本文關(guān)鍵詞：游離型CD147通過(guò)激活A(yù)kt通路調(diào)控肝癌細(xì)胞侵襲性

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【摘要】：背景:原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤,具有惡性程度高、進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移和死亡率高以及常規(guī)化療療效不佳等特點(diǎn),對(duì)于肝癌的治療,早發(fā)現(xiàn)、早治療是影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素。CD147是一類(lèi)I型跨膜糖蛋白,高表達(dá)于肝癌細(xì)胞表面。研究發(fā)現(xiàn),CD147參與乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C,HCV)的致癌過(guò)程,并且可以通過(guò)刺激基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)分泌、促進(jìn)腫瘤血管生成、減少肝癌細(xì)胞程序性死亡以及增加肝癌細(xì)胞侵襲性及多藥耐藥性等方面參與肝癌的發(fā)展過(guò)程。近年來(lái)關(guān)于CD147在臨床肝癌診治方面的研究不斷深入。本研究的目的是探索游離型CD147在調(diào)節(jié)HCC細(xì)胞侵襲能力的作用及涉及的具體信號(hào)通路,并將臨床前實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果在肝癌病人中進(jìn)行驗(yàn)證。方法:利用蛋白印跡法(western blot,WB)探索游離型CD147在促進(jìn)MMPs分泌過(guò)程中的作用及Akt信號(hào)通路的參與情況。利用侵襲實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證游離型CD147對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲性的影響。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)肝癌患者及健康對(duì)照人群的血清CD147的濃度,并利用免疫組化實(shí)驗(yàn)分析對(duì)應(yīng)肝癌患者肝癌組織中CD147,MMP-9和p-Akt的表達(dá)。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析不同人群間血清CD147的濃度的差異,及肝癌患者中血清CD147的濃度與肝癌組織CD147,MMP-9和p-Akt表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果:游離型CD147通過(guò)與膜CD147結(jié)合,從而進(jìn)一步磷酸化激活A(yù)kt及其下游相關(guān)通路。最終導(dǎo)致肝癌細(xì)胞MMP-9表達(dá)上調(diào),肝癌細(xì)胞的侵襲性明顯增加(P0.01)。進(jìn)一步臨床前結(jié)果代入肝癌患者中發(fā)現(xiàn):肝癌患者組血清游離型CD147的濃度明顯高于健康對(duì)照組(P0.01)。肝癌患者血清CD147的濃度與其腫瘤組織中膜CD147、MMP-9和p-Akt的表達(dá)呈明顯正相關(guān)(P0.01)。結(jié)論:游離型CD147通過(guò)激活A(yù)kt相關(guān)通路調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞的侵襲性,并促進(jìn)MMP-9的表達(dá)。血清CD147可作為診斷和判斷肝癌預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：游離型CD147 肝細(xì)胞性肝癌 Akt
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 1. 材料和方法11-14
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法14-21
• 3. 結(jié)果21-27
• 4. 討論27-29
• 5. 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述33-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表論文42-43
• 主要縮略詞表43-44
• 致謝44-45

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