發(fā)布時間：2017-08-22 01:05

  本文關(guān)鍵詞：81例彌漫大B細胞淋巴瘤預(yù)后因素及臨床特征的分析

  更多相關(guān)文章： 彌漫大B細胞淋巴瘤 雙重打擊淋巴瘤 雙重表達淋巴瘤 基因重排 基因擴增

【摘要】：目的:探討彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中MYC基因、MYC蛋白、雙重打擊淋巴瘤(DHL)、雙重表達淋巴瘤(DEL)表達情況及它們在預(yù)后、臨床特征等方面的意義。方法:通過熒光原位雜交技術(shù)(FISH)檢測81例DLBCL中MYC基因、BCL-2基因表達情況;通過免疫組化法檢測81例DLBCL中CD10、MUM-1、Ki-67、BCL-6、BCL-2及MYC蛋白表達情況;并結(jié)合其臨床特征、治療方案及預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況進行不同亞組分析。結(jié)果:1.MYC基因異常表達情況:81例DLBCL患者中,出現(xiàn)7例MYC基因重排(8.6%),16例MYC基因擴增(19.8%),2例雙重打擊淋巴瘤(DHL)(2.47%)。其中1例的生存期為6.3個月,另1例為8.0個月。相比非雙重打擊淋巴瘤,其預(yù)后極差。MYC基因重排陽性組PFS、OS均明顯短于MYC基因重排陰性組(PFS:P=0.0130.05;OS:P=0.0050.05)。MYC基因擴增陽性組PFS、OS與MYC基因重排陰性組無明顯差異(PFS:P=0.6540.05;OS:P=0.6480.05)。MYC基因重排與DLBCL臨床分期有關(guān),MYC基因重排陽性組相比陰性組,Ⅲ、Ⅳ期的比例明顯增多;MYC基因擴增則與DLBCL患者的臨床特征包括:患者性別、年齡、有無B癥狀、ECOG評分、IPI評分、Ki-67表達、臨床分期及細胞來源均無明顯相關(guān)性。2.MYC蛋白表達情況:腫瘤細胞中MYC蛋白陽性表達≥30%有36例(44.4%),MYC蛋白陽性表達≥40%有26例(32.1%),MYC蛋白陽性表達≥50%有15例(18.5%)。當MYC蛋白陽性閾值為30%時,蛋白陽性組與陰性組的PFS、OS均無明顯差異(PFS:P=0.0620.05;OS:P=0.1090.05)。當MYC蛋白陽性閾值為40%時,蛋白陽性組PFS、OS明顯差于陰性組(PFS:P=0.0130.05;OS:p=0.0170.05)。當MYC蛋白陽性閾值為50%時,蛋白陽性組PFS、OS明顯差于陰性組(PFS:P=0.0160.05;OS:P=0.0110.05)。因此,MYC蛋白臨界值定義為40%比較合理。MYC、BCL-2雙重蛋白表達組(DEL)有19例(23.5%),其PFS、OS均明顯短于非蛋白雙重表達組(PFS:P=0.0040.05;OS:P=0.0010.05)。MYC蛋白陽性組、MYC與BCL-2蛋白雙重表達組均與DLBCL患者的臨床特征包括:患者性別、年齡、有無B癥狀、ECOG評分、IPI評分、Ki-67表達、臨床分期及細胞來源均無明顯相關(guān)性。3.高IPI評分(3-5分)在DLBCL中無論PFS還是OS均是不良預(yù)測因素(P0.05);當去除IPI影響因素后,MYC基因重排、MYC蛋白、MYC及BCL-2蛋白雙重表達仍是DLBCL中預(yù)測PFS及OS不良因素(P0.05)。4.7例MYC基因重排中,有6例(85.7%)MYC蛋白高表達,且表達值超過60%;16例MYC基因擴增中,有3例(18.75%)MYC蛋白過表達。MYC基因重排與MYC蛋白表達一致性高;而MYC基因擴增與MYC蛋白表達一致性低。結(jié)論:1.81例DLBCL中,MYC基因重排發(fā)生率為7/81(8.6%),MYC基因擴增發(fā)生率為16/81(19.8%),DHL發(fā)生率為2/81(2.47%);MYC蛋白陽性表達(閾值為40%)發(fā)生率為26/81(32.1%),DEL發(fā)生率為19/81(23.5%)。2.MYC基因重排是DLBCL不良的預(yù)后因素,且獨立于IPI評分,可以預(yù)測PFS及OS;而MYC基因擴增則與DLBCL的預(yù)后無關(guān)。3.MYC蛋白陽性表達、MYC及BCL-2蛋白雙重表達均是DLBCL不良的預(yù)后因素,且獨立于IPI評分,可以預(yù)測PFS及OS;MYC蛋白陽性表達閾值定義為40%比較合理。4.MYC基因重排與DLBCL臨床分期有關(guān),MYC基因重排陽性組相比陰性組,Ⅲ、Ⅳ期的比例明顯增多。5.MYC基因重排常伴隨MYC蛋白高表達,兩者之間可能存在某種關(guān)系,MYC基因重排可能是MYC蛋白表達的一個重要因素,而MYC基因擴增則可能與MYC蛋白表達無關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：彌漫大B細胞淋巴瘤 雙重打擊淋巴瘤 雙重表達淋巴瘤 基因重排 基因擴增
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-16
• 第1章 緒論16-18
• 第2章 綜述18-24
• 2.1 DHL及相關(guān)聯(lián)基因18-21
• 2.1.1 MYC的基因調(diào)控機制18
• 2.1.2 MYC基因與非霍奇淋巴瘤18-19
• 2.1.3 DHL的定義19
• 2.1.4 DHL的特征19-20
• 2.1.5 DHL的診斷方法20
• 2.1.6 DHL的治療及預(yù)后20-21
• 2.2 DEL及其相關(guān)聯(lián)蛋白21-23
• 2.2.1 MYC蛋白與DEL定義21
• 2.2.2 DEL的診斷方法21-22
• 2.2.3 DEL的預(yù)后22
• 2.2.4 DHL與DEL、基因與蛋白間的相關(guān)性22-23
• 2.3 小結(jié)23-24
• 第3章 材料與方法24-30
• 3.1 材料來源24
• 3.2 主要試劑及儀器設(shè)備24-25
• 3.3 具體方法25-30
• 3.3.1 熒光原位雜交（FISH）25-26
• 3.3.2 樣本玻片洗滌26-27
• 3.3.3 免疫組化（IHC）27-28
• 3.3.4 國際評分指數(shù)（IPI）28-29
• 3.3.5 臨床特征及生存隨訪29
• 3.3.6 統(tǒng)計學(xué)方法29-30
• 第4章 結(jié)果30-45
• 4.1 患者的基本臨床資料30-31
• 4.2 患者的治療及隨訪31
• 4.3 MYC基因表達情況31-36
• 4.3.1 MYC基因重排分析32-34
• 4.3.2 MYC基因擴增分析34-36
• 4.4 MYC蛋白表達情況36-41
• 4.4.1 MYC蛋白高表達閾值為 30%的生存曲線分析36-37
• 4.4.2 MYC蛋白高表達閾值為 40%的生存曲線分析37-38
• 4.4.3 MYC蛋白高表達閾值為 50%的生存曲線分析38-41
• 4.5 基因表達和蛋白高表達一致性情況的比較41
• 4.6 雙重打擊淋巴瘤、雙重表達淋巴瘤41-45
• 4.6.1 雙重打擊淋巴瘤41
• 4.6.2 雙重表達淋巴瘤41-45
• 第5章 討論45-50
• 5.1 MYC基因異常表達、MYC蛋白對DLBCL預(yù)后的影響45-47
• 5.2 MYC基因異常表達與MYC蛋白表達相關(guān)性問題47-48
• 5.3 雙重打擊淋巴瘤與雙重表達淋巴瘤48-49
• 5.4 小結(jié)49-50
• 第6章 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-59
• 作者簡介59-60
• 致謝60

