本文關(guān)鍵詞：RACK1通過(guò)負(fù)調(diào)控pEGFR（Tyr1173）抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展

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【摘要】：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是一種受體酪氨酸激酶,在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化調(diào)控中起著關(guān)鍵的作用。癌癥等過(guò)度增殖性疾病中EGFR常有活化并觸發(fā)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。EGFR是ErbB1的同型二聚體。ErbB1胞內(nèi)段存在多個(gè)酪氨酸,其中一些在二聚化時(shí)可發(fā)生自身磷酸化并為接頭蛋白提供鉚定位點(diǎn)從而傳遞促進(jìn)細(xì)胞生存、血管生成和腫瘤遷移浸潤(rùn)的下游信號(hào)。已有研究表明,在體外培養(yǎng)的人結(jié)腸癌細(xì)胞中EGFR mRNA的表達(dá)可能在腫瘤的進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。臨床研究中,EGFR的過(guò)度過(guò)表達(dá)已被證實(shí)與IV期結(jié)直腸癌患者較差的預(yù)后有關(guān)。針對(duì)EGFR的單克隆抗體在治療結(jié)直腸癌中的應(yīng)用充分體現(xiàn)了EGFR的重要性[10-12]�；罨牡鞍准っ窩1受體(RACK1),大小為36kDa,是胞內(nèi)蛋白激酶C家族(PKC)的受體,可以將PKC定位于作用位點(diǎn),幫助不同信號(hào)通路之間的通信(PKC-MAPK),或招募其他信號(hào)蛋白形成復(fù)合體。在一些研究中,RACK1可以通過(guò)在G1期及有絲分裂檢查點(diǎn)抑制Src活性調(diào)節(jié)結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的[15]。然而,RACK1在EGFR/Ras/Raf/MAPK通路中的功能仍是未知。本研究中我們發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌組織中RACK1表達(dá)與pEGFR (1173)和pShc的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。SW480細(xì)胞中RACK1的過(guò)表可抑制其增殖及并影響其成瘤能力。相反,SW480細(xì)胞中敲低RACK1可促進(jìn)其增殖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌細(xì)胞SW480中RACK1通過(guò)抑制EGFRTyr1173殘基磷酸化可負(fù)調(diào)控EGFR介導(dǎo)的ERK1/2通路。RACK1的抑制效果可導(dǎo)致ERK1/2靶癌基因c-Myc和Elk1表達(dá)的調(diào)低。因此我們提出,RACK1可部分通過(guò)抑制EGFR介導(dǎo)的ERK1／2信號(hào)通路抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究提供了RACK1在功能上為潛在結(jié)直腸癌抑制基因的證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：EGFR RACK1 結(jié)直腸癌 Tyr1173
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 第1章 前言8-15
• 第2章 RACK1 SHRNA慢病毒的構(gòu)建15-20
• 2.1 前言15
• 2.2 材料與方法15-17
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論17-20
• 第3章 結(jié)腸癌細(xì)胞系的篩選20-22
• 3.1 前言20
• 3.2 材料與方法20-21
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論21-22
• 第4章 SW480細(xì)胞RACK1過(guò)表達(dá)細(xì)胞系的構(gòu)建22-24
• 4.1 前言22
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法22
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論22-24
• 第5章 SW480細(xì)胞RACK1穩(wěn)定RNA干擾細(xì)胞系的構(gòu)建24-27
• 5.1 前言24
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法24-25
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論25-27
• 第6章 RACK1對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖的影響27-30
• 6.1 前言27
• 6.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法27-28
• 6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論28-30
• 第7章 RACK1能夠與EGFR相互作用30-39
• 7.1 前言30
• 7.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法30-32
• 7.3 RACK1能夠與EGFR相互作用32-34
• 7.4 RACK1過(guò)表達(dá)能夠抑制EGFRtyr1173磷酸化34-37
• 7.5 RACK1沉默促進(jìn)EGFR tyr1173磷酸化37-38
• 7.6 小結(jié)38-39
• 第8章 人結(jié)直腸癌組織樣本中RACK1與PEGFR(TYR1173)量的關(guān)系39-42
• 8.1 前言39
• 8.2 實(shí)驗(yàn)材料方法39
• 8.3 結(jié)果與討論39-41
• 8.4 小結(jié)41-42
• 第9章 結(jié)論42-44
• 參考文獻(xiàn)44-55
• 綜述55-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果61-62
• 致謝62

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 舒琦瑾;謝長(zhǎng)生;屠小龍;;南方紅豆杉水提物抑制EGFR/MAPK通路誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞凋亡的研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2013年11期

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王笑梅;meprin-α介導(dǎo)血管活性氧生成促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 黃紹光;GLIPR-2促進(jìn)Ⅱ、Ⅲ型EMT的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

3 俞巧;Caveolin-1在香煙煙霧提取物誘導(dǎo)氣道粘蛋白MUC5AC高分泌中的作用[D];中南大學(xué);2013年

4 封斌;結(jié)直腸癌相關(guān)抗原MC5-Ag的臨床意義及抗原初步鑒定[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 蔡開燦;非小細(xì)胞肺癌術(shù)后EGFR基因狀態(tài)對(duì)化療、靶向治療療效影響的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

6 陳佳;成纖維細(xì)胞對(duì)NSCLC細(xì)胞HCC827吉非替尼敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制的探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 王宇昕;IL-6受體與EGF受體相互作用增強(qiáng)IL-6誘導(dǎo)的STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用研究[D];蘭州大學(xué);2013年

8 鐘巍;1、中國(guó)易瑞沙擴(kuò)大用藥項(xiàng)目（EAP）治療晚期非小細(xì)胞肺癌中長(zhǎng)期生存者的研究 2、晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變情況和其對(duì)吉非替尼療效的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

9 宋娜杰;實(shí)時(shí)熒光PCR在腫瘤護(hù)理診斷中的應(yīng)用研究[D];廈門大學(xué);2012年

10 徐明鋒;表皮生長(zhǎng)因子受體調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元內(nèi)在生長(zhǎng)活性的機(jī)制[D];吉林大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉德綱;晚期肺腺癌患者EGFR基因突變檢測(cè)及化療療效觀察[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

2 鄭江南;RGD修飾的IL-24-PTEN雙基因共表達(dá)重組腺病毒載體對(duì)吉非替尼獲得性耐藥肺癌細(xì)胞株影響的基礎(chǔ)研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 云聰;分子靶向藥物吉非替尼對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

4 夏靖華;應(yīng)用ARMS原理建立人類EGFR基因突變檢測(cè)方法[D];西北大學(xué);2013年

5 姚傳山;I-Ⅲ期肺腺癌中EGFR基因突變、ERCC1和RRM1蛋白表達(dá)情況及其關(guān)系[D];鄭州大學(xué);2012年

6 尹雯;EGFR、PI3K及PTEN蛋白在大腸癌、胃癌和食管癌表達(dá)的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

7 景萌;非小細(xì)胞肺癌EGFR表達(dá)對(duì)血管形成及細(xì)胞增殖的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

8 殷剛;他克莫司抑制兔外傷性增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

9 楊磊;ELMO2在肝癌細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)和侵襲中的功能[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

10 李一鳴;個(gè)體化裸鼠荷人肺癌動(dòng)物模型的基因檢測(cè)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：731420