本文關(guān)鍵詞：IL-1β促進(jìn)肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞增殖和遷移的作用及機制的研究

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【摘要】：背景：肺癌是是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢,目前死亡率已是全世界范圍內(nèi)惡性腫瘤的首位。肺鱗癌作為肺癌的重要組織學(xué)類型,對其的研究成果卻非常稀少。越來越多的研究報道證實腫瘤的發(fā)生發(fā)展與慢性炎癥相關(guān),炎癥不僅可以增加癌變的概率還可促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和演進(jìn)。IL-1β是炎癥反應(yīng)的中心介質(zhì),已有文獻(xiàn)報道證實IL-1β對腫瘤發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用。miRNAs是體內(nèi)參與負(fù)性調(diào)控的非編碼小RNA,通過影響編靶基因的表達(dá)來廣泛參與機體各項生命活動。研究發(fā)現(xiàn)煙霧暴露后在肺部形成的炎性環(huán)境使得大鼠和人肺組織中miR-223表達(dá)降低。但炎癥因子IL-1β與肺鱗癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及是否有miR-223參與調(diào)控都還不清楚。因此,本研究通過體外模擬肺鱗癌細(xì)胞生長的炎性環(huán)境來探索炎癥因子IL-1β對肺鱗癌生物學(xué)影響及機制,為腫瘤的早期預(yù)防和治療提供新的突破點。目的：(1)探索IL-1βp對肺鱗癌細(xì)胞增殖和遷移的影響(2)揭示IL-1βp影響肺鱗癌生物學(xué)的具體機制方法：(1)通過平板克隆實驗觀察不同濃度IL-1β對SK-MES-1細(xì)胞增殖的影響。(2)通過劃痕實驗和Transwell小室實驗觀察IL-1β對SK-MES-1細(xì)胞遷移能力的影響。(3)通過熒光定量PCR檢測不同濃度IL-1β對miR-223表達(dá)情況的影響。(4)瞬時轉(zhuǎn)染miR-223的mimics、mimics-NC、inbihitor、inbihitor-NC到SK-MES-1細(xì)胞。通過CCK8來檢測miR-223對肺鱗癌增殖的影響以及劃痕實驗檢測其對肺鱗癌細(xì)胞遷移的影響。(5)檢測過表達(dá)或者下調(diào)miR-223后COX2的表達(dá)以及IL-1β處理后COX2的表達(dá)。(6)細(xì)胞免疫熒光方法檢測IL-1β以及PDTC處理后NF-κB的組分P65蛋白的核轉(zhuǎn)位情況。(7)熒光定量PCR檢測NF-κB通路阻斷劑PDTC對miR-223表達(dá)的影響。結(jié)果：(1)炎癥因子IL-1β能夠促進(jìn)肺鱗癌細(xì)胞增殖和克隆的形成,呈現(xiàn)濃度依賴性,在1ng/ml時效果最顯著,但當(dāng)濃度大于1ng/ml時這種促進(jìn)作用減弱。(2)劃痕實驗和Transwell實驗結(jié)果均顯示IL-1β增強肺鱗癌細(xì)胞的遷移能力。(3)IL-1β處理肺鱗癌細(xì)胞后miR-223表達(dá)下調(diào),呈現(xiàn)時間和濃度依賴性。(4)miR-223抑制肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞的增殖和遷移,在肺鱗癌中扮演抑癌基因角色。(5)miR-223負(fù)性調(diào)控COX2的表達(dá),且IL-1β作用后COX2的表達(dá)增加。(6)IL-1β激活肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞中的NF-κB途徑,促進(jìn)P65蛋白轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),而這種效應(yīng)可以被PDTC阻斷。(7)IL-1β下調(diào)肺鱗癌細(xì)胞中miR-223的表達(dá)依賴于NF-κB信號途徑。結(jié)論：IL-1β能夠激活NF-κB信號通路下調(diào)SK-MES-1細(xì)胞中miR-223表達(dá),使得其靶基因COX2表達(dá)增加來促進(jìn)肺鱗癌的增殖和遷移。IL-1β/NF-κB/mIR-223/COX2調(diào)控軸為探究炎癥與肺鱗癌的關(guān)系及其分子機制提供新的視角,也可能為炎癥相關(guān)腫瘤發(fā)病機制的研究和治療提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】：肺鱗癌 IL-1β NF-κB信號通路 miR-223 COX2
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 附錄40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-47
• 引文45-47

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本文編號：752623