本文關(guān)鍵詞：胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床病理特征及其甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的表達(dá)

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【摘要】：[研究背景]胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumors, GISTs)是消化道最常見的間葉源性腫瘤,在人群中發(fā)病率約十萬分之一到十萬分之二,無明顯性別、種族差異,可發(fā)生于胃腸道任何部位,最常見的部位為胃和小腸。因絕大多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤具有c-KIT基因獲得性功能突變并特異性表達(dá)酪氨酸激酶受體KIT而成為區(qū)別于其他胃腸道間葉源性腫瘤而獨(dú)立存在一種疾病。酪氨酸激酶受體KIT的激活主要涉及KIT(85%)及血小板源性生長(zhǎng)因子受體α (platelet-derived growth factor receptor alph, PDGFRA)基因突變。這些基因突變可以激活相應(yīng)受體,導(dǎo)致細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路功能紊亂及細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖失控。小分子酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼己作為治療胃腸道間質(zhì)瘤的一線用藥,從而大幅提高了患者生存率。胃腸道間質(zhì)瘤存在較大的異質(zhì)性,可從惰性的小間質(zhì)瘤至致命性的肉瘤,這便給預(yù)測(cè)腫瘤良惡性帶來了困難。根據(jù)腫瘤大小、部位、增殖活性曾出現(xiàn)多種判斷標(biāo)準(zhǔn),至今這類腫瘤的分類仍存在爭(zhēng)議。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,臨床前期胃腸道小間質(zhì)瘤檢出率顯著增高,這部分小間質(zhì)瘤核分裂指數(shù)較低,卻偶有轉(zhuǎn)移。鑒于此點(diǎn),目前認(rèn)為所有胃腸道間質(zhì)瘤均具有惡性潛能。近年來胃腸道小間質(zhì)瘤己引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。這種小間質(zhì)瘤因生物學(xué)行為呈惰性而易被忽略,而且其定義因無明確大小界定,數(shù)年來一直存在主觀性、隨機(jī)性。直到2010年NCCN指南[1]首次提出將小于2cm的胃腸道間質(zhì)瘤定義為“小間質(zhì)瘤”,新修訂的2013年中國(guó)專家共識(shí)[2]將小于等于lcm的胃腸道間質(zhì)瘤明確定義為“微小間質(zhì)瘤”。其組織學(xué)結(jié)構(gòu)及免疫組化特性與手術(shù)切除的胃腸道間質(zhì)瘤相似,尤其目前研究發(fā)現(xiàn)微小間質(zhì)瘤中KIT基因突變普遍存在,因此它可能代表臨床間質(zhì)瘤早期階段。但也有研究認(rèn)為小間質(zhì)瘤中KIT/PDGFRA總的基因突變率,尤其外顯子11突變,顯著低于顯性間質(zhì)瘤,并且攜帶其他罕見及新型突變。結(jié)合特殊的病理特性,他們認(rèn)為小間質(zhì)瘤更傾向于自限性疾病[3]。2013年中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤診斷治療專家共識(shí)提出對(duì)有癥狀及行超聲胃鏡檢查合并內(nèi)鏡超聲下不良因素(邊緣不規(guī)則、潰瘍、強(qiáng)回聲和異質(zhì)性)的胃腸道小間質(zhì)瘤應(yīng)考慮手術(shù)切除。否則,可間隔6-12月復(fù)查超聲胃鏡,暫不手術(shù)。近期研究表明94.2%(49/52)小間質(zhì)瘤患者存在消化不良癥狀,內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic submucosal dissection, ESD)治療前后對(duì)比顯示大部分患者治療后癥狀可緩解,僅3.8%(2/52)無明顯改善,在排除其他胃腸道疾病干擾的基礎(chǔ)上,認(rèn)為癥狀與間質(zhì)瘤本身相關(guān)[4]。所以鑒于所有胃腸道間質(zhì)瘤均存在惡性傾向,小間質(zhì)瘤自然病程、核分裂指數(shù)及基因突變譜又具有不確定性,有學(xué)者提出一旦發(fā)現(xiàn)可考慮手術(shù)切除[5]。目前NCCN指出腹腔鏡可以作為某些特殊解剖部位的小間質(zhì)瘤的治療方法,暫時(shí)沒有對(duì)內(nèi)鏡治療進(jìn)行明確表述。胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后因素復(fù)雜,除大小、核分裂指數(shù)外,還可能與其它的臨床病理特征及形態(tài)學(xué)表現(xiàn),甚至基因突變、表達(dá)、缺失等多種因素相關(guān)。