本文關(guān)鍵詞：28例HLA-A0201陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病PR1特異性CTL的初步研究

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【摘要】：目的：分析PR1特異性CTL細(xì)胞在慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者不同治療時(shí)間點(diǎn)的表達(dá),研究其與CML治療療效及預(yù)后的關(guān)系,探討是否可以應(yīng)用PR1肽作為治療療效達(dá)到停藥試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的CML患者的后續(xù)免疫治療,從而維持長(zhǎng)期緩解狀態(tài)。方法：分析28例HLA-A0201陽(yáng)性CML患者外周血,利用可溶性PR1-MHC-I類四聚體技術(shù)及流式細(xì)胞儀檢測(cè)PR1特異性CTL存在與否、頻率高低；比較不同治療時(shí)間點(diǎn)CML患者PR1特異性CTL表達(dá)的差異。結(jié)果：1、PR1特異性CTL頻率與同期PCR(BCR-ABL/ABL)IS之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.658,P0.001)。2、TKI治療后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、一年、兩年、三年、四年、五年、六年各時(shí)間點(diǎn)PRl特異性CTL頻率分別為(0.06±0.02)%、(0.10±0.02)%、(0.14±0.02)%、(0.16±0.02)%、(0.20±0.03)%、(0.18±0.03)%、(0.18±0.01)%、(0.17±0.05)%、(0.18±0.03)%。3、6、9、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的PR1特異性CTL頻率相互之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),并且分別與12個(gè)月以后的各時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。12個(gè)月以后該頻率趨于相對(duì)穩(wěn)定的水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、IM 400mg qd治療3、6、9、12個(gè)月,Sokal評(píng)分高危組患者PR1特異性CTL頻率分別顯著低于低危組、中危組。結(jié)論：治療效果顯著的CML患者體內(nèi)可持續(xù)檢測(cè)到PRl特異性CTL細(xì)胞,該P(yáng)R1特異性CTL與腫瘤負(fù)荷呈負(fù)相關(guān),預(yù)示PR1特異性CTL可能與抗白血病細(xì)胞的作用相關(guān),對(duì)于治療療效獲得持續(xù)穩(wěn)定MR4.5及MR5.0的CML患者使用PRl肽疫苗作為后續(xù)免疫治療提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：慢性粒細(xì)胞白血病 PR1 細(xì)胞毒性T細(xì)胞 腫瘤免疫
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.72
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• 英文摘要4-7
• 符號(hào)說(shuō)明7-9
• 前言9-11
• 第一部分 入組CML患者的診治及療效評(píng)價(jià)11-15
• 1. 診斷11
• 2. 治療11-12
• 3. 治療反應(yīng)定義及監(jiān)測(cè)12-15
• 第二部分 HLA-A0201型別檢測(cè)及可溶性HLA-A0201-PR1四聚體的制備15-21
• 1. 病例15
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 3. 四聚體制備17-21
• 第三部分 HLA-A0201陽(yáng)性CML患者PR1特異性CTL的檢測(cè)21-27
• 1. 患者資料21-22
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法22-23
• 3. 數(shù)據(jù)處理23
• 4. 結(jié)果23-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-32
• 綜述32-39
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 致謝39-40
• 攻讀學(xué)位期間完成的論文40-41

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本文編號(hào)：745244