本文關(guān)鍵詞：CAⅨ在乳腺癌不同分子亞型中的表達(dá)及其與不同耐藥蛋白標(biāo)記及p53的關(guān)系

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【摘要】：目的:檢測(cè)CAⅨ(Carbonic AnhydraseⅨ,CAⅨ)蛋白在各分子分型乳腺癌組織中的表達(dá)情況及意義,并討論其與P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、胎盤(pán)型谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(Glutathione-S-Transfaranceπ,GSTπ)、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡα,TopoⅡ-α)三種耐藥蛋白及p53之間的關(guān)系,為CAⅨ在乳腺癌及其分子分型中的臨床應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)。方法:采用免疫組化方法檢測(cè)乳腺癌患者術(shù)后病理標(biāo)本的雌激素受體(Estrogen receptor,ER)、孕激素受體(Progesterone receptor,PR)、人表皮生長(zhǎng)因子2受體(Human epidermalgrowth fanctor receptor-2,Her-2)及Ki-67等的表達(dá)情況,按St.Gallen大會(huì)分子分型標(biāo)準(zhǔn)將乳腺癌分為luminal A、luminal B、Her-2過(guò)表達(dá)型及三陰性型四種亞型,隨機(jī)選取各分子亞型病例100例,共400例,搜集入選病例的相關(guān)臨床病理資料,包括年齡、體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、月經(jīng)史、生育史、放射性物質(zhì)接觸史、乳腺及婦科疾病史、雌孕激素長(zhǎng)期攝入史、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)等,然后分析各分子亞型的臨床病理特征,運(yùn)用免疫組織化學(xué)SP法(鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)法)檢測(cè)乳腺癌各分子亞型患者乳腺癌組織中CAⅨ、Pgp、GSTπ、TopoⅡ-α、p53的表達(dá)情況,并探討CAⅨ及三種耐藥標(biāo)記在乳腺癌各分子分型中的表達(dá)情況及caⅨ與pgp、gstπ、topoⅡ-α、p53及ki-67之間的關(guān)系。結(jié)果:1.搜集了400名乳腺癌患者相關(guān)臨床病理資料,分析了各分子分型的相關(guān)臨床病理特征參數(shù),luminala型、luminalb型、her-2過(guò)表達(dá)型、三陰性型(triplenegativebreastcancer,tnbc)患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及組織病理學(xué)分級(jí)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),在原發(fā)腫瘤大小方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.檢測(cè)caⅨ在各分子分型中的表達(dá)情況,caⅨ在所有乳腺癌組織中均有表達(dá),在各分子分型中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在三陰性乳腺癌中的表達(dá)情況明顯高于其余三型。caix的表達(dá)與患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤的who分級(jí)關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在大小為2cm-3cm的腫瘤中與腫瘤大小呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。3.四種分子分型的乳腺癌中,pgp耐藥患者的比例分別為:14%、8%、24%、30%(p0.05),topoⅡ-α耐藥者的比例分別為:88%、54%、44%、26%(p0.05),gstπ耐藥者的比例分別為:10%、16%、26%、38%(p0.05),三種耐藥指標(biāo)在各分子分型中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.在四種分子分型乳腺癌中,caⅨ的表達(dá)與pgp、gstπ、topoⅡ-α是否耐藥無(wú)明顯關(guān)系(p0.05)。5.p53在四種分子分型的乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),三陰性乳腺癌中,caⅨ與p53的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(p0.05)。6.caⅨ的0、+、++、+++組ki-67的表達(dá)均值分別為31.01±5.77%、24.05±19.60%、29.17±19.13%、41.16±23.96%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),+++組ki-67表達(dá)率明顯高于其余三組。7.pgp、topoⅡ-α、gstπ的耐藥比例分別為:19.00%、53.00%、9.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),TopoⅡ-α耐藥比例明顯高于Pgp和GSTπ。結(jié)論:1.各分子分型臨床病理特征不同,luminal型傾向于高分化組織類型,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低,Her-2過(guò)表達(dá)型及三陰性型癌組織分化程度較低。2.CAⅨ在不同分子分型中的表達(dá)存在差異性,三陰性乳腺癌中其高表達(dá)程度更高。在2-3cm的腫瘤中CAIX的表達(dá)與腫瘤大小呈負(fù)相關(guān)關(guān)系3.Pgp、GSTπ、TopoⅡ-α、p53在不同分子分型中的表達(dá)均存在差異性。4.各分子分型中,CAIX與Pgp、TopoⅡ-α、GSTπ的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。5.在各種耐藥蛋白的表達(dá)中,TopoⅡ-α耐藥比例明顯多于Pgp及GSTπ。6.CAⅨ各表達(dá)組中,+++組Ki-67表達(dá)更高。7.在三陰性乳腺癌亞型中,CAⅨ的表達(dá)與p53的表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系,CAⅨ作為缺氧及酸化腫瘤微環(huán)境的指標(biāo),其檢測(cè)簡(jiǎn)便易行,可能可以運(yùn)用于腫瘤的分子分型。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 分子分型 CAⅨ Pgp GSTπ TopoⅡ-α p53
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-32
• 討論32-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 英文縮略詞對(duì)照表52-53
• 致謝53-54
• 碳酸酐酶Ⅸ與乳腺癌54-67
• 參考文獻(xiàn)62-67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李恩孝,李毅,楊謹(jǐn),何靜,陳玲,王建波,周小娟,李蓉;轉(zhuǎn)移性乳腺癌P-糖蛋白表達(dá)與化療療效的關(guān)系[J];癌癥;2002年04期

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本文編號(hào)：682877