本文關(guān)鍵詞：KLF9在食管癌和食管不典型增生中的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景和目的食管癌(esophageal carcinoma)是世界上最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類的健康。食管癌的發(fā)生一般要經(jīng)過不典型增生、原位癌、浸潤癌、轉(zhuǎn)移癌等階段,且其起病隱匿,早期一般無癥狀,當(dāng)癥狀明顯時,大部分已進(jìn)入中晚期。目前,不典型增生和原位癌可以完全治愈,早期癌治療效果及預(yù)后也較好。而中晚期食管癌患者治療手段局限,大部分患者發(fā)現(xiàn)時已不適合手術(shù),5年生存率不足20%。因此,食管癌重在早期診斷。KLF家族中KLF9被認(rèn)為是重要的腫瘤抑制基因,在多種腫瘤中起抑制癌癥發(fā)生的作用,但是關(guān)于KLF9與食管癌及其癌前病變關(guān)系的研究較少。本課題主要研究KLF9在食管癌和癌前病變組織中的表達(dá)情況,探討其與食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,并就KLF9基因表達(dá)與食管癌相關(guān)性分析進(jìn)行研究。材料和方法1、標(biāo)本來源RTQ-PCR標(biāo)本收集自2014年9月-2015年3月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科新鮮標(biāo)本40例,包括20例食管癌組織,20例對應(yīng)的正常食管組織(至少距腫瘤邊緣3cm),標(biāo)本獲取后凍存于-80°C超低溫冰箱備用。免疫組化標(biāo)本來自鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)2012-2015年病理科存檔蠟塊60例,包括30例食管不典型增生,30例食管癌,對照組選取正常食管黏膜組織30例。所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)證實,術(shù)前未做任何放療、化療、生物治療、免疫治療及生物化學(xué)毒性。所有標(biāo)本均有完整的臨床病歷資料。2、方法采用免疫組織化學(xué)法檢測食管癌組織、食管不典型增生組織及正常食管組織中KLF9蛋白表達(dá);采用熒光定量PCR(RTQ-PCR)法檢測食管癌組織及配對正常組織中m RNA。3、統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。免疫組化評分參考IRS評分法。統(tǒng)計KLF 9在正常食管組織、食管不典型增生及食管癌組織中的表達(dá)差異用四格表c2檢驗或校正c2檢驗。食管癌組織陽性表達(dá)與其臨床參數(shù)間的差異用四格表c2檢驗或Fisher精確概率法。KLF9m RNA在正常食管與食管癌癌組織的關(guān)系采用相對定量Ct法分析數(shù)據(jù)。結(jié)果1、食管不典型增生和食管癌組織中,KLF9蛋白陽性主要表達(dá)于細(xì)胞核,表現(xiàn)為胞核呈黃色、棕色或棕褐色顆粒,而在正常食管組織,KLF9可表達(dá)于包漿、包膜和胞核。KLF9在正常食管組織、食管不典型增生、食管癌中的陽性表達(dá)率分別為90%(27/30)、80%(32/40)、45%(18/40),呈逐漸下降趨勢;與正常食管組織相比,不典型增生組織的表達(dá)量明顯降低(p=0.002)。與正常食管組織相比,食管癌組織的表達(dá)量明顯降低(P0.001)。KLF9蛋白在食管癌組織陽性表達(dá)與患者的性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著關(guān)聯(lián)(P0.05),與腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和腫瘤大小之間均有明顯的相關(guān)性(P0.05)。2、KLF9m RNA的相對表達(dá)水平用2-ct法來計算,結(jié)果顯示食管癌組織中KLF9 m RNA水平較正常食管組織明顯下降,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論1、KLF9蛋白和KLF9m RNA在食管癌組織中表達(dá)下調(diào),提示其正常表達(dá)與食管癌的發(fā)生關(guān)系密切。2、KLF9蛋白在食管不典型增生中表達(dá)下調(diào),提示KLF9表達(dá)下調(diào)的不典型增生可能更具癌變的傾向。3、KLF9在食管癌組織中表達(dá)與食管癌的大小、分化程度、浸潤深度有關(guān),提示KLF9的異常表達(dá)與食管癌的惡性發(fā)展有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：KLF9 食管癌 食管不典型增生 免疫組織化學(xué)染色 RTQ-PCR
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-13
• 材料和方法13-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 附圖31-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 綜述 KLF家族與惡性腫瘤的關(guān)系40-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 附錄 縮略詞中英文對照表55-56
• 個人簡歷及攻讀碩士研究生期間發(fā)表的文章56-57
• 致謝57

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1 申彭亮;轉(zhuǎn)錄因子KLF9在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊國威;KLF9在食管癌和食管不典型增生中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2016年

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本文編號：673952