28例HLA-A0201陽性慢性粒細(xì)胞白血病PR1特異性CTL的初步研究
發(fā)布時間:2017-08-27 10:04
本文關(guān)鍵詞:28例HLA-A0201陽性慢性粒細(xì)胞白血病PR1特異性CTL的初步研究
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【摘要】:目的:分析PR1特異性CTL細(xì)胞在慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者不同治療時間點的表達(dá),研究其與CML治療療效及預(yù)后的關(guān)系,探討是否可以應(yīng)用PR1肽作為治療療效達(dá)到停藥試驗標(biāo)準(zhǔn)的CML患者的后續(xù)免疫治療,從而維持長期緩解狀態(tài)。方法:分析28例HLA-A0201陽性CML患者外周血,利用可溶性PR1-MHC-I類四聚體技術(shù)及流式細(xì)胞儀檢測PR1特異性CTL存在與否、頻率高低;比較不同治療時間點CML患者PR1特異性CTL表達(dá)的差異。結(jié)果:1、PR1特異性CTL頻率與同期PCR(BCR-ABL/ABL)IS之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.658,P0.001)。2、TKI治療后3個月、6個月、9個月、一年、兩年、三年、四年、五年、六年各時間點PRl特異性CTL頻率分別為(0.06±0.02)%、(0.10±0.02)%、(0.14±0.02)%、(0.16±0.02)%、(0.20±0.03)%、(0.18±0.03)%、(0.18±0.01)%、(0.17±0.05)%、(0.18±0.03)%。3、6、9、12個月各時間點檢測的PR1特異性CTL頻率相互之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),并且分別與12個月以后的各時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。12個月以后該頻率趨于相對穩(wěn)定的水平,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、IM 400mg qd治療3、6、9、12個月,Sokal評分高危組患者PR1特異性CTL頻率分別顯著低于低危組、中危組。結(jié)論:治療效果顯著的CML患者體內(nèi)可持續(xù)檢測到PRl特異性CTL細(xì)胞,該PR1特異性CTL與腫瘤負(fù)荷呈負(fù)相關(guān),預(yù)示PR1特異性CTL可能與抗白血病細(xì)胞的作用相關(guān),對于治療療效獲得持續(xù)穩(wěn)定MR4.5及MR5.0的CML患者使用PRl肽疫苗作為后續(xù)免疫治療提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】:慢性粒細(xì)胞白血病 PR1 細(xì)胞毒性T細(xì)胞 腫瘤免疫
【學(xué)位授予單位】:揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R733.72
【目錄】:
- 中文摘要2-4
- 英文摘要4-7
- 符號說明7-9
- 前言9-11
- 第一部分 入組CML患者的診治及療效評價11-15
- 1. 診斷11
- 2. 治療11-12
- 3. 治療反應(yīng)定義及監(jiān)測12-15
- 第二部分 HLA-A0201型別檢測及可溶性HLA-A0201-PR1四聚體的制備15-21
- 1. 病例15
- 2. 實驗方法15-17
- 3. 四聚體制備17-21
- 第三部分 HLA-A0201陽性CML患者PR1特異性CTL的檢測21-27
- 1. 患者資料21-22
- 2. 實驗方法22-23
- 3. 數(shù)據(jù)處理23
- 4. 結(jié)果23-27
- 討論27-30
- 結(jié)論30-31
- 參考文獻(xiàn)31-32
- 綜述32-39
- 參考文獻(xiàn)37-39
- 致謝39-40
- 攻讀學(xué)位期間完成的論文40-41
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,本文編號:745244
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