本文關(guān)鍵詞：Lingo-1對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用和機(jī)制研究

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【摘要】：一、目的：編碼LINGO-1的基因位于人類染色體15q24.3。LINGO-1是具有富亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)和免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域的NOgO受體作用蛋白。REMBRANDT數(shù)據(jù)庫(kù)提示,膠質(zhì)瘤中LINGO-1的表達(dá)水平明顯低于正常腦組織,相比于平均水平,LINGO-1下調(diào)的病例生存期要明顯下降。通過(guò)對(duì)全球范圍基因芯片結(jié)果的Meta分析,旨在尋找膠質(zhì)瘤的潛在靶標(biāo),2013年RheaI A T等發(fā)表在Neuro-Oncology上的文章中指出,通過(guò)免疫組織化學(xué)染色,確定了五個(gè)在膠質(zhì)瘤發(fā)生中表達(dá)水平顯著改變的分子,包括：spondinl,Plexin-B2,SLIT3,fibulin-1,and LINGol。而基于免疫組織化學(xué)染色結(jié)果, LINGO1被認(rèn)為是最具有神經(jīng)系統(tǒng)特異性的靶標(biāo),尤其是隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別增高,其重要性尤為突出。本文旨在研究LINGO-1對(duì)于膠質(zhì)瘤,尤其是惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是否存在腫瘤抑制作用,假如LINGO-1是腫瘤抑制因子,那么LINGO-1又是通過(guò)什么樣的機(jī)制達(dá)到腫瘤抑制作用?綜上所述,我們?cè)诒倦A段實(shí)驗(yàn)中將對(duì)這一猜想進(jìn)行研究與闡述。二、方法：首先我們根據(jù)分子克隆的原則,構(gòu)建慢病毒載體,攜帶LINGO-1 FL(全長(zhǎng))或者LINGO-1 Ecto(胞外段)序列,然后,我們使用不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞系(U251/U87MG)作為實(shí)驗(yàn)載體,并以此慢病毒感染U251/U87MG,此方法可以將目的基因序列轉(zhuǎn)導(dǎo)入目的細(xì)胞內(nèi),并使被感染的細(xì)胞穩(wěn)定地過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL或者LINGO-1 Ecto。 U251/U87MG感染慢病毒后,我們抽提了細(xì)胞總蛋白,并進(jìn)行LINGO-1 FL或者LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)的驗(yàn)證。我們檢測(cè)了感染慢病毒細(xì)胞系的增殖、遷移、侵襲、克隆形成和成瘤的能力。另外,我們也使用LINGO-1的激動(dòng)劑有效激動(dòng)LINGO-1,并進(jìn)行了一系列相應(yīng)的功能實(shí)驗(yàn),包括增殖、遷移、侵襲、克隆形成和成瘤實(shí)驗(yàn)。在抑癌機(jī)制研究中,我們通過(guò)細(xì)胞免疫熒光染色和蛋白免疫印跡方法驗(yàn)證與LINGO-1相關(guān)的TrkB/p—TrkB以及下游的Akt/p-Akt的表達(dá)情況。三、結(jié)果：結(jié)果發(fā)現(xiàn),在穩(wěn)定過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto之后,U251/U87MG細(xì)胞功能受到了明顯抑制,表現(xiàn)為,與對(duì)照組細(xì)胞相比,U251/U87MG細(xì)胞增殖受到了明顯抑制,在劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞明顯比對(duì)照組細(xì)胞降低了遷移和侵襲能力,實(shí)驗(yàn)組中U251/U87MG來(lái)源的懸浮干細(xì)胞形成克隆的能力也明顯減弱,在體裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)中,過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto后,U87MG細(xì)胞致瘤能力也明顯下降。另外,LINGO-1在被PHEN激活后,上述功能也出現(xiàn)了不同程度的抑制。免疫熒光染色和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)證實(shí),LINGO-1能夠抑制TrkB磷酸化,并且影響TrkB-Akt信號(hào)通路的表達(dá)水平。四、結(jié)論：LINGO-1高表達(dá)或者激活后能夠使U251/U87MG細(xì)胞增殖、遷移、侵襲能力受到顯著抑制,并且抑制U251/U87MG的干細(xì)胞潛能,這種腫瘤抑制作用在在體實(shí)驗(yàn)中也進(jìn)一步得到驗(yàn)證。此種腫瘤抑制功能可能是通過(guò)抑制TrkB/p-TrkB-Akt/p-Akt信號(hào)通路實(shí)驗(yàn)的。本實(shí)驗(yàn)共分為七個(gè)部分：第一部分：LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)載體構(gòu)建。第二部分：LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建。第三部分：LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系增殖、遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)。第四部分：LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)。第五部分：PHEN激動(dòng)LINGO-1后增殖、遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)。第六部分：PHEN激動(dòng)LINGO-1后細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)。第七部分：PHEN激動(dòng)LINGO-1后膠質(zhì)瘤細(xì)胞系相關(guān)信號(hào)水平改變。第一部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)載體構(gòu)建1、目的：構(gòu)建攜帶不同LINGO-1片段過(guò)表達(dá)載體,提供后續(xù)的實(shí)驗(yàn)工具。