本文關(guān)鍵詞：Wnt信號(hào)通路成員蛋白NKD1、β-cactenin和CyclinDl在結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:通過對(duì)結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白表達(dá)的檢測(cè),觀察其表達(dá)情況及與結(jié)直腸腺癌臨床病理因素的關(guān)系,探討NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白在結(jié)直腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用以及相互之間的相關(guān)性,為結(jié)直腸腺癌的臨床診療與預(yù)后判斷提供有效的參考指標(biāo)。方法:1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)SP法檢測(cè)128例結(jié)直腸腺癌、70例腺瘤和38例正常腸黏膜組織中NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表達(dá)。2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件,雙變量相關(guān)性分析采用spearman秩相關(guān)系數(shù),各組間NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白表達(dá)陽性率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn),3種蛋白表達(dá)與不同結(jié)直腸腺癌臨床病理因素之間關(guān)系的數(shù)據(jù)處理采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 NKD1在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:NKD1蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中陽性表達(dá)率逐漸降低,正常結(jié)直腸黏膜組織為78.9%(30/38)、腺瘤組織為53.3%(38/70)、腺癌組織為28.9%(37/128),兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度的增加,NKD1蛋白陽性表達(dá)率逐漸減低,輕度異型增生63.6%(21/33)、中度異型增生61.1%(11/18)、重度異型增生31.6%(6/19),輕度異型增生組NKD1蛋白表達(dá)率高于重度異型增生組,兩者相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)直腸腺癌組織中NKD1蛋白陽性表達(dá)率與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05),隨著分化程度的降低,其陽性表達(dá)率降低;在Duke分期A+B期NKD1蛋白的陽性表達(dá)率高于Duke C+D期;淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移病例中NKD1陽性表達(dá)率比淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例高;而其表達(dá)與患者的年齡、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度(是否侵犯漿膜)、癌灶最長徑及病變部位(直腸或是結(jié)腸)無關(guān)(P0.05)。2β-catenin在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:β-catenin蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中異常陽性表達(dá)率逐漸升高,正常結(jié)直腸黏膜組織為0%(0/38)、腺瘤組織為27.1%(19/70)、腺癌組織為62.5%(80/128),兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度的增加,β-catenin蛋白異常表達(dá)率在輕度異型增生為18.2%(6/33)、中度異型增生為33.3%(6/18)、重度異型增生為36.8%(7/19),兩兩比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)直腸腺癌組織中β-catenin蛋白異常表達(dá)率與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P0.05),隨著分化程度的降低,其異常表達(dá)率升高;在Duke分期A+B期的異常表達(dá)率低于Duke分期C+D期;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中β-catenin異常表達(dá)率高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組;與患者年齡、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度(是否侵犯漿膜)、癌灶最長徑及病變部位(直腸或是結(jié)腸)等情況無關(guān)(P0.05)。3 Cyclin D1在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:Cyclin D1蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中陽性表達(dá)逐漸升高,正常結(jié)直腸黏膜組織0%(0/38)、腺瘤組織37.1%(26/70)和腺癌組織61.7%(79/128),兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度增高,Cyclin D1蛋白陽性表達(dá)率顯著升高,輕度異型增生21.2%(7/33)、中度異型增生33.3%(6/18)和重度異型增生68.4%(13/19),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)直腸腺癌組織中Cyclin D1蛋白的陽性表達(dá)與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P0.05),而與患者年齡、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度(是否侵犯漿膜)、癌灶最長徑及病變部位(直腸或是結(jié)腸)等情況無關(guān)(P0.05)。4相關(guān)性分析:經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)性分析顯示,結(jié)直腸腺癌組織中NKD1蛋白和β-catenin蛋白異常表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(rs=-0.645,P0.01);β-catenin蛋白異常表達(dá)和Cyclin D1蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(rs=0.618,P0.01);而NKD1蛋白和Cyclin D1蛋白表達(dá)不相關(guān)(rs=0.077,P0.05)。結(jié)論:1 NKD1蛋白的低表達(dá)可能參與了結(jié)直腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移,檢測(cè)NKD1有望成為判估結(jié)直腸腺癌惡性程度和預(yù)后的指標(biāo)之一。2β-catenin蛋白的異常表達(dá)可能直接或間接的導(dǎo)致結(jié)直腸腺癌的發(fā)生和發(fā)展,可以為研制針對(duì)β-catenin水平的抗腫瘤靶點(diǎn)藥物提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。3 Cyclin D1蛋白的高表達(dá)在結(jié)直腸腺癌的演變過程中發(fā)揮作用,蛋白水平表達(dá)上調(diào)可能參與調(diào)節(jié)結(jié)直腸腺癌的惡性表型,并促進(jìn)結(jié)直腸癌的浸潤與轉(zhuǎn)移,與臨床預(yù)后不良有關(guān)。4在結(jié)直腸腺癌組織中,β-catenin蛋白異常表達(dá)與NKD1蛋白陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān),與Cyclin D1蛋白表達(dá)呈正相關(guān),這3種Wnt信號(hào)通路蛋白成員之間相互聯(lián)系、影響,β-catenin蛋白是Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵因子。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸腺癌 癌變 NKD1 β-catenin CyclinD1 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-20
• 附圖20-32
• 附表32-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述Wnt信號(hào)通路及其成員蛋白 β-catenin在結(jié)直腸腺癌形成與發(fā)展中的作用研究進(jìn)展46-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 劉鐵菊;CyclinD1、p16與乳腺癌相關(guān)性的研究進(jìn)展[J];癌癥;2002年03期

2 江鳴;熊伍軍;劉菲;;Wnt信號(hào)通路與抗纖維化策略[J];國際內(nèi)科學(xué)雜志;2009年04期

3 黃禎;肖衛(wèi)東;;胰腺癌Wnt/β-catenin信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年21期

4 顧康;大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2001年02期

5 劉寧;姜海行;黃振寧;覃山羽;李信;;SFRP2和β-catenin在大腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];世界華人消化雜志;2008年35期

6 ;Effects of ischemic preconditioning on cyclinD1 expression during early ischemic reperfusion in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2006年18期

7 SJ Moghaddam;EN Haghighi;S Samiee;N Shahid;AR Keramati;S Dadgar;MR Zali;;Immunohistochemical analysis of p53,cyclinD1,RB1,c-fos and N-ras gene expression in hepatocellular carcinoma in Iran[J];World Journal of Gastroenterology;2007年04期

8 馬強(qiáng);劉謙;宋娜玲;;經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路在前列腺癌治療中的新靶點(diǎn)[J];腫瘤學(xué)雜志;2014年07期

9 劉佳;張明娟;朱琴梅;王u&;;Wnt/β-catenin信號(hào)通路在肝癌發(fā)病機(jī)制中作用的研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2014年09期

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本文編號(hào)：728604