本文關(guān)鍵詞：術(shù)前HBV-DNA與肝切除術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的相關(guān)性研究

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【摘要】：[課題背景]自從Langenbuch醫(yī)生在1888年成功為肝臟腫瘤患者實施首例肝切除術(shù)后,肝臟外科發(fā)展至今已有一百多年的歷史,而我國肝臟外科的發(fā)展主要從20世紀(jì)中期開始。20世紀(jì)50年代以前,國內(nèi)未發(fā)表有關(guān)肝切除術(shù)的相關(guān)報道,直至1958年,裘法祖、夏穗生等人先后報道了多例肝切除術(shù)的治療原發(fā)性肝癌的經(jīng)驗,為探索肝臟這一手術(shù)“禁地”做出了巨大貢獻(xiàn)。隨后吳孟超60于年代針對手術(shù)方式做除了重要的技術(shù)改進(jìn),解決了手術(shù)過程中大量出血的這一技術(shù)難題,即：a、常溫下反復(fù)多次阻斷第一肝門控制出血；b、不解剖肝門作非規(guī)則性肝切除。我國肝臟外科經(jīng)歷了20世紀(jì)50年代的大肝癌的規(guī)則性切除,60年代的肝移植,70年代的小肝癌的局部切除；80年代的復(fù)發(fā)肝癌的在切除和肝癌的二期切除,90年代確立了肝癌綜合治療方法,以及21世紀(jì)的肝癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的防治研究階段,期間我國在肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌方面取得了重大進(jìn)展。2003年,楊秉輝等人對我國歷年來3000余手術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者的臨床資料進(jìn)行分析,得出結(jié)果：①、原發(fā)性肝癌手術(shù)切除率由30年前的6.1%上升到如今的46.3%；②、早中兩期原發(fā)性肝癌的1年和5年生存率分別為88.1%和51.6%。隨著TACE、射頻消融等多種術(shù)前術(shù)后輔助治療手段的出現(xiàn)和發(fā)展,肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌的切除率和5年生存率有了明顯的提高。如今原發(fā)性肝細(xì)胞癌已經(jīng)成為我國一種常見的惡性腫瘤,我國每年因原發(fā)性肝癌死亡人數(shù)占全球肝癌死亡總數(shù)的50%以上,且近年來發(fā)病率和死亡人數(shù)呈明顯上升趨勢,嚴(yán)重威脅我國人民健康水平。在全球范圍內(nèi),怎樣有效地預(yù)防、診斷、治療原發(fā)性肝癌已成為熱點問題,雖然隨著各種新式治療方法的出現(xiàn),HCC的治愈率有了明顯升高。但根治性手術(shù)切除依舊是治療早期肝癌甚至部分中晚期肝癌最有效的方法。近年來,臨床治療的焦點已不僅僅局限在手術(shù)本身,術(shù)前的圍手術(shù)期護(hù)理和術(shù)后促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)和有效預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥亦是人們關(guān)注的話題,其中術(shù)后肝功能衰竭一直是肝部分切除術(shù)后嚴(yán)重且致命的并發(fā)癥之一。肝功能衰竭的主要發(fā)病原因為術(shù)前肝貯備相對不足及術(shù)后肝功能恢復(fù)不良,及肝細(xì)胞再生障礙等因素。近年來有研究表明術(shù)前乙肝病毒定量的高低在術(shù)后肝功能恢復(fù)過程中發(fā)揮了重要的作用。1965年,美國人Blumberg發(fā)布了首篇關(guān)于乙肝表面抗原的報道,時稱澳大利亞抗原,而Blumberg也因此于1976年被授予諾貝爾生物學(xué)獎。并在1974年由WHO明確命名為乙肝表面抗原,1970年倫敦Middlesex醫(yī)院的Dane在電鏡下發(fā)現(xiàn)了HBV完整顆粒即Dane顆粒,隨后于1979年由Galibert測定出其全部基因組序列,乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)才逐漸在世人面前揭開面紗。相關(guān)研究認(rèn)為,在已發(fā)生的肝癌病例中,HBV在肝癌的發(fā)展以及術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)的過程中起到重要的作用,此外,抗病毒治療對于能否針對肝癌起到防治作用仍然存在著一定的爭議。本文綜述了HBV的生物學(xué)特性以及在肝切除術(shù)后恢復(fù)過程中的影響。