發(fā)布時間：2017-08-20 21:14

  本文關(guān)鍵詞：半胱氨酰白三烯受體1在原發(fā)性肝癌患者肝組織中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：[目的]原發(fā)性肝癌是發(fā)生發(fā)展與多種因素相關(guān),有90%的HCC與肝臟長期的慢性炎癥或損傷相關(guān)。炎癥是肝臟損傷修復(fù)反應(yīng)中必要的環(huán)節(jié),持續(xù)的慢性炎癥產(chǎn)生一種不適當(dāng)?shù)男迯?fù)反應(yīng),刺激肝細(xì)胞死亡和再生,與異常結(jié)節(jié)和癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。半胱氨酰白三烯及其受體不僅在炎癥中高表達(dá),而且在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào),特別是與消化道腫瘤如結(jié)腸癌、膽囊癌、胃癌發(fā)生密切相關(guān)。胱氨酰白三烯受l(CysLT1R)與腫瘤細(xì)胞的生存、增殖和凋亡等機(jī)制相關(guān)。作為炎癥相關(guān)的腫瘤,原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展或許與白三烯及其受體存在一定的相關(guān)性。故本研究以原發(fā)性肝癌患者作為研究對象,擬對CysLT1R在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)做初步研究,旨在探討CysLT1R在肝癌組織中的表達(dá)及臨床意義,為闡明CysLT1R與癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系提供理論基礎(chǔ)。[方法]收集2007年-2009年山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院肝膽外科經(jīng)手術(shù)切除的HCC標(biāo)本及癌旁組織各30例,其中男性19例,女性ll例,年齡39-68歲,中位年齡52歲。所有入選患者診斷滿足“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”,并臨床未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。取病理組織,采用實(shí)時熒光定量PCR、免組織化學(xué)方法,分別從mRNA水平及蛋白水平檢測肝組織中CysLT1R的表達(dá)量,以及其與肝癌臨床分期及預(yù)后的關(guān)系。[結(jié)果]1 原發(fā)性肝癌患者肝癌組織、癌旁肝組織中CysLT1R的基因表達(dá)水平原發(fā)性肝癌患者肝組織中CysLT1RmRNA與正常人相比,雖然有稍微降低,但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。CysLT1R mRNA在癌旁組織(0.0339±0.0221)表達(dá)高于正常肝組織(0.0154±0.0123)(K0.05),且癌旁組織(0.0339±0.0221)高于肝癌組織(0.0127±0.0116)(P=0.008)。CysLT1RmRNA在癌組織及癌旁組織中的含量與患者性別、年齡無關(guān)(P0.05),但與患者的腫瘤分期有關(guān)。2原發(fā)性肝癌、癌旁組織及正常肝組織中CysLT1R的原位表達(dá)CysLT1R在癌旁組織中陽性率為100%,且主要是細(xì)胞膜著色,每個視野的陽性細(xì)胞數(shù)都大于80%,而在30例肝癌患者中有13例為陰性表達(dá),除細(xì)胞膜外,核膜和包漿也有少量著色,正常對照組7例均為陽性表達(dá),視野內(nèi)陽性細(xì)胞百分比也較少,也是細(xì)胞膜著色為主。結(jié)果示CysLT1R在癌旁組織、肝癌組織及正常肝組織中的陽性率分別為100%、43.3%和41.67%,癌旁組織中該受體的陽性率明顯高于肝癌組織及正常肝組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),原發(fā)性肝癌較正常肝組織中CysLT1R的陽性表達(dá)率略高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)3原發(fā)性肝癌、癌旁組織組織中CysLT1R含量與臨床參數(shù)的關(guān)系30例肝細(xì)胞癌患者按臨床分期,預(yù)后及血清AFP水平進(jìn)行分組,觀察CysLT1R在肝癌組織中的表達(dá)情況與這些臨床參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果提示：CysLT1R在人肝癌組織中的含量與臨床分期明顯有關(guān)(P=0.042),而與患者的性別、發(fā)病年齡、AFP水平、是否HBV感染無明顯關(guān)系(P0.05),在癌旁組織中受體的含量與這些臨床指標(biāo)均無關(guān)。4生存分析患者生存期1-60個月,中位生存期31.7個月。全組的生存率,1年、3年、5年分別是：78.6%、42.9%、25.0%。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示：CysLT1RmRNA高表達(dá)者的5年總體生存率顯著低于低表達(dá)水平者(P0.05)。進(jìn)一步分析臨床病理因素與預(yù)后的關(guān)系,腫瘤分期較高、AFP水平較高與CysLT1R高表達(dá)組,原發(fā)性肝癌患者生存期較短(P0.05),而性別、年齡、有無HBV感染則與生存期無關(guān)(P0.05)[結(jié)論]CysLT1R在癌旁組織中表達(dá)量明顯增高,且在肝組織中表達(dá)量與腫瘤臨床分期及預(yù)后相關(guān),提示CysLT1R可能通過某些途徑參與肝癌的發(fā)生發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 半胱氨酰白三烯受體1 免疫組織化學(xué) 實(shí)時熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明及縮略詞語表10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-29
• 附圖表29-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 碩士期間發(fā)表論文48-49
• 附件49

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本文編號：708909