本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍聯(lián)合吉西他濱對(duì)裸鼠胰腺癌細(xì)胞株（CFPAC-1）皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響

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【摘要】：目的:探討二甲雙胍(metformin,MET)聯(lián)合吉西他濱(gemcitabine,GEM)對(duì)裸鼠胰腺癌細(xì)胞株(CFPAC-1)皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響及可能機(jī)制。方法:建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型后,將20只裸鼠隨機(jī)分成四組,每組5只,分別給予:對(duì)照組(A組):生理鹽水腹腔注射;MET干預(yù)組(B組):二甲雙胍200mg/(kg·d)腹腔注射,每日1次;GEM干預(yù)組(C組):吉西他濱50mg/(kg·d)腹腔注射,每周2次;二甲雙胍+吉西他濱聯(lián)合干預(yù)組(D組):二甲雙胍200mg/(kg·d),每日1次+吉西他濱50mg/(kg·d)腹腔注射,每周2次。給藥過(guò)程中定期測(cè)量各組裸鼠的體重及皮下移植瘤體積,并繪制生長(zhǎng)曲線。28天后處死裸鼠,測(cè)量各組腫瘤重量,計(jì)算抑瘤率。RT-PCR、Western blot分別檢測(cè)瘤組織Bcl-xl、Bax、Survivin、Caspase-3、CyclinD1的mRN A及蛋白表達(dá)水平,免疫組化法檢測(cè)瘤組織Caspase-3、PCNA的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:20只裸鼠全部成瘤,實(shí)驗(yàn)期間都存活。對(duì)照組、MET組、GEM組、聯(lián)合組的移植瘤體積分別為(0.840±0.082)cm3、(0.583±0.029)cm3、(0.407±0.029)cm3、(0.224±0.044)cm3;瘤體重量分別為(0.910±0.100)g、(0.647±0.044)g、(0.494±0.118)g、(0.256±0.040)g,MET組、GEM組、聯(lián)合組移植瘤體積及瘤體重量較對(duì)照組減小,且聯(lián)合組減小最為顯著,其抑瘤率分別為28.90±2.23%、45.71±3.20%、71.87±5.04%。RT-PCR顯示MET組、GEM組、聯(lián)合組CyclinD1、Bcl-xl、Survivin mRN A表達(dá)下調(diào),而B(niǎo)ax、Caspase-3 mRNA表達(dá)上調(diào),且聯(lián)合組與各單藥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Western Blot顯示MET組、GEM組及聯(lián)合組CyclinD1、Bcl-xl、Survivin蛋白表達(dá)下調(diào),而B(niǎo)ax、Caspase-3表達(dá)明顯上調(diào),聯(lián)合組與各單藥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。免疫組化顯示MET組、GEM組、聯(lián)合組PCNA蛋白表達(dá)下調(diào),而Caspase-3蛋白表達(dá)上調(diào),聯(lián)合組與各單藥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:二甲雙胍具有明顯的抗腫瘤作用,同吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有明顯的協(xié)同作用。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖可能是二甲雙胍抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 吉西他濱 胰腺癌 凋亡 增殖
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 參考文獻(xiàn)11-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-33
• 討論33-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 結(jié)論38-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 縮略詞表47-48
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表論文48-49
• 附圖49-51
• 致謝51-52

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本文編號(hào)：695073