本文關鍵詞：調節(jié)性T細胞在結直腸腫瘤微環(huán)境中的分布情況及臨床意義

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【摘要】：背景及目的結直腸癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。然而依據(jù)腺瘤-腺癌假說,絕大多數(shù)結直腸癌是由腺瘤發(fā)展而來的,又稱結直腸腺瘤-癌序列。在這個演變過程中,一系列基因和分子改變伴隨著組織學上的進展。腺瘤被公認為是結直腸癌的最主要的癌前病變,但結直腸腺瘤-癌演變過程中的許多具體機制仍未完全明了。近年來,腫瘤免疫學的研究,尤其是腫瘤微環(huán)境中免疫調節(jié)機制研究,為腫瘤生物治療提供了新的思路與途徑。調節(jié)性T細胞(T regulatory cells,Tregs)是正常機體內(nèi)一類具有免疫抑制性和免疫無能性的T細胞亞群,在介導腫瘤免疫耐受和免疫逃逸方面起重要作用。叉頭框蛋白3(Forkhead/winged helix transcription factor,Fox P3)基因被稱為叉狀頭/翅膀狀螺旋轉錄因子,被認定為Treg的特異性標志。Foxp3+Tregs可通過多種機制發(fā)揮其抑制免疫應答的功能,包括表達抑制細胞表面蛋白如細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4),分泌抑制因子如白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和腫瘤壞死因子 β(transforming growth factor-β,TGF-β)。目前關于Treg在結直腸腺瘤中作用研究較少,其在癌前病變腫瘤微環(huán)境中具體作用也不是十分清楚。本研究通過免疫組織化學法(immunohistochemistry,IHC)、實時定量-聚合酶鏈反應(Real-time PCR)檢測Fox P3+Tregs、IL-10在結直腸腺瘤腫瘤微環(huán)境中表達水平變化,探討Fox P3+Tregs在腺瘤-結直腸癌序列中免疫調節(jié)作用。實驗方法收集結直腸癌組織30例,結直腸腺瘤組織36例,正常組織12例,采用免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)法檢測Foxp3+Tregs及IL-10陽性腫瘤細胞在上述組織中表達水平;實時定量-聚合酶鏈反應(Real-time PCR)法檢測Foxp3+及IL-10 m RNA在同組織中的基因表達,應用SPSS21.0對不同組織中Foxp3+Tregs及IL-10陽性細胞表達量、Foxp3+及IL-10 m RNA表達量結果進行統(tǒng)計學分析。結果1.免疫組織化學結果顯示,陽性Fox P3 Treg細胞少量聚集于正常組織間質中,上皮中幾乎不可見;結直腸癌及腺瘤組織中,陽性Fox P3 Treg細胞較多分布于間質內(nèi),上皮內(nèi)亦有少量聚集。與正常組織相比,結直腸腺瘤/癌間質和上皮中陽性Fox P3 Treg細胞均高表達(P均0.05),但結直腸癌與結直腸腺瘤組織間陽性Fox P3 Treg細胞表達量未見明顯差異(P0.05)。2.免疫組織化學結果顯示,IL-10陽性細胞少量聚集于正常組織間質及上皮中;結直腸癌及腺瘤組織中,IL-10陽性細胞大量分布于間質中,上皮中亦有少量聚集。結直腸腺瘤/癌間質中IL-10陽性細胞表達量顯著高于正常組織間質(P均0.05),結直腸腺瘤間質中IL-10陽性細胞表達量高于結直腸癌間質,但兩者表達量無統(tǒng)計學差異(P0.05)。IL-10陽性細胞在結直腸癌、結直腸腺瘤、正常組織三者上皮中表達量無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.Real-time PCR檢測不同組織的Fox P3+m RNA、IL-10 m RNA相對表達量,結果顯示結直腸腺瘤組織中Fox P3+m RNA、IL-10 m RNA表達量較結直腸癌組織有所下降(P均0.05),但顯著高于正常組織表達量(P均0.05)。腺瘤不典型增生程度間(輕度/中度/重度:4.74±1.34 vs.4.72±0.96 vs.6.05±3.23)Fox P3+m RNA表達水平無統(tǒng)計學差異(P0.05);不同組織類型之間(管狀腺瘤?管狀-絨毛狀腺瘤:4.15±1.12 vs 3.06±1.59)Fox P3+m RNA表達水平無統(tǒng)計學差異(P0.05);結直腸癌TNM分期之間Fox P3+m RNA表達水平無明顯差異(P0.05)。結論結直腸腺瘤—癌序列過程中,Fox P3+Tregs、IL-10在結直腸腺瘤階段,已大量聚集于腫瘤微環(huán)境中,且處于高表達狀態(tài)。Fox P3+Tregs調控宿主免疫系統(tǒng)由免疫監(jiān)視轉向免疫耐受,可能通過分泌細胞抑制因子如IL-10,參與誘導結直腸腺瘤演變?yōu)榻Y直腸癌。通過檢測Fox P3+Tregs、IL-10的表達可以評估結直腸腺瘤的進展及結直腸癌的發(fā)生,并可能成為預測結直腸腺瘤惡變的分子生物學指標。
【關鍵詞】：調節(jié)性T細胞 叉頭框蛋白3 白介素-10 腺瘤 腫瘤 結直腸
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-25
• 結果25-31
• 討論31-37
• 參考文獻37-41
• 綜述 調節(jié)性T細胞在結直腸癌腫瘤免疫及免疫治療中研究進展41-54
• 參考文獻50-54
• 個人簡歷54
• 獎勵54
• 在學期間發(fā)表的學術論文54-55
• 致謝55