2、方法：我們使用人LINGO-1 FL cDNA (BC011057),經(jīng)Ncol線性化后,在DNA聚合酶催化下,借助PCR技術(shù),進(jìn)行目的序列的擴(kuò)增,利用凝膠電泳以分離不同片段,使用回收試劑盒回收分離出的目的片段,最后產(chǎn)物用EcoRI和NotI雙酶切后克隆到PCDH 1-MSCV-EF 1 a-GFP-T2A-Puro (EcoRI/NotI)載體上。檢測(cè)目的序列有無(wú)突變。最后,我們將上述載體質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293FT細(xì)胞,利用慢病毒包裝系統(tǒng),包裝后含病毒的培養(yǎng)液于無(wú)菌臺(tái)分裝,并凍存于-80℃低溫冰箱。3、結(jié)果：按照分子克隆的原則,經(jīng)單酶切線性化,PCR擴(kuò)增,產(chǎn)物膠回收,雙酶切,連接載體,測(cè)序,慢病毒包裝,我們獲得了攜帶LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto準(zhǔn)確序列的慢病毒載體。并將包裝好的慢病毒分裝,凍存于超低溫冰箱,以便用于進(jìn)行后續(xù)的構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto細(xì)胞系的實(shí)驗(yàn)。4、結(jié)論：經(jīng)分子克隆和慢病毒包裝,我們獲得能夠感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞系并穩(wěn)定表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto的慢病毒。第二部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建1、目的：構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto的細(xì)胞系。2、方法：為了確定LINGO-1是否具有抗腫瘤作用,以及驗(yàn)證我們所包病毒的表達(dá)效率。我們進(jìn)行了慢病毒感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞系實(shí)驗(yàn),即利用攜帶LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto序列的慢病毒(帶有表達(dá)綠色熒光蛋白的序列)感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251和U87MG,使LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto整合到膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251和U87MG基因組,并且人為提高U251和U87MG中LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto的表達(dá)水平,并進(jìn)行了蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto表達(dá)水平,進(jìn)而在下一部分實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto是否具有抑癌作用。3、結(jié)果：攜帶LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto序列的慢病毒感染U251和U87MG細(xì)胞后48h,我們通過(guò)熒光顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)95%以上的細(xì)胞都可見(jiàn)綠色熒光,蛋白質(zhì)免疫印跡的檢測(cè)結(jié)果也證明,U251和U87MG細(xì)胞LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto表達(dá)水平明顯增高。4、結(jié)論：我們所包裝的攜帶LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto序列的慢病毒能夠感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251和U87MG,并且能夠穩(wěn)定表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto。第三部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系增殖、遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)1、目的：為了驗(yàn)證LINGO-1對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等功能的影響,我們運(yùn)用第二部分所構(gòu)建的慢病毒感染細(xì)胞系進(jìn)行了一系列功能實(shí)驗(yàn)。2、方法：基于上一階段實(shí)驗(yàn)構(gòu)建好的LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系。首先細(xì)胞經(jīng)過(guò)嘌呤霉素篩選,在熒光顯微鏡下,100%細(xì)胞可見(jiàn)綠色熒光,我們利用WST-1分別檢測(cè)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)對(duì)U251和U87MG增殖的影響,同時(shí)運(yùn)用劃痕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證慢病毒感染細(xì)胞系24小時(shí)遷移速率,Transwell試劑盒被用于檢測(cè)穩(wěn)定表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto細(xì)胞的侵襲能力變化。最后記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),使用Graphpad Prism 5.0和Photoshop CS3處理獲得的圖片和數(shù)據(jù)。3、結(jié)果：與對(duì)照組相比,過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto能夠顯著抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251和U87MG的增殖、遷移能力,過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto能夠明顯抑制U251的侵襲能力。4、結(jié)論：LINGO-1全長(zhǎng)和胞外段在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系體外試驗(yàn)中能夠起到一定的抗腫瘤作用。第四部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)1、目的：進(jìn)一步驗(yàn)證LINGO-1對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞是否具有抗腫瘤形成作用。