與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性;探討參芪扶正注射液(shenqifuzheng injection,SFI)和多西他賽(docetaxel,TXT)對胃癌BGC-823細胞系的影響及作用機制。方法:(1)免疫組織化學Elivision法檢測54例胃癌組織和20例的相應癌旁組織中TUBB3、STMN1與BRCA1蛋白表達,分析其相關(guān)性。(2)CCK8法檢測不同濃度SFI(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、80mg/ml)、不同濃度TXT(3.75mg/L、7.5mg/L、15mg/L、30mg/L、60mg/L)及7.5m g/L TXT聯(lián)合不同濃度SFI(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、80mg/ml)作用不同時間(24h、48h及72h)對BGC-823細胞增殖的影響。(3)不同濃度SFI(5mg/ml、20mg/ml、80mg/ml)、不同濃度TXT(3.75mg/L、15mg/L、60mg/L)及7.5mg/L TXT聯(lián)合不同濃度SFI(5mg/ml、20mg/ml、80mg/ml)作用于BGC-823細胞48h后,流式細胞儀檢測細胞周期的變化。(4)逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)法檢測胃癌細胞對照組和加藥組中TUBB3m RNA、STMN1m RNA、BRCA1m RNA基因的表達。結(jié)果:(1)54例胃癌組織和20例相應癌旁組織中BRCA1、STMN1和TUBB3蛋白的陽性表達率胃癌組織高于癌旁組織;胃癌中STMN1蛋白與胃癌患者病理的分化程度有關(guān),而BRCA1與TUBB3蛋白與胃癌患者的臨床病理特征無相關(guān)性;其中只有STMN1和TUBB3蛋白在胃癌組織中的表達有一定的相關(guān)性(r=0.276,P0.05)。(2)多西他賽或參芪扶正注射液都能抑制BCG-823細胞的增殖,隨著藥物濃度的升高,作用時間的延長,BGC-823細胞增殖抑制率逐漸增大,與陰性對照組比較有統(tǒng)計學意義(P均0.05);與對照組相比,隨著藥物作用時間(24h,48h和72h)的延長,多西他賽(7.5mg/L)與不同濃度參芪扶正注射液聯(lián)合作用,細胞的增殖抑制率逐漸增大(P均0.01),但與藥物濃度沒有明顯的關(guān)系(P0.05)。(3)不同濃度的多西他賽或參芪扶正注射液抑制細胞增殖阻滯細胞于G2/M或S期,與對照組比較均有統(tǒng)計學意義(P均0.05);不同濃度參芪扶正注射液與多西他賽(7.5mg/L)聯(lián)合后抑制細胞增殖細胞阻滯于G2/M期,與對照組比較也均有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。(4)與對照組相比,加藥組TUBB3與STMN1m RNA的表達量均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);而BRCA1m RNA表達量加藥組與對照組無明顯的差異(P均0.05)。結(jié)論:(1)胃癌中STMN1蛋白提示可能參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程;而BRCA1與TUBB3蛋白可能只與胃癌的發(fā)生有關(guān)系。(2)STMN1基因可能成為胃癌的分子標志物,為高危人群的早期篩查、胃癌患者的治療、隨訪提供新的實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：參芪扶正注射液 多西他賽 BGC-823細胞系 增殖 周期 TUBB3 STMN1 BRCA1
【學位授予單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分 BRCA1、STMN1 及 TUBB3 在胃癌組織、癌旁組織中的表達及相關(guān)性分析12-23
• 實驗材料與方法12-15
• 結(jié)果15-20
• 討論20-22
• 結(jié)論22-23
• 第二部分 參芪扶正注射液聯(lián)合多西他賽對胃癌BGC-823 細胞的影響及其作用機制23-41
• 實驗材料與方法23-33
• 結(jié)果33-38
• 討論38-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-46
• 致謝46-47
• 附錄A 中英文縮略詞對照表47-48
• 附錄B 個人簡歷48-49
• 附錄C 綜述49-54
• 參考文獻52-54

【參考文獻】

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本文編號：753301