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1 蔡美花;結直腸腺瘤惡變潛在因素分析[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2003年01期

2 郭志義,李平,胡綱,何祥飛,張旭;結直腸腺瘤惡變的相關因素探討[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

3 葉平澤 ,喻德洪;可作為復發(fā)預報因子的結直腸腺瘤的特征[J];大腸肛門病外科雜志;2004年02期

4 譚衛(wèi)民,鄧偉雄,莊思敏,莫雋全,羅建威;老年人結直腸腺瘤癌變的特點及外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2004年05期

5 郭志義,黃俊偉,王靜,李平;結直腸腺瘤的診斷及外科治療(附323例報告)[J];中國普外基礎與臨床雜志;2004年06期

6 劉艷麟;日本男女性吸煙、飲酒與結直腸腺瘤發(fā)病率的關系[J];中國實用外科雜志;1999年12期

7 秦鍇;賀長林;劉峰;;結直腸腺瘤發(fā)生危險因素的Logistic回歸分析[J];醫(yī)學綜述;2013年24期

8 駱秀婷;許岸高;陳利強;林克宣;;2型糖尿病與結直腸腺瘤的關系[J];廣東醫(yī)學;2014年03期

9 莫善兢;結直腸腺瘤的診治與隨訪[J];中國胃腸外科雜志;2000年02期

10 周中銀;脂類代謝與結直腸腺瘤[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2002年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊衛(wèi)文;楊景林;黎莉;王亞菲;陳薇;;結直腸腺瘤患者術后血脂、脂蛋白、血及鈣維生素C水平檢測[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術會議論文匯編（下冊）[C];2007年

2 張耀朋;呂愈敏;李軍;顧芳;李傳鳳;;散發(fā)性結直腸腺瘤模型建立的初步探討[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術會議論文匯編（下冊）[C];2007年

3 靳西鳳;童錦祿;冉志華;;選擇性COX-2抑制劑預防結直腸腺瘤的系統(tǒng)評價[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術會議論文匯編（下冊）[C];2007年

4 王英紅;來茂德;;結直腸腺瘤的蛋白質組學研究[A];中華醫(yī)學會病理學分會2006年學術年會論文匯編[C];2006年

5 陳羽;吳禮浩;袁瑜;何興祥;;非酒精性脂肪肝并發(fā)結直腸腺瘤的臨床特征[A];第二屆廣東省脂肪肝專題研討會論文匯編[C];2011年

6 張品南;盧荷蓮;金茹;鄭翔;馮國飛;吳成亮;王忠泉;;老年人結直腸腺瘤癌變細胞凋亡及免疫組化研究[A];2008年浙江省病理學學術年會論文匯編[C];2008年

7 楊衛(wèi)文;黎莉;譚松;魏濤;劉正勇;;結直腸腺瘤患者血脂、脂蛋白、chemerin及糞鈣衛(wèi)蛋白水平檢測的臨床意義[A];貴州省中西醫(yī)結合學會2011年消化系病學術交流會暨消化系病新進展學習班資料匯編[C];2011年

8 楊衛(wèi)文;黎莉;譚松;魏濤;劉正勇;;結直腸腺瘤患者血脂、脂蛋白、chemerin及糞鈣衛(wèi)蛋白水平檢測的臨床意義[A];貴州省中西醫(yī)結合學會2011年消化系病學術交流會暨消化系病新進展學習班資料匯編[C];2011年

9 王明耀;;結直腸腺瘤及癌變Masson染色的觀察[A];中華醫(yī)學會病理學分會2010年學術年會日程及論文匯編[C];2010年

10 楊衛(wèi)文;黎莉;譚松;魏濤;高源;;結直腸癌、結直腸腺瘤患者血清chemerin及糞鈣衛(wèi)蛋白水平檢測的臨床意義[A];貴州省中西醫(yī)結合學會2011年消化系病學術交流會暨消化系病新進展學習班資料匯編[C];2011年

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1 醫(yī)訊;2型糖尿病可增加結直腸腺瘤和癌癥發(fā)生風險[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

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1 肖博;兒茶酚氧位甲基轉移酶在結直腸腺瘤及癌組織中的表達及其與結直腸癌臨床病理性質的相關性[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 徐靜;結直腸腺瘤—正常黏膜抑制性差減雜交文庫的系統(tǒng)性分析及差異表達基因的研究[D];浙江大學;2008年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張東姣;Beclin1、lin28b在結直腸腺瘤中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 馬蘭芳;claudin-3.claudin-4在結直腸腺瘤和結直腸癌中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 戴安安;結直腸腺瘤高級別上皮內(nèi)瘤變危險因素分析[D];大連醫(yī)科大學;2015年

4 張知良;結直腸腺瘤內(nèi)鏡下治療的經(jīng)濟學評價[D];山西醫(yī)科大學;2016年

5 樊琳琳;膽囊切除與結直腸腺瘤的相關性研究[D];延安大學;2016年

6 花威;調節(jié)性T細胞在結直腸腫瘤微環(huán)境中的分布情況及臨床意義[D];鄭州大學;2016年

7 尹建華;自擬健脾防瘤方預防結直腸腺瘤術后復發(fā)的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

8 喬良;生物活性食物成分及其相關代謝基因在結直腸腺瘤再發(fā)中的作用[D];上海交通大學;2014年

9 宋偉;基因芯片篩選結直腸腺瘤癌序列相關基因的研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2014年

10 方文勝;去整合素—金屬蛋白酶17在結直腸腺瘤和癌中的表達及臨床意義[D];天津醫(yī)科大學;2012年

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本文編號：712059