2、方法：首先我們進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn),運(yùn)用上述構(gòu)建好的LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系U251和U87MG,將貼壁培養(yǎng)的細(xì)胞(含血清培養(yǎng)液)消化成單個(gè)細(xì)胞、重懸,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)后,使用無(wú)血清Neurobasal培養(yǎng)液,種植于超低吸附培養(yǎng)皿中,經(jīng)過(guò)8天懸浮培養(yǎng),查看細(xì)胞成球數(shù)目和大小。同時(shí)我們使用軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn),檢測(cè)過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto的U251細(xì)胞形成克隆的能力。繼而,我們進(jìn)行了在體實(shí)驗(yàn),使用4周齡的裸鼠作為實(shí)驗(yàn)小鼠,左右兩側(cè)分別種植U87-對(duì)照和U87-LINGO-1 FL/LINGO-Ecto細(xì)胞,每隔兩天測(cè)量成瘤大小,經(jīng)過(guò)26天飼養(yǎng),采集成瘤照片,處死裸鼠,并手術(shù)切除腫瘤,腫瘤組織予以固定,行Ki67免疫熒光染色和HE組織染色。3、結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)在體外實(shí)驗(yàn)中,LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto能夠明顯抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞干細(xì)胞潛能和形成克隆的能力。在體實(shí)驗(yàn)也證實(shí),過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto后,與對(duì)照組成瘤情況相比,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞成瘤能力明顯受到抑制,增殖靶標(biāo)ki67表達(dá)水平明顯下降,HE結(jié)果也體現(xiàn)為組織較為規(guī)則,松散,血管形成較少。4、結(jié)論：LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto可對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤形成作用。第五部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后增殖、遷移、實(shí)驗(yàn)1、目的：為了進(jìn)一步驗(yàn)證LINGO-1被PHEN激活后對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等功能的影響,我們運(yùn)用構(gòu)建好的慢病毒感染細(xì)胞系進(jìn)行了一系列功能實(shí)驗(yàn)。2、方法：基于第三部分實(shí)驗(yàn),過(guò)表達(dá)LINGO-1 FL和LINGO-1 Ecto能夠顯著抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲能力,我們猜想,LINGO-1在被PHEN激活后,也可能出現(xiàn)上述功能的改變。首先我們先用10μM濃度PHEN處理U251細(xì)胞,并在12h后抽提細(xì)胞總蛋白,并運(yùn)用蛋白質(zhì)免疫印跡檢測(cè)LINGO-1激活的效率。然后我們利用WST-1分別檢測(cè)LINGO-1被PHEN激活后對(duì)U251和U87MG增殖的影響,同時(shí)運(yùn)用劃痕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證PHEN處理過(guò)的U251和U87MG細(xì)胞系24小時(shí)遷移速率,Transwell試劑盒被用于檢測(cè)LINGO-1激活后細(xì)胞的侵襲能力變化。最后記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),使用Graphpad Prism 5.0和Photoshop CS3處理獲得的圖片和數(shù)據(jù)。3、結(jié)果：與空白組合對(duì)照組相比,LINGO-1能夠被PHEN有效激活,并且LINGO-1激活后,U251和U87MG的增殖、遷移和侵襲能力明顯受到抑制。4、結(jié)論：PHEN能夠有效地激活LINGO-1并由此起到一定的抗腫瘤作用。第六部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)1、目的：同時(shí)檢驗(yàn)LINGO-1被PHEN激活后對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞是否具有抗腫瘤形成作用。2、方法：同樣地,我們先進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn),將U251和U87MG貼壁培養(yǎng)的細(xì)胞(含血清培養(yǎng)液)消化成單個(gè)細(xì)胞、重懸,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)后,使用無(wú)血清Neurobasal培養(yǎng)液,種植于超低吸附培養(yǎng)皿中,運(yùn)用101μM濃度的PHEN激活細(xì)胞系中的LINGO-1,經(jīng)過(guò)8天懸浮培養(yǎng),查看細(xì)胞成球數(shù)目和大小。繼而我們使用軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn),檢測(cè)PHEN激活LINGO-1后是否影響細(xì)胞形成克隆的能力。最后,我們進(jìn)行了在體實(shí)驗(yàn),使用4周齡的裸鼠作為實(shí)驗(yàn)小鼠,左右兩側(cè)分別種植同樣數(shù)目U87細(xì)胞(2x106／側(cè)),每隔兩天測(cè)量成瘤大小,然后右側(cè)皮下注射20nmol的PHEN,右側(cè)皮下注射等量的溶劑DMSO,裸鼠經(jīng)過(guò)26天飼養(yǎng),采集成瘤照片,處死裸鼠,并手術(shù)切除腫瘤,腫瘤組織予以固定,行Ki67免疫熒光染色和HE組織染色。3、結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)在體外實(shí)驗(yàn)中,PHEN激活LINGO-1后能夠有效抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞干細(xì)胞潛能和形成克隆的能力。