一些與增殖相關(guān)的靶向蛋白可能為其提供新的研究方向。甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(Parathyroid hormone-related protein, PTHrP)最初是從引起高鈣血癥的惡性腫瘤組織分離出來的多肽類物質(zhì),與甲狀旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH)有著相似的結(jié)構(gòu),主要通過旁分泌及自分泌形式發(fā)揮作用。早在2004年己證實(shí)PTHrP在胃間質(zhì)瘤中高度表達(dá)(19例胃間質(zhì)瘤樣本中均有表達(dá),且95%呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)),并提出PTHrP及PTH/PTHrP-R的共表達(dá)在胃腸道間質(zhì)瘤的生長(zhǎng)、分化中起著重要的作用。因此,我們進(jìn)一步運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)細(xì)化PTHrP在胃小間質(zhì)瘤(d2cm)、胃間質(zhì)瘤(d≥2cm)中表達(dá)水平,以期加強(qiáng)對(duì)胃腸道小間質(zhì)瘤臨床病理特征的認(rèn)識(shí),并為其表達(dá)的可能機(jī)制尋求線索。[研究目的和意義]胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床病理特征及內(nèi)鏡下治療一直存在爭(zhēng)議,針對(duì)這些爭(zhēng)議進(jìn)一步研究分析及對(duì)一些新型靶向蛋白表達(dá)及其作用機(jī)制的進(jìn)一步探索,不但可以提高對(duì)間質(zhì)瘤的認(rèn)識(shí),爭(zhēng)取做到早期發(fā)現(xiàn),防止進(jìn)展,而且對(duì)于治療的個(gè)體化,最大程度的改善預(yù)后,提高生存率、延長(zhǎng)生存期方面具有重要價(jià)值及意義。我們從臨床基本資料出發(fā),在現(xiàn)有胃腸道小間質(zhì)瘤認(rèn)識(shí)水平上,結(jié)合我課題組對(duì)PTHrP的研究成果,對(duì)胃腸道小間質(zhì)瘤臨床病理特征、胃小間質(zhì)瘤內(nèi)鏡下治療價(jià)值、PTHrP在胃間質(zhì)瘤中的表達(dá)三個(gè)方面進(jìn)行了探討。[研究材料和方法]1.材料1.1第一部分材料收集2003年10月至2014年6月,在我院住院行內(nèi)鏡或腹腔鏡或開腹手術(shù)治療,并經(jīng)術(shù)后病理及免疫組化確診的原發(fā)性胃腸道間質(zhì)瘤患者臨床資料。末次隨訪時(shí)間為2014年12月。剔除標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)腫瘤直徑≥2.0cm；(2)腫物位于胃腸道外；(3)手術(shù)治療,但未達(dá)R0切除；(4)術(shù)后應(yīng)用靶向藥物治療；(5)患者未達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)要求出院；(6)患者早期失訪(12個(gè)月)；(7)隨訪資料不全。共入組95例用于第一部分的研究,分析胃腸道小間質(zhì)瘤臨床病理特征。1.2第二部分材料收集以2003年10月至2014年6月,在我院住院行內(nèi)鏡或腹腔鏡或開腹手術(shù)治療,并經(jīng)術(shù)后病理及免疫組化確診的胃間質(zhì)瘤病例為采集對(duì)象。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃間質(zhì)瘤最大直徑≥2.0 cm的病例；(2)同時(shí)存在胃以外的間質(zhì)瘤病例；(3)合并其他疾病同期進(jìn)行內(nèi)鏡或腹腔鏡或開腹手術(shù)治療的病例；(4)胃間質(zhì)瘤切除術(shù)中或術(shù)后進(jìn)行其他抗腫瘤治療的病例；(5)未達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)自行出院的病例；(6)早期失訪(隨訪時(shí)間12個(gè)月)及隨訪資料不全的病例；(7)其他可能對(duì)治療效果或安全性產(chǎn)生影響的情況。共入組80例用于第二部分研究,探討胃小間質(zhì)瘤內(nèi)鏡下切除治療的風(fēng)險(xiǎn)及價(jià)值。1.3第三部分材料收集以上入選病例中獲取胃小GISTs蠟塊21例,同時(shí)收集2014.4-2014.7在我院手術(shù)切除治療的臨床顯性間質(zhì)瘤(腫瘤最大直徑2-9.5cm)標(biāo)本17例,所有病例均經(jīng)我院病理科確診為胃間質(zhì)瘤。同時(shí)獲取對(duì)應(yīng)腫瘤表面粘膜組織22例,以分析其PTHrP表達(dá)情況。2.