本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對人T淋巴白血病細(xì)胞（Hut78）增殖和凋亡的影響及其下調(diào)C-myc蛋白的表達(dá)

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【摘要】：背景和目的急性白血病是血液系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一,常表現(xiàn)為白血病細(xì)胞在骨髓及其它造血組織中異�？寺⌒缘脑錾�,從而使得惡性白血病細(xì)胞抑制正常的造血系統(tǒng)。目前,臨床上應(yīng)用化療或造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation)對白血病患者進(jìn)行治療,可以有效的治愈一部分患者,但仍存在相當(dāng)大一部分患者會出現(xiàn)難治性白血病或復(fù)發(fā)的情況。這可能與白血病的多藥耐藥性有相當(dāng)大的關(guān)聯(lián),且目前臨床用藥缺乏特異性,殺傷白血病細(xì)胞的同時也會造成正常組織受損,其副作用較大。另一方面,造血干細(xì)胞移植治療花費(fèi)較大,且移植后并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,其中,嚴(yán)重的移植物抗宿主疾病(GVHD)會危及患者生命,這在一定程度上限制其臨床應(yīng)用。因此尋找新的治療藥物及治療靶點是當(dāng)前研究的重要課題。在急性髓系白血病和急性T淋巴細(xì)胞白血病中均可觀察到C-myc蛋白表達(dá)增高,高表達(dá)的C-myc蛋白與白血病的發(fā)生和預(yù)后相關(guān)。在該蛋白的高表達(dá)患者中會有白細(xì)胞以及CD34+或者CD33+細(xì)胞計數(shù)的增多,且伴隨肝臟浸潤、脾腫大、低緩解率。Myc家族作為轉(zhuǎn)錄因子通過其調(diào)節(jié)基因表達(dá)的能力在細(xì)胞的生長和增殖中發(fā)揮重要作用。原癌基因Myc的激活或擴(kuò)增與腫瘤的相關(guān)的常見事件之一。該基因在急性髓系白血病經(jīng)常被激活,并且在誘導(dǎo)白血病發(fā)生中發(fā)揮重要作用,在急性淋巴細(xì)胞白血病中該基因表達(dá)上調(diào)也經(jīng)常被報道。本研究的口的旨在觀察白藜蘆醇(Res)對白血病細(xì)胞增殖及凋亡的影響,了解其抗白血病效應(yīng)的機(jī)制,探討白藜蘆醇對人T淋巴白血病細(xì)胞(Hut78)的增殖及凋亡的影響,并觀察不同濃度白藜蘆醇對Hut78細(xì)胞C-myc蛋白表達(dá)的影響,從而初步探討白藜蘆醇抗白血病效應(yīng)的作用機(jī)制。材料和方法：對人T淋巴白血病細(xì)胞(Hut78)進(jìn)行培養(yǎng),并采用該細(xì)胞作為白藜蘆醇的作用靶細(xì)胞,用CCK-8法檢測不同濃度白藜蘆醇處理后Hut78細(xì)胞的增殖情況,。用流式細(xì)胞學(xué)(Annexin-V)分析經(jīng)不同濃度白藜蘆醇處理不同時間后Hut78細(xì)胞的凋亡情況。采用Western blot方法檢測細(xì)胞中C-myc蛋白的變化。結(jié)果：CCK-8法檢測發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇在一定范圍內(nèi)顯著抑制Hut78細(xì)胞的增殖,并呈劑量-時間依賴性,白藜蘆醇作用于Hut78細(xì)胞24小時后的半濃度抑制率即IC50為98.7μmol/L。流式細(xì)胞分析表明,白藜蘆醇可誘導(dǎo)Hut78細(xì)胞凋亡,并隨藥物濃度增加凋亡細(xì)胞增多,100μmol/L白藜蘆醇作用于細(xì)胞24小時凋亡率為(54.43±2.66)%、200μmol/L白藜蘆醇作用下細(xì)胞凋亡率(63.90±2.55)%。藥物處理細(xì)胞48h后,100μmol/LRes作用細(xì)胞凋亡率為(78.90±1.46)%、200μmol/L白藜蘆醇處理后凋亡率為(91.97±2.67)%。Western blot方法檢測到細(xì)胞中C-myc蛋白的表達(dá)顯著下降。結(jié)論：白藜蘆醇具有明顯的抗白血病效應(yīng),可以以時間-濃度依賴性的抑制白血病細(xì)胞增殖。能夠有效的誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。白藜蘆醇可以下調(diào)C-myc蛋白的表達(dá)量,其抗白血病效應(yīng)可能與該作用機(jī)制相關(guān)
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 白血病 細(xì)胞增殖 凋亡 C-myc蛋白
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 中英文縮略詞對照表10-11
• 引言11-14
• 實驗材料和方法14-19
• 試驗方法及統(tǒng)計分析19-26
• 結(jié)果26-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 白藜蘆醇的研究進(jìn)展37-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 個人簡歷、在讀期間發(fā)表的論文54-55
• 致謝55

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本文編號：740850