在體實(shí)驗(yàn)也證實(shí),LINGO-1激活后,與對(duì)照組成瘤情況相比,實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞成瘤能力明顯受到抑制,增殖靶標(biāo)ki67表達(dá)水平明顯下降,HE結(jié)果也體現(xiàn)為組織較為規(guī)則,松散,血管形成較少。4、結(jié)論：LINGO-1被PHEN激活后可對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤形成作用。第七部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后膠質(zhì)瘤細(xì)胞系相關(guān)信號(hào)水平改變1、目的：根據(jù)前面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們可知,LINGO-1過(guò)表達(dá)或者被PHEN激活后,對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞可起到明顯的抗腫瘤作用；而在機(jī)制上,LINGO-1是通過(guò)哪種信號(hào)通路起到抑制腫瘤存活的呢?此問(wèn)題我們?cè)诒倦A段實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行探究。2、方法：我們利用細(xì)胞免疫熒光染色研究,LINGO-1在PHEN處理后,膜上的相關(guān)受體蛋白和胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)分子染色的改變。另一方面,我們利用蛋白質(zhì)免疫印跡法,驗(yàn)證,經(jīng)過(guò)PHEN激活后,與LINGO-1相關(guān)的信號(hào)通路分子表達(dá)水平的變化。3、結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,LINGO-1能夠抑制TrkB磷酸化水平,并且抑制TrkB下游信號(hào)Akt/p-Akt的表達(dá)。4、結(jié)論：LINGO-1對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用有可能是通過(guò)改變TrkB/p-TrkB-Akt/p-Akt信號(hào)通路表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)。
【關(guān)鍵詞】：PHEN 細(xì)胞增殖 細(xì)胞遷移 細(xì)胞侵襲 成球?qū)嶒?yàn) 軟瓊脂克隆形成 裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn) 磷酸化 TrkB/p-TrkB Akt/p-Akt 分子克隆 慢病毒包裝 U251 U87MG 慢病毒感染 WST-1 增殖實(shí)驗(yàn) 劃痕實(shí)驗(yàn) Tranwell 成球?qū)嶒?yàn) 軟瓊脂克隆形成 裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-19
• 縮略詞表19-20
• 第一部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)載體構(gòu)建20-28
• 前言20
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法20-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-27
• 討論27
• 結(jié)論27-28
• 第二部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建28-35
• 前言28
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法28-33
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-34
• 討論34
• 結(jié)論34-35
• 第三部分、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系增殖、遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)35-41
• 前言35
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法35-37
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-39
• 討論39-40
• 結(jié)論40-41
• 第四部分 、LINGO-1 FL/LINGO-1 Ecto過(guò)表達(dá)細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)41-48
• 前言41
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法41-45
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-47
• 討論47
• 結(jié)論47-48
• 第五部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后增殖、遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)48-54
• 前言48
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法48-50
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果50-52
• 討論52-53
• 結(jié)論53-54
• 第六部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后細(xì)胞系成球、克隆形成、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)54-62
• 前言54
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法54-58
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果58-61
• 討論61
• 結(jié)論61-62
• 第七部分、PHEN激動(dòng)LINGO-1后膠質(zhì)瘤細(xì)胞系相關(guān)信號(hào)水平改變62-70
• 前言62
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法62-67
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果67-69
• 討論69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 全文總結(jié)73-74
• 綜述74-83
• 參考文獻(xiàn)78-83
• 論文發(fā)表情況83-84
• 致謝84