方法及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2.1對(duì)入組95例胃腸道小間質(zhì)瘤患者臨床資料回顧性分析,歸納總結(jié)其性別、年齡、癥狀、腫瘤大小、部位、核分裂象、病理及免疫組化特征、內(nèi)鏡及超聲內(nèi)鏡特點(diǎn),并根據(jù)2008年修訂版NIH危險(xiǎn)度分級(jí)系統(tǒng)對(duì)所有病例進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí),通過x2、Fisher確切概率法對(duì)危險(xiǎn)度分級(jí)相關(guān)的各因素的分析。2.2對(duì)入組80例胃小間質(zhì)瘤患者臨床資料回顧性分析,歸納總結(jié)其性別、年齡、癥狀、既往腹部手術(shù)史、腫瘤大小、核分裂象、胃鏡及超聲胃鏡下特點(diǎn)、治療方式等,比較內(nèi)鏡治療組與外科治療組的完整切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后癥狀改善率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后進(jìn)食時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間、住院費(fèi)用等,其中計(jì)量資料組間比較行t檢驗(yàn)或近似t檢驗(yàn)(t’),計(jì)數(shù)資料組間比較行卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。2.3連續(xù)切片后采用免疫組化法檢測(cè)PTHrP表達(dá),染色結(jié)果綜合染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)兩個(gè)方面進(jìn)行半定量分析。采用Mann-Whitney U法分別比較PTHrP在胃小間質(zhì)瘤與胃間質(zhì)瘤中表達(dá)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P0.05為具有顯著性差異。[研究結(jié)果]1.胃腸道小GISTs的臨床病理特征分析95例胃腸道小GISTs中81.1%(77/95)因消化道癥狀就診而被發(fā)現(xiàn),胃部小間質(zhì)瘤占83.2%(79/95,),其中胃中上部占86.1%(68/79)。超聲內(nèi)鏡檢查下各危險(xiǎn)因素(邊緣不規(guī)則、潰瘍、強(qiáng)回聲和異質(zhì)性)與核分裂象無顯著相關(guān)(P0.05)。免疫組化分析CD34陽(yáng)性率95.8%,CD1 17陽(yáng)性率96.8%。根據(jù)2008年NIH風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)92.6%(88/95)為極低、低危風(fēng)險(xiǎn)。5例同時(shí)合并胃腸道惡性上皮腫瘤,5例出現(xiàn)不同程度的鈣化,核分裂象均5個(gè)/50HPF；2例鏡下細(xì)胞呈上皮樣排列,核分裂象均5個(gè)/50HPF。Ki67陽(yáng)性與危險(xiǎn)度分級(jí)無關(guān)(P0.05),腫瘤直徑大于1.5cm與NIH危險(xiǎn)度分級(jí)相關(guān)(P0.05)。82例患者獲得隨訪,隨訪時(shí)間15-133個(gè)月,中位隨訪時(shí)間43.5個(gè)月,至隨訪結(jié)束未發(fā)現(xiàn)進(jìn)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及死亡。2.胃小GISTs內(nèi)鏡下切除治療與外科手術(shù)切除治療的比較80例胃小間質(zhì)瘤中內(nèi)鏡治療組35例(94.6%)完成內(nèi)鏡下手術(shù)治療,8例發(fā)生術(shù)中穿孔,其中2例需中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)；術(shù)后出現(xiàn)氣腹2例(對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)),無一例發(fā)生嚴(yán)重感染及圍手術(shù)期死亡。內(nèi)鏡治療組與外科手術(shù)組比較,在完整切除率[91.89%(34/37)比100.0%(43/43),P=0.095]、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率[5.71%(2/35)比2.33%(1/43),P=0.855]、術(shù)后癥狀改善率[93.10%(27/29)比85.71%(30/35),P=0.589]方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在手術(shù)時(shí)間[(37.41±13.45)min比(84.56±38.37) min,P=0.000]、術(shù)中出血量[(5.65±5.88)1Tll比(31.48±39.57)rn1,P=0.000]、術(shù)后進(jìn)食時(shí)間[(2.47±0.61)天比(3.26-±1.27)天,P=0.001]術(shù)后住院時(shí)間[(5.76±2.28)天比(7.64±2.99)天,P=0.022]、住院費(fèi)用[(18554.45±9736.45)元比(31138.11-4-1206.24