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 文湘玲;淋巴瘤3例誤診分析[J];河北醫(yī)藥;2000年11期

2 朱傳升;淋巴瘤的誤診概況與治療進展[J];臨床誤診誤治;2000年03期

3 王小欽,林果為,姬美蓉;大顆粒淋巴細胞白血病誤診為淋巴瘤一例[J];上海醫(yī)學(xué);2001年10期

4 胡學(xué)信,段尚林;印戒細胞淋巴瘤一例[J];中華病理學(xué)雜志;2001年01期

5 劉光秀,李香;骨髓增生異常綜合征并腹腔淋巴瘤一例[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2001年03期

6 張新華,周天紅,朱凌;中線外周T細胞淋巴瘤的臨床特點與治療[J];醫(yī)學(xué)文選;2001年03期

7 吳長鴻;2001北京淋巴瘤國際研討會[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報;2001年19期

8 楊建良,石遠凱;幾種特殊類型淋巴瘤的治療[J];中華內(nèi)科雜志;2002年06期

9 岑堅,楊平地,黃有章,向丹;脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤伴絨毛狀淋巴細胞一例[J];中華血液學(xué)雜志;2002年08期

10 勇威本,鄭文,衛(wèi)燕,張運濤,朱軍;中、高度惡性T和B細胞淋巴瘤的臨床比較[J];中華血液學(xué)雜志;2002年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉勇;;大B細胞淋巴瘤的新類型、新亞型[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

