本文關(guān)鍵詞：游離型CD147通過激活A(yù)kt通路調(diào)控肝癌細胞侵襲性

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【摘要】：背景:原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤,具有惡性程度高、進展快、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移和死亡率高以及常規(guī)化療療效不佳等特點,對于肝癌的治療,早發(fā)現(xiàn)、早治療是影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素。CD147是一類I型跨膜糖蛋白,高表達于肝癌細胞表面。研究發(fā)現(xiàn),CD147參與乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C,HCV)的致癌過程,并且可以通過刺激基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)分泌、促進腫瘤血管生成、減少肝癌細胞程序性死亡以及增加肝癌細胞侵襲性及多藥耐藥性等方面參與肝癌的發(fā)展過程。近年來關(guān)于CD147在臨床肝癌診治方面的研究不斷深入。本研究的目的是探索游離型CD147在調(diào)節(jié)HCC細胞侵襲能力的作用及涉及的具體信號通路,并將臨床前實驗所得結(jié)果在肝癌病人中進行驗證。方法:利用蛋白印跡法(western blot,WB)探索游離型CD147在促進MMPs分泌過程中的作用及Akt信號通路的參與情況。利用侵襲實驗驗證游離型CD147對肝癌細胞侵襲性的影響。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測肝癌患者及健康對照人群的血清CD147的濃度,并利用免疫組化實驗分析對應(yīng)肝癌患者肝癌組織中CD147,MMP-9和p-Akt的表達。利用統(tǒng)計學(xué)方法分析不同人群間血清CD147的濃度的差異,及肝癌患者中血清CD147的濃度與肝癌組織CD147,MMP-9和p-Akt表達的關(guān)系。結(jié)果:游離型CD147通過與膜CD147結(jié)合,從而進一步磷酸化激活A(yù)kt及其下游相關(guān)通路。最終導(dǎo)致肝癌細胞MMP-9表達上調(diào),肝癌細胞的侵襲性明顯增加(P0.01)。進一步臨床前結(jié)果代入肝癌患者中發(fā)現(xiàn):肝癌患者組血清游離型CD147的濃度明顯高于健康對照組(P0.01)。肝癌患者血清CD147的濃度與其腫瘤組織中膜CD147、MMP-9和p-Akt的表達呈明顯正相關(guān)(P0.01)。結(jié)論:游離型CD147通過激活A(yù)kt相關(guān)通路調(diào)節(jié)肝癌細胞的侵襲性,并促進MMP-9的表達。血清CD147可作為診斷和判斷肝癌預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：游離型CD147 肝細胞性肝癌 Akt
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 1. 材料和方法11-14
• 2. 實驗方法14-21
• 3. 結(jié)果21-27
• 4. 討論27-29
• 5. 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-33
• 綜述33-42
• 參考文獻39-42
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表論文42-43
• 主要縮略詞表43-44
• 致謝44-45

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本文編號：696266