)元,P=0.000]方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3. PTHrP在正常胃粘膜、固有肌層、胃間質(zhì)瘤表面粘膜層及間質(zhì)瘤瘤體細(xì)胞表達(dá)情況及分析：9(100%)例正常胃壁粘膜層組織均成強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；7例胃壁固有肌層組織中1例(14.3%)為弱表達(dá),2例(28.6%)為中度表達(dá),4例(57.1%)為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；14例胃小間質(zhì)表面粘膜組織中2例(14.3%)為弱表達(dá),6例(42.9%)為中度表達(dá),6例(42.9%)為強(qiáng)表達(dá)；8例胃間質(zhì)瘤表面粘膜組織中2例(25%)為中度表達(dá),6例(75%)為強(qiáng)表達(dá)。PTHrP在胃小間質(zhì)瘤表面粘膜組織中的表達(dá)較正常組織減低(P0.05),而PTHrP在胃小間質(zhì)瘤表面粘膜組織中的表達(dá)與胃間質(zhì)瘤表面粘膜組織無明顯差異(P0.05),PTHrP在胃間質(zhì)瘤表面粘膜中的表達(dá)與正常組織亦無明顯差異(P0.05)。21例胃小間質(zhì)瘤(d2cm)中3例(14.3%)未見表達(dá),5例(23.8%)為弱陽(yáng)性表達(dá),6例(28.6%)為中度表達(dá),7例(33.3%)為強(qiáng)表達(dá)。而17例胃間質(zhì)瘤(d≥2cm)中8例(47.1%)為中度表達(dá),9例(52.9%)為強(qiáng)表達(dá)。PTHrP在胃小間質(zhì)瘤瘤體細(xì)胞中的表達(dá)強(qiáng)度較胃間質(zhì)瘤減低(p0.05)。[研究結(jié)論]1.胃腸道小間質(zhì)瘤可單發(fā)或多發(fā),絕大多數(shù)位于胃中上部,呈極低或低風(fēng)險(xiǎn)性,預(yù)后良好,但腫瘤直徑1.5cm時(shí)生物學(xué)行為較差,存在高風(fēng)險(xiǎn)度可能。2.內(nèi)鏡治療胃小間質(zhì)瘤安全、有效,具有微創(chuàng)、簡(jiǎn)單易行及患者恢復(fù)快、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕等優(yōu)勢(shì)。3. PTHrP可表達(dá)于正常胃粘膜上皮及固有肌層細(xì)胞,在胃間質(zhì)瘤瘤體細(xì)胞存在著明顯的差異表達(dá)(從缺失、弱陽(yáng)性至強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)),并且大小間質(zhì)瘤之間PTHrP的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,既顯示了間質(zhì)瘤的異質(zhì)性,也提示PTHrP在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中可能存在某種作用,但其具體原因及意義、機(jī)制尚需大量進(jìn)一步的深入研究探索。
【關(guān)鍵詞】：胃腸道小間質(zhì)瘤 臨床病理特征 內(nèi)鏡治療 甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-19
• 前言19-26
• 第一部分 胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床病理特征26-35
• 1 研究對(duì)象與方法26
• 2 資料及標(biāo)準(zhǔn)26-27
• 3 隨訪27-28
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-33
• 5 討論33-35
• 第二部分 胃小間質(zhì)瘤內(nèi)鏡下治療價(jià)值35-42
• 1 研究對(duì)象與方法35
• 2 定義及標(biāo)準(zhǔn)35-36
• 3 研究方法36-37
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-40
• 5 討論40-42
• 第三部分 甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白在胃間質(zhì)瘤的表達(dá)42-54
• 1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑42-44
• 2 主要實(shí)驗(yàn)方法及步驟44-46
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析46
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-52
• 5 討論52-54
• 全文總結(jié)54-55
• 結(jié)論54-55
• 展望55-59
• 參考文獻(xiàn)59-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文72-73
• 致謝73-74