2 沈一平;;彌漫大B細胞淋巴瘤診治的若干問題[A];2009年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會血液病學(xué)術(shù)年會、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血液病學(xué)術(shù)年會暨國家級中西醫(yī)結(jié)合血液病新進展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

3 陳定寶;沈丹華;;灰區(qū)淋巴瘤[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2010年學(xué)術(shù)年會日程及論文匯編[C];2010年

4 周敏;歐陽建;陳兵;;肝脾γδT細胞淋巴瘤1例及文獻復(fù)習(xí)[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

5 朱雄曾;;組合性淋巴瘤和灰區(qū)淋巴瘤[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

6 朱雄增;;組合性淋巴瘤和灰區(qū)淋巴瘤[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

7 金潔;;惰性B細胞淋巴瘤的診斷與治療[A];2012年浙江省血液病學(xué)年會論文集[C];2012年

8 謝炳壽;黃瑛;;腸病相關(guān)性T細胞淋巴瘤臨床特點分析[A];首屆浙贛兩省腫瘤研究交流會論文匯編[C];2012年

9 錢申賢;;特色部位淋巴瘤的治療[A];2013年國家級“惡性血液系統(tǒng)疾病診治新進展”學(xué)習(xí)班暨學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2013年

10 石遠凱;秦燕;;外周T細胞淋巴瘤的特點及治療[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 齊軍元邋邱錄貴;淋巴瘤——免疫細胞之“疫”[N];健康報;2007年

2 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 洪小南;淋巴瘤并非只長在淋巴結(jié)[N];健康時報;2008年

3 沈悌 謝海燕 北京協(xié)和醫(yī)院血液科;注意防范淋巴瘤的襲擊[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

4 本報記者 李天舒;淋巴瘤:復(fù)雜的“單駝峰”發(fā)病曲線[N];健康報;2009年

5 主任醫(yī)師 佟傟;預(yù)防淋巴瘤細節(jié)很重要[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

6 本報記者 王璐;重視淋巴瘤早期信號[N];保健時報;2009年

7 湖南省腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師 歐陽取長;從羅京去逝再談淋巴瘤[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

8 本報記者 于娟;專家教您了解淋巴瘤[N];中國醫(yī)藥報;2009年

9 劉晨;采用化療為主的綜合治療 部分淋巴瘤可以治愈[N];中國醫(yī)藥報;2009年

10 記者 黎昌政;淋巴瘤發(fā)病增加并呈低齡化,如何預(yù)防[N];新華每日電訊;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁穎;~(18)F-FDG PET-CT在淋巴瘤中的臨床應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 董長青;原發(fā)口腔結(jié)外非霍奇金淋巴瘤的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 曹利紅;彌漫大B細胞淋巴瘤的預(yù)后及非霍奇金淋巴瘤的病因探討[D];浙江大學(xué);2015年

4 李延莉;單核巨噬細胞系統(tǒng)在彌漫大B細胞淋巴瘤發(fā)生發(fā)展中作用的臨床和實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 陸庭勛;彌漫大B細胞淋巴瘤預(yù)后標志研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

6 孔鈺;~(18)F-FDG PET/CT顯像在彌漫大B細胞淋巴瘤預(yù)后評價中的臨床應(yīng)用價值[D];山東大學(xué);2016年

7 戴魯筠;兩例肺粘膜相關(guān)性淋巴瘤的病例報道及文獻回顧[D];浙江大學(xué);2014年

8 黃文亭;大B細胞淋巴瘤基因異常改變的臨床意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 于燕霞;外周T細胞淋巴瘤的臨床和生物學(xué)特征研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

10 趙丹青;NF-kB通路核心分子在外周T細胞淋巴瘤及彌漫大B細胞淋巴瘤中的預(yù)后研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 卓秀明;59例彌漫大B細胞淋巴瘤的預(yù)后因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王連靜;淋巴瘤中RASSF5A基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與mRNA表達的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙世華;年輕、高危彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

4 陳聰;IL-12不同亞基在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤及彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達及意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉申婷;自體外周血造血干細胞移植治療外周T細胞淋巴瘤1例報道并文獻復(fù)習(xí)[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王宏;淋巴瘤中EB病毒潛伏膜蛋白1基因多態(tài)性研究[D];青島大學(xué);2015年

7 何延輝;~(18)F-FDG PET/CT顯像在不同病理亞型淋巴瘤療效評價方面的價值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王芳;EBER、PTEN和VEGF在血管免疫母T細胞淋巴瘤中的表達及其臨床病理學(xué)意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 石源源;青島地區(qū)淋巴瘤中EB病毒編碼基因EBNA1多態(tài)性研究[D];青島大學(xué);2015年

10 張云;~(18)F-FDG PET/CT在彌漫大B細胞淋巴瘤化療中期診斷及療效評價的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

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