[目的]如今肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌的關(guān)注焦點不僅僅集中在手術(shù)本身,圍手術(shù)期護(hù)理和術(shù)后恢復(fù)治療也同樣收到重視。本研究對本中心近年來因原發(fā)性肝細(xì)胞癌行肝切除術(shù)的病例盡心歸納、總結(jié),通過科學(xué)的統(tǒng)計學(xué)分析,研究術(shù)前HBV-DNA水平的高低對因原發(fā)性肝細(xì)胞癌行肝切除術(shù)后的肝功能恢復(fù)的影響,不僅對臨床治療提供方案提出了可靠的建議,同時在術(shù)前術(shù)后抗病毒治療的指導(dǎo)亦有一定的參考作用。尚可進(jìn)一步探討影響術(shù)后肝功能恢復(fù)的相關(guān)性因素,針對不同因素做出合理的治療方案,加強圍手術(shù)期管理,促進(jìn)患者術(shù)后肝功能恢復(fù)。筆者回顧性分析2011年1月至2013年12月本中心因原發(fā)性肝細(xì)胞癌行肝切除術(shù)患者的臨床資料,評估術(shù)前HBV-DNA水平對術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的影響,同時分析術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的危險因素,并對肝切除術(shù)術(shù)前術(shù)后治療,患者擇取標(biāo)準(zhǔn),圍手術(shù)期治療方案的制定進(jìn)行探討。[資料和方法]1、研究資料回顧性分析2011年1月至2013年12月本中心因原發(fā)性肝細(xì)胞癌行肝切除術(shù)患者的臨床資料,評估術(shù)前HBV-DNA水平對術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的影響,同時分析術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的危險因素,并對肝切除術(shù)術(shù)前術(shù)后治療,患者擇取標(biāo)準(zhǔn),圍手術(shù)期治療方案的制定進(jìn)行探討。2、患者選擇2.1、一般選擇：患者有手術(shù)治療指征,無絕對手術(shù)禁忌癥,主觀接受手術(shù)治療且能配合術(shù)后治療。2.2入組標(biāo)準(zhǔn)：①.患者術(shù)前未行其他如TACE、RFA等輔助治療；②.術(shù)前檢查證實為乙型肝炎病毒感染患者,且無其他類型肝炎病毒感染；③.術(shù)前檢查未見絕對手術(shù)禁忌癥(表1)；④.首次接受肝切除術(shù)等手術(shù)治療；⑤.術(shù)后病理檢查證實為原發(fā)性肝細(xì)胞癌且不伴其他病理類型腫瘤；⑥.術(shù)前child-pugh分級為A級。3、診斷標(biāo)準(zhǔn)肝癌診斷主要依據(jù)有臨床表現(xiàn)(肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、黃疸、腹脹、惡心等消化道癥狀,查體可見腹水,肝區(qū)腫大,偶見肝掌、脾大、蜘蛛痣等體征),血液學(xué)檢查(如AST、ALT等相關(guān)肝功能指標(biāo),AFP等腫瘤標(biāo)記物),影像學(xué)檢查(超聲、CT、MRI、PET-CT等)。4、相關(guān)因素選擇查閱相關(guān)文獻(xiàn),選擇可能影響肝切除術(shù)后肝功能延遲恢復(fù)的因素進(jìn)行統(tǒng)計分析。相關(guān)因素包括：年齡、性別、術(shù)前AFP、術(shù)前ALT、術(shù)前AST、術(shù)前TBIL、術(shù)前PT、HBeAg、腫瘤直徑、肝臟切除直徑、有無肝門阻斷、手術(shù)方式、術(shù)中失血量、有無癌栓浸潤、術(shù)后病理分級等5、術(shù)后因素術(shù)后主要研究指標(biāo)包括術(shù)后1、3、5、7、9天的AST、ALT、PT和TBIL的水平變化。同時引入“肝功能延遲恢復(fù)”這一概念,即術(shù)后第1至5天內(nèi)出現(xiàn)凝血酶原時間20秒或者血清總膽紅素50μmol/L。統(tǒng)計出術(shù)后出現(xiàn)肝功能延遲恢復(fù)人數(shù)并進(jìn)一步分析。6、統(tǒng)計學(xué)方法所有資料使用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析,各組間數(shù)值變量相關(guān)性分析采用獨立樣本t檢驗,肝功能延遲恢復(fù)的相關(guān)危險因素分析采用單變量及多變量回歸分析,可信區(qū)間為95%,P0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。[結(jié)果]從2011年1月至2013年12月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共計214例,其中男性168例,女性46例�；颊咂骄挲g為52.8±10.1歲,其中小于60歲患者共151人,60歲以上患者共63人。