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 汪芳俊;陳斌;劉洋;涂發(fā)平;;烏拉地爾聯(lián)合酚妥拉明控制體外循環(huán)期間高血壓的效果[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年09期

2 馬建;付旭東;王新軍;壽記新;;Aurora-A在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及生物學(xué)意義[J];臨床醫(yī)學(xué);2014年11期

3 劉河;張敏;;自噬在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用[J];包頭醫(yī)學(xué);2014年04期

4 張麗嬌;岳麗敏;馬瑩聰;;不同血清濃度對(duì)小鼠骨髓巨噬細(xì)胞原代培養(yǎng)的影響[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2014年03期

5 何林燕;高鋒;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞及其在腫瘤中的作用[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2014年01期

6 李紅燕;李炬明;李帷;;烏拉地爾聯(lián)合燈盞花素對(duì)高血壓危象患者血壓及血液流變學(xué)的影響[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年13期

7 張國(guó)良;劉瀍雯;何怡青;楊翠霞;王文涓;杜艷;高鋒;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞模型建立的實(shí)驗(yàn)研究[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2014年09期

8 吳婷;周武雄;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化與腫瘤的發(fā)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2015年12期

9 馬翠花;種靖慧;廖金鳳;林永敏;衛(wèi)佳;鄭國(guó)光;;mM-CSF及其剪切體對(duì)淋巴細(xì)胞白血病Ramos細(xì)胞增殖的抑制作用[J];山東醫(yī)藥;2015年19期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 唐穎;巨噬細(xì)胞亞型及Lunx基因在滲出性胸腔積液中作用的研究[D];吉林大學(xué);2014年

2 王振欣;Tim-3在胃癌免疫細(xì)胞上表達(dá)的臨床意義和生物學(xué)功能的初步研究[D];蘇州大學(xué);2014年

3 孫錦堂;骨橋蛋白不同轉(zhuǎn)錄本在乳腺癌發(fā)生中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

4 陳穎;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中EGFR活化對(duì)上皮性卵巢癌惡性行為的影響及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

5 廖月霞;半枝蓮黃酮活性成分雙向調(diào)節(jié)腫瘤免疫作用及機(jī)制[D];揚(yáng)州大學(xué);2014年

6 張俊;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M2型極化機(jī)制及其小分子化合物干預(yù)研究[D];浙江大學(xué);2014年

7 李奕;趨化因子CCL2、CCL3、CCL14調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞在多發(fā)性骨髓瘤歸巢、增殖與分化中的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 黃海濤;負(fù)性共刺激分子PD-L1在非小細(xì)胞肺癌腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)特征以及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

9 邱鏡丹;培美曲塞聯(lián)合唑來(lái)膦酸對(duì)三陰性乳腺癌體內(nèi)外抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馮穩(wěn);腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與食管鱗癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及脈管生成的關(guān)系研究[D];鄭州大學(xué);2012年

2 陳芳艷;肝纖維化發(fā)生發(fā)展及逆轉(zhuǎn)過(guò)程中kupffer細(xì)胞表型的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

3 張瑞平;阻斷單核細(xì)胞趨化蛋白-1對(duì)LPS誘導(dǎo)炎癥小鼠子宮巨噬細(xì)胞及TNF-α的影響[D];河南師范大學(xué);2013年

4 張寶月;CD147、MCT1及MCT4在宮頸病變中的表達(dá)及其臨床意義[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

5 賈程輝;扶正解毒方對(duì)移植性前胃癌小鼠術(shù)后復(fù)發(fā)模型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的調(diào)控作用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 張秋雷;不同劑量地佐辛用于老年高血壓患者全麻圍拔管期的臨床觀察[D];吉林大學(xué);2014年

7 何林燕;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)乳腺癌耐藥的作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2014年

8 宋圓紅;LZTFL1對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖、黏附、遷移與侵襲能力影響的初步研究[D];南昌大學(xué);2014年

9 孫艷燕;惡性胸腹水中Th1、Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)及其與甘露聚糖肽治療療效的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2014年

10 陳露;肺癌患者BALF中巨噬細(xì)胞和血管生成因子檢測(cè)及意義[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：738329