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1 杜鳳田;胃腸道疾病與貧血[J];山東醫(yī)藥;1991年09期

2 朱曉薇;柳云湘;;墨西哥治療胃腸道疾病的傳統(tǒng)藥的抗痙攣?zhàn)饔玫难芯縖J];國(guó)外醫(yī)藥(植物藥分冊(cè));1996年02期

3 韋霞;;高校大學(xué)生胃腸道疾病的預(yù)防與治療相關(guān)研究[J];中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);2014年01期

4 王緒霖;胃腸道疾病的預(yù)防與治療[J];開卷有益(求醫(yī)問藥);2003年07期

5 柴枝楠;安然度夏要防胃腸道疾病[J];中老年保健;2004年07期

6 闞百鳴;;呵護(hù)多愁善感的胃腸道[J];祝您健康;1995年07期

7 李玉梅,霍秀紅,馬媛;安胃膏外敷治療胃腸道疾病168例[J];中醫(yī)外治雜志;2000年04期

8 黃象謙;;胃腸道疾病治療學(xué)[J];世界華人消化雜志;2000年06期

9 董麗卿,劉永華,韓萍,孔祥泉,田志梁;胃腸道充氣螺旋CT的窗口技術(shù)[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2003年02期

10 云浩,王碩,李德柄;螺旋CT在胃腸道檢查中的應(yīng)用和基本特點(diǎn)[J];醫(yī)療設(shè)備信息;2004年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 卜光華;;藥物的胃腸道副作用及預(yù)防[A];第二十屆航天醫(yī)學(xué)年會(huì)暨第三屆航天護(hù)理年會(huì)論文匯編[C];2004年

2 黃智銘;周春燕;;睡眠與胃腸道疾病的關(guān)系[A];第二屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2009年

3 張清君;茍麗;張華;;新生兒胃腸道疾病圍手術(shù)期監(jiān)護(hù)[A];河南省護(hù)理學(xué)會(huì)外科急危重病人監(jiān)護(hù)學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];2006年

4 張清君;張華;茍麗;;新生兒胃腸道疾病圍手術(shù)期監(jiān)護(hù)[A];河南省外科護(hù)理新業(yè)務(wù)、新技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)議資料匯編[C];2005年

5 劉東利;;胃腸道疾病治療膳食標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第十屆臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 張清君;張華;茍麗;;新生兒胃腸道疾病圍手術(shù)期監(jiān)護(hù)[A];全國(guó)重癥監(jiān)護(hù)護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2004年

7 Mark O'Byrne;;胃腸道疾病的營(yíng)養(yǎng)管理[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)分會(huì)第四次學(xué)術(shù)研討會(huì)、中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)外科學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（1）[C];2009年

8 許久;劉鐘杰;金嶺梅;;天然漢方處方糧對(duì)胃腸道疾病和非特異性皮膚過敏癥的營(yíng)養(yǎng)調(diào)理[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)——第二屆中國(guó)獸醫(yī)臨床大會(huì)論文集(上冊(cè))[C];2010年

9 姒健敏;;表皮生長(zhǎng)因子與胃腸道疾病[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)——2005年全國(guó)胃腸激素學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

10 裘華森;張勤;余建法;周濟(jì)春;鄭超;茅巍;;腹腔鏡聯(lián)合內(nèi)鏡治療胃腸道占位性病變臨床運(yùn)用探討[A];2008年浙江省外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姚銀生;兒童入秋要防胃腸道疾病[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 孟慶普;疾控專家提示——防呼吸道胃腸道疾病最重要[N];健康報(bào);2008年

3 指導(dǎo)專家 山東平陰縣人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科副主任醫(yī)師 博恩;遠(yuǎn)離生水 預(yù)防急性胃腸道疾病[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年

4 江蘇藥物研究所 陳志春;胃腸道疾病患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎[N];家庭醫(yī)生報(bào);2003年

5 石太能;夏季老年人要保護(hù)好胃腸道[N];中國(guó)石油報(bào);2003年

6 陳志春（研究員）;胃腸道疾患者慎用哪些藥[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2003年

7 齊繼成;胃腸道通用名藥風(fēng)頭漸勁[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

8 ;怎樣防治藥物的胃腸道副作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

9 大夫 本報(bào)記者 羅偉攝;現(xiàn)代人為什么易患胃腸病？[N];廣西日?qǐng)?bào);2004年

10 本報(bào)記者 李振輝 通訊員 崔艷玲;梅雨季節(jié)謹(jǐn)防胃腸道疾病[N];廣東科技報(bào);2006年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 張瀟;中國(guó)十大城市犬胃腸道線蟲的流行情況調(diào)查[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 馬娟娟;胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床病理特征及其甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的表達(dá)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 王競(jìng)秋;蘭州地區(qū)上胃腸道疾病患者幽門螺桿菌感染狀況及致病因子的研究[D];蘭州大學(xué);2006年

4 龍寶軍;復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與胃腸道疾病相關(guān)性的臨床研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

5 焦志剛;甘肅金昌市上胃腸道疾病患者幽門螺桿菌感染狀況及與NDRG1表達(dá)的關(guān)系[D];蘭州大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：678295