術(shù)前AFP數(shù)值介于0～8.1ng/L人數(shù)為45人,8.1～400ng/L人數(shù)為93人,大于400ng/L共計76人。術(shù)中腫瘤直徑小于5cm患者共135人,大于5cm患者共計79人,切除直徑在8cm以上者共131人,切除直徑在8cm以下者共83人(61.2%),患者手術(shù)過程中,有141人進(jìn)行了肝門阻斷,術(shù)中失血量小于300m1者共計160人。依據(jù)獨立樣本t檢驗可見兩組數(shù)據(jù)間P值均小于0.05,可認(rèn)為兩分組情況無統(tǒng)計學(xué)差異。在低HBV-DNA組(101人)和高HBV-DNA組(113人)中,術(shù)后AST、ALT、 PT、TBIL有明顯的差異,高HBV-DNA患者術(shù)后肝功能相關(guān)治療術(shù)后低1、3、5天均高于低HBV-DNA組,且各指標(biāo)峰值較后者有明顯升高。兩組間術(shù)后第1、3天的AST、ALT數(shù)值,術(shù)后第5天TBIL值和術(shù)后第1、3、5天PT值有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。依據(jù)術(shù)后病理結(jié)果回報,Edmondson-Steiner分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ人數(shù)分別為29人、109人、53人、23人。術(shù)后出現(xiàn)肝功能延遲恢復(fù)患者共計60例,其中高HBV-DNA組共44例(73.3%),低HBV-DNA組16例(26.7%),依據(jù)二分類logistic回歸分析可見術(shù)前高HBV-DNA患者行肝部分切除術(shù)后出現(xiàn)肝功能延遲恢復(fù)的幾率是低HBV-DNA患者的2.8倍。其他0R值大于1的因素包括“有無肝門阻斷”、“切除直徑”"Edmondson評分”、“AFP”、“術(shù)前PT”、“術(shù)前ALB”、“術(shù)前TB”和“年齡”,其中因"Edmondson評分”、“AFP”、“術(shù)前ALB”、“術(shù)前TB”和“年齡”的95%可信區(qū)間包括“1”,故無統(tǒng)計學(xué)意義,所以通過回歸分析可知除了術(shù)前HBV-DNA水平之外,其他主要影響肝功能延遲恢復(fù)的因素還包括：術(shù)中是否行肝門阻斷,術(shù)前PT水平及術(shù)中肝臟切除直徑。[結(jié)論]1、術(shù)前高HBV-DNA行肝切除術(shù)后肝功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況較低HBV-DNA患者明顯偏差；2、術(shù)前HBV-DNA水平偏高的患者術(shù)后出現(xiàn)肝功能延遲恢復(fù)的幾率更大；3、影響肝切除術(shù)后肝功能恢復(fù)的因素還包括：術(shù)前HBV-DNA、術(shù)前PT值、術(shù)中有無肝門阻斷和術(shù)中切除肝臟直徑；4、肝切除術(shù)在治療原發(fā)性肝癌方面仍然占有重要地位；5、肝切除術(shù)前常規(guī)行抗乙肝病毒治療有助于術(shù)后肝功能恢復(fù),術(shù)后亦可長期行抗病毒治療。
【關(guān)鍵詞】：HBV-DNA 原發(fā)性肝細(xì)胞癌 肝切除術(shù) 肝功能延遲恢復(fù)
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-22
• 第1章 資料與方法22-32
• 第1節(jié) 研究資料22-26
• 第2節(jié) 研究方法26-32
• 第2章 結(jié)果32-45
• 第1節(jié) 一般結(jié)果32-35
• 第2節(jié) 術(shù)中資料35-38
• 第3節(jié) 術(shù)后資料38-45
• 第3章 討論45-55
• 第1節(jié) 一般情況分析45-48
• 第2節(jié) HBV相關(guān)致病性的討論48-49
• 第3節(jié) 肝功能延遲恢復(fù)49-50
• 第4節(jié) 相關(guān)外科治療方法50-52
• 第5節(jié) 抗病毒治療52-54
• 第6節(jié) 展望54-55
• 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-63
• 縮略詞表63-64
• 發(fā)表論文一覽表64-65
• 致謝65-66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳健;施民新;劉繼斌;;HBV DNA陽性肝癌患者血清HBeAg檢測與肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年11期

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本文編號：742502